Ziprasidone is equally effective as haloperidol in treating schizophrenia with fewer side effects and drug interactions. Ziprasidone is an atypical antipsychotic agent and works by blocking serotonin and dopamine receptors in the central nervous system, specifically 5-HT2A and D2 receptors. Low anticholinergic side-effects and low EPS would recommend the drug for use in the elderly. Ziprasidone inhibits reuptake of norepinephrine and serotonin at neurojunction sites in vitro, indicating a potential efficacy for depression and negative symptoms which often follow after exacerbation of schizophrenia. Patients with recent acute myocardial infarction and uncompensated heart failure are contraindicated to the drug due to a possibility of QT prolongation. Although ziprasidone is metabolized by cytochrome P450 3A4, there is no significant drug interaction with the drugs that induce or inhibit the isoenzyme. Ziprasidone is safe with coadministration of lithium and there has been no significant drug interaction reported with oral birth control pills.
Development of various antidepressants such as monoamine oxidase inhibitors, tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, serotonin norepinephrine reuptake inhibitors, and noradrenergic and specific serotonergic antidepressant has led to a tremendous progression of pharmaceutical treatment for depression, but still there are some limitations of current antidepressants, such as treatment-resistant depression and delayed onset of antidepressants. The pathogenesis of depression is unclear because depression is a heterogeneous disease state, and the mechanisms of antidepressants remain uncertain as well. Nevertheless, in an attempt to develop novel antidepressants, some trials have been conducted based on the potential biological mechanism discovered in the numerous research results. This review will provide information about the potential novel antidepressants and the current states of clinical studies using them. In particular, some potential novel antidepressants anti-inflammatory agents, antioxidants, anticholinergics, modulators of Hypothalamic Pituitary Adrenal Axis, glutamate, and opioid systems, as well as some neuropeptides such as susbstance P, neuropeptide Y, and galanin will be discussed.
In folklore medicine Drymaria cordata Willd (Family-Caryophyllaceae) is reported to have laxative and anti-febrile properties along with anti-inflammatory activities. Sikkimis used this plant to treat all these ailments. The anti-inflammatory effect of the methanol extract of D. cordata was investigated against carrageenin, histamine, serotonin, dextran and $PGE_1$ induced rat hind paw oedema. It exhibited significant anti-inflammatory activity against all these phlogestic agents except $PGE_1$ in the order of carrageenin > serotonin > histamine. All these effects were compared with standard drug phenylbutazone in both the acute and chronic experimental models in albino rats.
A simple and sensitive method was studied for the simultaneous determination of catecholamine, indoleamine and their related metabolites by high performance liquid chromatography with electrochemical detector. Norepinephrine, dopamine, serotonin and their metabolites of 3,4-dihydroxyphenylacetic acid, homovanillic acid, 5-indoleacetic acid were resolved from rat brain tissue homogenates by separation on reversed phase $C_{18}$ column with mobile phase consisting of monochloroacetate buffer (pH2.47), 1.42mM sodium octyl sulfonate and 7% acetonitrile. Both catechols and indoles can be eluted in 15min. The sensitivities of this method are sufficient for determination of at least 100 pg of neurochemical amines in brain samples, for example, frontal cortex, olfactory bulb, striatum, septum, hippocampus, thalamus, hypothalamus, medulla & pons and cerebellum. The highest level of dopamine was observed in striatum whereas norepinephrine and serotonin were in hypothalamus.
