Age-related change in the frequency of spontaneous sister chromatid exchange (SCE) and chromosornal aberrations were investigated in bone marrow cells of accelerated senescence-resistant mice (SAM R1) and senescence accelerated ones (SAM P1). And the effect of chronic treatment of ginseng extract (Panax ginseng C.A. Meyer) on these chromosomal abnormalities was tested in SAM P1. SCE frequency in the cells was progressively increased with age in both mice, but it was consistently higher in SAM P1 than in SAM R1 at all corresponding age. Chromosomal aberrations were, however, not significantly changed with age except that it was slightly increased in only aged SAM P1. Interestingly, the rate of these genetic instabilities in SAM P1 was remarkably retarded by long-term administration of ginseng water extract (0.05% in drinking water). These results suggest that frequency of spontaneous SCE in bone marrow cells increase in parallel with senescence of the mice, and SAM P1 is in the condition of being more exposed than SAM R1 to DNA damaging factors. These also indicate that long-term treatment of ginseng may reduce the genetic damage.
Long-term effects of Ganoderma lucidum (GL) on memory and oxidative stress of senescence-accelerated mice (SAM) were investigated. Senescence-resistant (R1) and prone (P8) strains of SAM were fed GL diets, premixed with low (20 mg/kg/day, T1) or high (200 mg/kg/day, T2) levels of GL powder for 9 months starting from young (3 months of age) or for 5 months starting from old (7 months of age). After the final feeding at 12 months of age, all animals were subjected to passive avoidance test for the evaluation of memory function. In addition, the changes in hepatic thiobarbituric acid-reactive substance (TBARS) and glutathione were analyzed. SAMP8 fed GL diets from old age (7 months) exhibited the improvement of memory, although GL rather inhibited the memory function of both SAMR1 and SAMP8 mice fed diets from young (3 months of age). Hepatic TBARS contents were decreased in SAMP8 fed high GL diet for 9 months and in SAMR1 fed low GL diet for 5 months. Hepatic glutathione content was also remarkably increased in SAMR1 following both feeding periods, and less extent in SAMP8 fed diet for 5 months of age. Taken together, it is proposed that GL extracts may play an anti-aging role through antioxidant action, and thereby may improve the senescence-related memory dysfunction.
This study compared the blood-brain barrier permeability of [$^3H$] taurine in senescence-accelerated mouse (SAM) and normal mouse with common carotid artery perfusion (CCAP) method and intravenous injection technique to establish a possible relation between aging and changes in tissue levels of taurine. The SAM strains show senescence acceleration and age-associated pathological phenotypes similar to geriatric disorders seen in humans. In the result of this experiments, the plasma clearance of [$^3H$]taurine in SAM was almost comparable with that of normal mice by intravenous injection technique, but the brain volume of distribution ($V_{D brain}$) of [$^3H$]taurine in SAM by CCAP method reduced by 85% compared with that in normal mice. These results suggest that aging may have an effect on the brain transport activity of taurine in disease state model animal.
The objective of this study was to investigate the effects of sesaminol glucosides (SG) on age-related cognitive deficits in senescence-accelerated mice P8 (SAMP8). Male SAMP8 (9 month-old) were randomly divided into 3 groups and received diets containing 0, 0.25, or 0.5% SG for 12 weeks. Step-through latency of the SAMP8 control group was higher than that of the senescence-accelerated resistant mice (SAMR) group, whereas it was lowered in the SG-supplemented group on the passive-avoidance test. In the Morris water maze, the escape latency of the SAMP8 control group was increased and recovered in the 0.5% SG-supplemented group. The SG supplementation significantly decreased thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) levels in brains of the SAMP8. On the other hand, catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase activities in brains of the SG supplemented group decreased compared with the SAMP8 control group. These results suggest that SG could attenuate cognitive deficits caused by aging through its antioxidant capacity.
본 연구에서는 복분자 섭취가 노화에 의한 기억력 감퇴에 개선 효과를 나타내는지 조사하기 위해 노화촉진마우스 (SAM)를 사용하여 평가하였다. 28주령 SAMP8 마우스에 복분자 시료를 100 mg/kg body weight/day로 8주간 투여한 후 수동회피시험과 수중미로시험을 실시하여 기억력 개선효과를 평가하였다. 수동회피시험에서 노화 촉진 동물(SAMP8)은 대조동물(SAMR1)에 비해 밝은 방에서 체류시간이 현저히 감소하였다. 복분자를 섭취한 노화 촉진 동물의 밝은 방에서의 체류 시간은 복분자를 섭취하지 않은 동물에 비해 현저히 증가하였다. 수중미로실험에서 대조 동물에 비해 노화 촉진 동물의 평균 탈출잠복기는 길었고, 복분자를 섭취한 경우 평균 탈출잠복기가 유의적으로 감소하였다. 뇌의 대뇌피질과 해마 조직에서 대조군에 비해 노화 촉진 동물의 acetylcholinesterase 활성이 증가하였다. 복분자를 섭취한 노화 촉진 동물의 해마 조직 내 acetylcholinesterase는 복분자를 섭취하지 않은 동물에 비해 유의적으로 감소하였다. 이 결과들은 복분자가 노화촉진마우스에서 노화에 의한 기억력 감퇴에 대한 개선 효과를 나타내며, 이는 콜린성 신경전달에 중요한 역할을 하는 acetylcholinesterase 활성 감소를 통해 이루어짐을 나타낸다. 향후 더 많은 연구가 수행 되어야 하나, 본 연구는 복분자가 노인의 기억력 개선제 개발에 좋은 기능성 소재로 활용할 수 있음을 제시한다.
