Transglutaminase 2 (TGase 2) plays a key role in p53 regulation, depleting p53 tumor suppressor through autophagy in renal cell carcinoma. We found that microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3 (LC3), a hallmark of autophagy, were tightly associated with the level of TGase 2 in cancer cells. TGase 2 overexpression increased LC3 levels, and TGase 2 knockdown decreased LC3 levels in cancer cells. Transcript abundance of LC3 was inversely correlated with level of wild type p53. TGase 2 knockdown using siRNA, or TGase 2 inhibition using GK921 significantly reduced autophagy through reduction of LC3 transcription, which was followed by restoration of p53 levels in cancer cells. TGase 2 overexpression promoted the autophagy process by LC3 induction, which was correlated with p53 depletion in cancer cells. Rapamycin-resistant cancer cells also showed higher expression of LC3 compared to the rapamycin-sensitive cancer cells, which was tightly correlated with TGase 2 levels. TGase 2 knockdown or TGase 2 inhibition sensitized rapamycin-resistant cancer cells to drug treatment. In summary, TGase 2 induces drug resistance by potentiating autophagy through LC3 induction via p53 regulation in cancer.
두경부암은 전세계에서 발병률이 여섯 번째로 높은 암으로 그동안 수술적 치료를 선호하였으나 광범위한 절제에 따른 기능적 장애로 인해 항암치료에 대한 관심이 높아지고 있다. 두경부암에서 cisplatin이 가장 많이 사용되는 항암제이나 cisplatin 내성이 문제가 되고 있다. 따라서 부작용은 줄이고, 약제내성 기전에 대해 이해하여 암세포의 사멸은 증대시키는 새로운 항암제의 개발이 필요하다. Survivin은 inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) family 중 하나로 두경부암에서 과발현되어 있다. YM155는 survivin을 억제하는 분자로 본 연구를 통해 YM155의 처리 후 두경부 암세포의 세포자멸사가 유도되며, 뇌암 세포와 신장암 세포에서도 세포자멸사가 유도됨을 확인할 수 있었다. 반면에 정상세포인 mesangial cells에는 YM155가 세포자멸사에 영향을 주지 않았다. YM155는 caspase의 활성화를 통해 세포자멸사를 촉진하며, anti-apoptotic protein인 c-FLIP, Mcl-1, survivin의 발현을 저해하는 것으로 확인되었다. YM155는 두경부 뿐만 아니라 다른 장기의 악성종양 치료법의 개발에 활용 될 수 있을 것으로 생각된다.
Kang, Sang Hyeon;Park, In Chul;Cho, Duk Song;Lee, Hye Jung;Lee, Ho Jin;Lee, Dong Hyun
Journal of Yeungnam Medical Science
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제30권2호
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pp.101-104
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2013
Von Hippel-Lindau (VHL) disease is an autosomal dominant hereditary disorder caused by a germline mutation of the VHL gene. It is a multi-systemic disorder that is predisposed to benign or malignant tumors of visceral organs such as hemangioblastoma of the central nervous system, renal cell carcinoma, retinal angioma and pheochromocytoma. We report herein a case of VHL disease that initially manifested with aortic valve insufficiency.
Hemangioblastomas are sporadic tumors found in the cerebellum or spinal cord. Supratentorial hemangioblastomas are rare, and those with meningeal involvement are extremely rare and have been reported in only approximately 130 patients. Here, we report the case of a 51-year-old female patient with supratentorial meningeal hemangioblastoma detected 5 years after surgical resection of an infratentorial hemangioblastoma associated with von Hippel-Lindau disease. Patients with von Hippel-Lindau syndrome are at risk for developing multiple hemangioblastomas, with new tumor formation and growth and possible meningeal infiltration. Regular lifelong follow-up in at-risk patients is recommended and should include the differential diagnosis of dural-based tumors such as angioblastic meningioma and metastatic renal cell carcinoma.
Pulmonary tumor embolism can be a cause of respiratory failure in patients with cancer even though it occurs rarely. We describe a 56-year-old man who underwent a pulmonary tumor embolectomy using cardiopulmonary bypass on beating heart combined with inferior vena cava embolectomy and right radical nephrectomy. Aggressive surgical treatment in this severe case is necessary not only to reduce the fatal outcome of pulmonary embolism in the short run, but also to improve the oncological prognosis in the long term.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have emerged as one of the most promising therapeutic options for advanced cancers. While ICIs have improved survival in multiple cancers, their increased use is restricted by various immune-related adverse events. In this report we describe a patient with renal cell carcinoma who received a combination of ICIs, nivolumab plus ipilimumab, and who developed lumbosacral polyradiculoneuropathy. Corticosteroid use was an effective treatment for this patient.