Kim, Jun-Hee;Kim, Mean-Hwan;Koh, Duk-su;Park, So-Jung;Kim, Soo-Jung;Nam, Joo-Hyun;Lee, Jee-Eun;Uhm, Dae-Yong;Kim, Sung-Joon
Proceedings of the Korean Biophysical Society Conference
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2003.06a
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pp.54-54
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2003
Prostate gland contains neuroendocrine cells (PNECs) are playing important roles in physiological and pathophysiological processes of the prostate gland. Here, we investigated the role of purinoceptors in PNECs freshly isolated from rat ventral prostate (RPNECs) that show immunoreactivity to chromogranin A. Fura-2 ratiometry revealed that ATP evokes both fast Ca$\^$2+/ influx and store Ca$\^$2+/ release in RPNECs. A whole-cell patch clamp study demonstrated fast inactivating cationic current activated by ATP or by ${\alpha}$,${\beta}$-MeATP, which was blocked by ATP-TNP. The activation of P2X inward current was tightly associated with a sharp increase in [Ca$\^$2+/]$\sub$c/. The presence of P2X1/3 subtypes were proved by RT-PCR analysis. For the stored Ca$\^$2+/ release, ATP and UTP showed similar effects, suggesting the dominant role or P2Y2 subtypes, also confirmed by RT-PCR. Both P2X (${\alpha}$,${\beta}$-MeATP) and P2Y (UTP) stimulation induced changes in the cell morphology (initial shrinkage and blob formation on the surface) reversibly. Exocytotic membrane trafficking events were monitored with the membrane-bound fluorescent dye, FM1-43 using confocal microscopy. In spite of the similar Ca$\^$2+/ responses, UTP was far less effective in triggering exocytosis than ${\alpha}$,${\beta}$ -MeATP. Since serotonin is reportedly stored in the secretory granule of PNECs, we directly examined whether the aforementioned agonists elicit release of serotonin using carbon fiber electrode-amperometry. In accordance with the results of FM1 -43 experiments, ${\alpha}$,${\beta}$-MeATP efficiently evoke serotonin secretion while not with UTP. In summary, the P2X-mediated Ca$\^$2+/ influx plays crucial roles in the exocytosis of RPNECs. Although a global increase in [Ca$\^$2+]$\sub$c/ might be related with the morphological changes, a sharp rise of [Ca$\^$2+/]$\sub$c/ in the putative sub-plasmalemmal ‘microdomains’ might be a decisive factor for the exocytosis.
Safflower seed extract was prepared by a high-pressure extraction technology and its quality characteristics were compared to that of other conventional extraction techniques, such ultrasonic and reflux extractions. Safflower seeds were extracted with 80% aqueous ethanol by three above extraction methods, and further fractionated with Diaion HP-20 column chromatography to obtain a partially purified safflower seed extract (PPSSE). Among the three extraction techniques examined, the reflux extraction showed the higher yields of EtOH extract and PPE than the ultrasonic and high-pressure extractions. Levels of most phenolic compounds in the EtOH extract of safflower seed are higher in reflux and ultrasonic extractions than the high pressure extraction, but levels of two serotonin aglycones, N-(p-coumaroyl)serotonin (CS) and N-feruloylserotonin (FS), in PPSSE were higher in the high pressure extraction than the reflux and ultrasonic extractions. In addition, color values (L and a) of the PPSSE were higher in the high-pressure extraction than the reflux and ultrasonic extractions, although there were no significant differences in pH and UV maxima absorption spectra among three extraction techniques. These results indicate that the high-pressure extraction technology is a simple and effective extraction for preparation of a high quality of safflower seed extract containing CS and FS with anti-wrinkle activity.
Purpose: Smoking is a way of coping with anxiety and stress. This study aimed to identify the effects of forest-thermal combined therapy on anxiety and depression in smokers who desire to quit smoking. Methods: Thirty participants were included in the study, 15 in the experimental group and 15 in the control group. Those in the experimental group participated in a three-day forest-thermal combined therapy program. The program includes forest walks, meditation and thermal therapy in the charcoal kiln. Results: Before and after the program, physiological indicators such as cortisol, heart rate variability, and serotonin anxiety level using the state-trait anxiety inventory (STAI), and stress level using the psychosocial well-being index (PWI) were measured in both groups. The differences in STAI (p=.012) and PWI (p=.006) scores between the experimental and control groups were statistically significant. However, cortisol, heart rate variability, and serotonin were not significantly different between the two groups after the program. Conclusion: These results show that forest-thermal combination therapy effectively reduces anxiety and stress in smokers. It suggests that forest-thermal therapy can potentially increase smoking cessation rates.
Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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v.14
no.1
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pp.112-122
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2003
Objectives:Considerable data indicate that diminished serotonergic activity is related to aggressive behavior. In order to understand the biological etiology in conduct disorder, we studied the relationships of plasma serotonin and 5-HIAA levels in conduct disorders to measures of aggression, violation of rules and oppositional defiant behavior. Methods:Subjects were selected from inpatients and outpatients department of the Division of Child and Adolescent Psychiatry of Seoul National University Hospital. 41 conduct disorders(18 childhoodonset type, 23 adolescent-onset type) and 23 normal controls were included in this study. For the assessment of aggression, rule violation and oppositional behavior, parents completed the rating scale for conduct disorder and oppositional behavior based on the DSM-IV diagnostic criteria. Plasma serotonin and 5-HIAA levels were determined by HPLC with electrochemical detection. Results:1) Plasma 5-HT and 5-HIAA levels were not significantly different among childhood-onset conduct disorder, adolescent-onset conduct disorder and normal control subjects. 2) No significant correlations were found between plasma 5-HT levels and aggression or rule violation. 3) Plasma 5-HT levels showed significant positive correlations with oppositional behavior both in childhood-onset conduct disorder and adolescent-onset conduct disorder. 4) Age-related changes were not found in plasma 5-HT and 5-HIAA levles. Conclusion:Our findings do not support the hypothesis that dysregulation of serotonergic function may be associated with aggresson. Instead, our data suggest that serotonergic function is more closely related with oppositional behavior than aggression.
Kim, Jun-Han;Park, Jun-Hong;Park, So-Deuk;Choi, Seoing-Yong;Seong, Jong-Hwan;Moon, Kwang-Deog
Korean Journal of Food Science and Technology
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v.34
no.4
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pp.617-624
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2002
Health drinks were prepared with freeze dried powder of 60% ethanol extract (60% EFDP), 60% ethanol extract after hydrolysis with amyloglucosidase (60% AEFDP) and 80% ethanol extract (80% EFDP) from roasted safflower seed. Quality characteristics and antioxidative properties were investigated. Yield of freeze dried powders were ranged in $4.67%{\sim}5.62%$. Brix, pH and titratable acidity of safflower drinks were ranged in $11.4{\sim}14.2%$, $2.83{\sim}3.34$ and $0.09{\sim}0.91%$, respectively. Content of total phenolic compounds was much more in 80% EFDP (117 mg/g) and safflower drink-I (SD-I, 440 ppm) than others. Content of total flavonoid was observed in higher level in 60% EFDP (49 mg/g) and safflower drink-V (SD-V, 138 ppm) than others. Antioxidant compounds such as N-[2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)ethyl]ferulamide(serotonin-I) and N-[2-(5-hydroxy-1H-indol-3yl)ethyl]-p-coumaramide(serotonin-II) exhibited higher contents of 21.09 ppm, 33.56 ppm in 60% EFDP and of 3.83 ppm, 5.81 ppm in safflower drink-II (SD-II) than others. Content of acacetin was much more in 80% EFDP (13.53 ppm) and safflower drink-IV (SD-IV, 1.14 ppm) than others. From the DPPH test to measure antioxidant activity, it was shown that 80% EFDP and SD-I have stronger scavenging activities of 94.58% and 94.88%, respectively, while BHA standard solution does 93.88%. Among drinks, SD-II was revealed to have highest level on overall acceptance, color and flavor through sensory evaluation. These results induced that safflower seed can be used as natural antioxidant and functional food material.
The identification of biomarkers that distinguish diseased from healthy individuals is of great interest in human and veterinary fields. In this research area, a metabolomic approach and its related statistical analyses can be useful for biomarker determination and allow non-invasive discrimination of healthy volunteers from breast cancer patients. In this study, we focused on the most common canine neoplasm, mammary gland tumor, and herein, we describe a simple method using ultra-high-performance liquid chromatography to determine the levels of tyrosine and its metabolites (epinephrine, 3,4-dihydroxy-L-phenylalanine, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid, and vanillylmandelic acid), tryptophan and its metabolites (5-hydroxyindolacetic acid, indoxyl sulfate, serotonin, and kynurenic acid) in canine mammary cancer urine samples. Our results indicated significantly increased concentrations of three tryptophan metabolites, 5-hydroxyindolacetic acid (p < 0.001), serotonin, indoxyl sulfate (p < 0.01), and kynurenic acid (p < 0.05), and 2 tyrosine metabolites, 3,4-dihydroxy-L-phenylalanine (p < 0.001), and epinephrine (p < 0.05) in urine samples from the mammary gland tumor group compared to concentrations in urine samples from the healthy group. The results indicate that select urinary tyrosine and tryptophan metabolites may be useful as non-invasive diagnostic markers as well as in developing a therapeutic strategy for canine mammary gland tumors.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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