Several bichemical parameters related to free radicals were estimated in senile-prone (P) and resistant(R) strains of male senescence-accelerated mice(SAM) at 2, 5 and 11 months of age. The superoxide generation was increased with age in SAM-R/1 and SAM-P/2. Compared to SAM-R/1, more generation of superoxide was significantly noted in the SAM-P/2 liver. The activities of Cu/Zn-superoxide dismutase and catalase were decreased during aging and these activities in SAM-P/2 were significantly lower than in SAM-R/l liver. The activities of glutathione S-transferase were varied with aging, whereas SAM-P/2 showed lower levels compared to SAM-R/l. The gradual decreases of glutathione, protein bound-SH and nonprotein bound-SH contents were noted with increasing age. SAM-P/2 liver contained lesser amounts of glutathione and nonprotein bound-SH compared to SAM-R. In conclusion, superoxide generation was increased whereas the antioxidant enzyme activities were decreased during aging in SAM-R/1. In addition, SAM-P/2 strain showed more superoxide generation and less antioxidant enzyme activities than SAM-R/1 in the liver, thus we assume that these factors might accelerate the senescence of SAM-P/2 strain.
We have previously reported that NS-398, a cyclooxygenase-2 (COX-2)-selective inhibitor, inhibited replicative cellular senescence in human dermal fibroblasts and skin aging in hairless mice. In contrast, celecoxib, another COX-2-selective inhibitor, and aspirin, a non-selective COX inhibitor, accelerated the senescence and aging. To figure out causal factors for the senescence-modulating effect of the inhibitors, we here performed cDNA microarray experiment and subsequent Gene Set Enrichment Analysis. The data showed that several senescence-related gene sets were regulated by the inhibitor treatment. NS-398 up-regulated gene sets involved in the tumor necrosis factor ${\beta}$ receptor pathway and the fructose and mannose metabolism, whereas it down-regulated a gene set involved in protein secretion. Celecoxib up-regulated gene sets involved in G2M checkpoint and E2F targets. Aspirin up-regulated the gene set involved in protein secretion, and down-regulated gene sets involved in RNA transcription. These results suggest that COX inhibitors modulate cellular senescence by different mechanisms and will provide useful information to understand senescence-modulating mechanisms of COX inhibitors.
We measured previously the lipid hydroperoxides level in the brain and peripheral organs such as heart, liver, lung and kidney of senescence acceIerated-prone (SAMP8) and -resistant(SAMR1) mice at 3,6 and 9 months of age. It was found that the lipid hydroperoxide leve1s in the brain did not show any age-dependent change, and that they Were significantly higher in SAMP8 than in SAMR1 over the defined periods. In contrast, the lipid hydroperoxide leve1s in the peripheral organs, including liver, Were increased with aging in both substrain, and they were significantly higher in SAMP8 than in SAMR1 at 3 and 6 months of age. In addition, the lipid hydroperoxide levels in the peripheral organs were higher than those in the brain in both substrains. To elucidate the difference of lipid hydroperoxide levels between the brain and the peripheral organs, we further carried out lipid component analysis in the brain and liver, one of the peripheral organs, of SAMP8 and SAMR1 at 6 months of age.
Objectives : The purpose of this study was to examine the effects of the Hominis placenta extracts on improvement of senile osteoporosis (Type 2) in SAM P6. In traditional Oriental medicine, Placenta (Jahageo) is indicated for insufficiency of blood and tidal fever due to steaming bone disorder. Methods : At 10 weeks after birth, Placenta ex. was given 100 mL, 200 ml/kg/day, i.p. 3 times a week for 4 weeks in SAM P6 mice. And then we measured complete blood cells, blood urea nitrogen, creatinine, inorganic phosphate and total iron. In addition, we tested bone mineral density (BMD) using the soft X-ray. Results : As a result, in SAM P6, injection of Placenta ex. (200 mL) increased in RBC, HB and PLT, in comparison with control group. It was also found that the inorganic phosphate levels increased significantly in the injection groups of the Placenta ex. from that of the control group, but blood urea nitrogen was no significant. Moreover, Placenta ex. were showed a trend of increase in bone mineral density (BMD) of the vertebrae lumbales and tibia in P6 mice. Conclusions : These findings suggest that Placenta ex. are effective in preventing bone loss in SAMP6.
Objectrve : To research the trends of the study related to aging process, and to establish the direction of the study on aging process. Method : We reviewed the journal and essay about the aging process which are published as well in Korea as in foreign country. Results : 1. The study on the Oriental Medicine field can be classfied with the fourth. first, the study of single herb medication's effect on the aging process. second, the study of multiple herb medication's effect on the aging process. third, the study of herb-acupuncture solution's effect on the aging process. fourth, journal review. We find the fact that the study on the Oriental Medicine is concerned with pathology of deficiency syndrome of the kidneys, retention of phlegm and fluid, blood stasis. 2. On the Western Medicine field, mechanism and pathology of aging pracess primarily has been studied. The mechanism of aging process is classified with 'Wear and tear theory' and 'Genome-based theory'. Among the mechanism of aging process, 'Free radical theory' is the most important. Additionally 'Senescence-Accelerated Mouse' has been studied. 3. We review the journal published in foreign country and its subject was the following: first, moxibustion combined with acu-area skin allograft therapy for the aging was effective, second, the traditional chinese medicine bu-zhong-yi-qi-tang in mice have anti-aging effect. third, the overview Preventive geriatrics of Traditional chinese medicine. 4. We researched anti-aging effect study in the journal of the Korean Acupuncture and Moxibustion, and we found a few journal of Herb-acupuncture solution's anti-aging effect. Hereafter, it is necessory that we will study about relationship between acupuncture-moxibustion therpy and anti-aging effect using Senescence-Accelerated Mouse.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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