Young Hwii Ko;Jong Gyun Ha;Jae Yoon Jang;Yeung Uk Kim
Journal of Yeungnam Medical Science
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제41권1호
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pp.48-52
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2024
While simultaneous bilateral partial nephrectomy with a conventional multiport robot has been consistently reported since the 2010s, the introduction of the DaVinci SP system (Intuitive Surgical, Sunnyvale, CA, USA) could provide a novel way to perform surgery on bilateral kidneys while innovatively reducing the number of incisions. In our first report worldwide, the patient with bilateral small renal mass (2.0 cm for the left and 1.5 cm for the right side) and preoperative normal renal function was placed in the lateral decubitus position on an inverted bed. After tilting the bed to be as horizontal as possible, a 4-cm incision was made in the lower part of the umbilicus for the floating trocar technique. The partial nephrectomy was performed reliably as with the conventional transperitoneal approach, and then the patient could be repositioned to the contralateral side for the same procedure, maintaining all trocars. Total operation time (skin to skin), total console time, and the left- and right-side warm ischemic times were 260, 164, 27, and 23 minutes, respectively, without applying the early declamping technique. The estimated blood loss was 200 mL. The serum creatinine right after the operation, on the first day, 3 days, and 90 days after surgery were 0.92, 0.77, 0.79, and 0.81 mg/dL, respectively. For 90 days after the procedure, no complications or radiologic recurrence were observed. Further clinical studies will reveal the advantages of using the DaVinci SP device for this procedure over traditional multiport surgery, maximizing the benefit of a single port-based approach.
목적 : 골스캔에서 신세포암의 골전이 빈도, 호발 부위 및 전이 양상을 알아보고, 신세포암이 있는 신장의 섭취 형태를 분류하여 신세포암 환자에서 골스캔의 부가적 역할을 알아보고자 하였다. 방 법 : 수술과 조직 검사상 신세포암으로 진단된 158명의 골스캔을 후향적으로 분석하였으며 골스캔상 병변은 방사선학적인 검사와 추적 골스캔, 조직 검사 소견을 통하여 골전이를 확인하였다. 골스캔상 전이 병소의 위치는 두개골, 척추, 견관절, 흉골, 늑골, 골반, 사지의 장골등 7개의 해부학적 위치로 나누었고, 각 병변은 열소와 냉소로 분류하였다. 신세포암을 가진 신장은 섭취 형태에 따라 정상, 광자결손병소, 크기가 커져 있으면서 약한 섭취를 보이는 경우 크기가 커져 있으면서 불규칙한 섭취를 보이는 경우, 초승달 모양으로 밀려 있는 경우 그리고 섭취가 증가되어 있는 경우 등 여섯 군으로 분류하였다. 결 과 : 158명의 환자중 20명(12.7%)에서 71개의 골전이 병변을 관찰할 수 있었고 전체 병변의 약 80%는 구간 골격에 위치하였다. 병변중 55개(77.5%)는 열소로, 16개(22.5%)는 냉소로 보였다. 첫 골스캔을 시행하기 전에 신절제술을 받은 20명의 환자를 제외한 138명의 환자중 70명 (50.7%)에서 비정상 신섭취를 관찰할 수 있었으며, 그 중 골전이가 있는 17명(3명은 첫 골스캔 전에 신절제술을 받았음)의 환자중에서는 14명(82.4%)에서 비정상 신섭취를 관찰할 수 있었다. 비정상 신섭취를 보이는 70명중에서 가장 흔한 두 가지 형태는 광자결손병소와 크기가 커져있으면서 약한 섭취를 보이는 경우로 각각 35명(50%)과 17명(24.3%)이었다. 그리고 골의 통증과 병적 골절을 주소로 내원한 4명의 환자에서는 골스캔상 비정상 신섭취와 골의 병소를 관찰함으로써 인식되지 못했던 원발 종양(신세포암)에 대한 정보를 제공할 수 있었다. 결 론 : 골스캔상 신세포암으로부터의 골전이 병소의 양상과 신섭취 형태를 잘 이해함으로써 골전이 병소를 잘 검출할 수 있을 뿐 아니라, 원발 종양에 대한 정보를 제공할 수 있으리라 생각된다.
14살령의 중성화 수컷 개가 혈뇨와 배뇨통으로 내원하였다. 복부초음파 검사에서 편측성 수신증과 요관 벽이 국소적으로 두꺼워진 수뇨관증이 진단되었다. 수술적 탐색으로 좌측 근위 요관에서 요관 유래의 관내 종괴가 확인되었으며, 종괴 절제술이 실시되었다. 요관 종괴는 조직학적 검사를 통해 유두상 이행세포암종으로 진단되었다. 환자는 안정적으로 회복되었으나, 수술 3개월 후 또 다른 종괴가 우측 신장에서 발견되었다. 신장 종괴에 대한 세포학적 검사 결과 간엽세포종양으로 진단되었다.
하대정맥과 우심방의 종양혈전을 동반한 신세포암종은 지난 10년 동안 근치적 신절제술과 함께 체외순환을 이용한 종양혈전 제거술로 예후가 많이 증진되었다. 우리는 30세 여자에서 우신평활근육종과 종양혈전이 신정맥 상부의 하대정맥과 우심방까지 성장하고 혈액혈전으로 신정맥 하부의 하대정맥과 양측 장골정맥이 폐쇄된 1예를 진단하고 근치적 우신절개술 후 체외순환을 이용한 초저체온 순환 정지하에서 하대정맥과 우심방을 절개하여 종양혈전과 혈액 혈전 모두를 제거하였다. 수술 12개월 후 후복막강과 하대정맥의 국소적 재발로 우심방까지 성장한 종양을 다시 제거하였다. 환자는 두 번째 수술 11개월 후 폐 전이 및 간정맥에서 종양이 재발하여 우심방과 우심실까지 성장하여 사망하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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