• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권16호
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• pp.7025-7029
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• 2015

Background: The optimal sequence and extent of multimodality therapy remains to be defined for extrapulmonary small cell carcinoma because of its rarity. The purpose of our study was to assess the response to neoadjuvant chemotherapy followed by chemoradiation/radiation in patients with extrapulmonary small cell carcinoma. Materials and Methods: Four consecutively diagnosed patients were included in this study. The primary tumor site was oropharynx in three patients and esophagus in one. The patients with the limited disease were treated with chemotherapy followed by concurrent chemoradiation (n=2) or radiotherapy (n=1). The patient with the extensive disease with the primary site in vallecula was treated with chemotherapy and palliative radiotherapy to the metastatic site. Results: The median follow-up was 22.5 months (range, 8-24 months). Three patients with the limited disease (base of tongue, n=2; esophagus, n=1) were in complete remission. The patient with the extensive disease died of loco-regional tumor progression at 8 months from the time of diagnosis. Conclusions: The combination of chemotherapy and radiotherapy is the preferred therapeutic approach for patients with extrapulmonary small cell carcinoma. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiation or radiation provides a good loco-regional control in patients with limited disease.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제53권11호
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• pp.957-964
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• 2010

Purpose: Our study attempted to determine the prognostic significance of minimal residual disease (MRD) detected by a simplified flow cytometric assay during induction chemotherapy in children with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Methods: A total of 98 patients were newly diagnosed with precursor B-ALL from June 2004 to December 2008 at the Asan Medical Center (Seoul, Korea). Of those, 37 were eligible for flow cytometric MRD study analysis on day 14 of their induction treatment. The flow cytometric MRD assay was based on the expression intensity of CD19/CD10/CD34 or aberrant expression of myeloid antigens by bone marrow nucleated cells. Results: Thirty-five patients (94.6%) had CD19-positive leukemic cells that also expressed CD10 and/or CD34, and 18 (48.6%) had leukemic cells with aberrant expression of myeloid antigens. Seven patients with ${\geq}1%$ leukemic cells on day 14 had a significantly lower relapse-free survival (RFS) compared to the 30 patients with lower levels (42.9 % [18.7%] vs. 92.0% [5.4%], $P$=0.004). Stratification into 3 MRD groups (${\geq}1%$, 0.1-1%, and <0.1%) also showed a statistically significant difference in RFS (42.9% [18.7%] vs. 86.9% [8.7%] vs. 100%, $P$=0.013). However, the MRD status had no significant influence on overall survival. Multivariate analysis demonstrated that the MRD level on day 14 was an independent prognostic factor with borderline significance. Conclusion: An MRD assay using simplified flow cytometry during induction chemotherapy may help to identify patients with B-ALL who have an excellent outcome and patients who are at higher risk for relapse.

• Radiation Oncology Journal
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• 제7권2호
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• pp.269-277
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• 1989

1979년 8월부터 1986년 12월까지 관해유도 치료 후 골수 관해(M1)가 온 134예의 소아 급성 임파구성 백혈병 환아가 18Gy또는 24Gy의 전뇌 방사선 조사와 척수강내 methotrexate주입의 예방적 중추신경계 치료를 받았다. 중추신경계에서 처음 재발한 환자는 14.2%(19/134)였고 이중 증추신경계에서만 재발한 예는 5.2%(7/134), 골수 또는 고환에서의 재발과 동시에 재발한 예는 9%(12/134)였다. 남아와 연령이 많을수록 중추신경계 재발이 높았으며 진단당시 말초혈액내의 백혈구수가 50,000/ul이상인 예의 재발율이 높았다. 방사선 조사량 24Gy에서의 중추 신경계 재발율이 18Gy인 경우보다 높았으나 유의하지는 않았다. 전체 중추신경계 재발예 중 89%가 예방적 중추신경계 치료개시 후 4년 이내에 발생하였으며, 중추신경계에서만 재발예는 100%가, 중추신경계와 골수 또는 고환의 재발과 동시에 재발한 예의 83%가 각각 관찰되었다. 재발의 위험이 있는 환자를 감안한전체 중추신경계 재발율은 유지 화학요법 기간 중에는 11.9%였고 유지 화학 요법 종료 이후의 기간에서는 4.9%였다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권8호
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• pp.3541-3546
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• 2014

TEL-AML1 fusion oncogene (t 12; 21) is the most common chromosomal abnormality in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). This translocation is associated with a good prognosis and rarely shows chemotherapeutic resistance to 3-drug based remission induction phase of treatment as well as overall treatment. Thus, the higher the frequency of this fusion oncogene, the easier to manage childhood ALL in a given region with less intensive chemotherapy. Although global frequency of TEL-AML1 has been reported to be 20-30%, a very low frequency has been found in some geographical regions, including one study from Lahore, Punjab, Pakistan and others from India. The objective of present study was to investigate if this low frequency of TEL-AML1 in pediatric ALL is only in Lahore region or similar situation exists at other representative oncology centers of Pakistan. A total of 167 pediatric ALL patients were recruited from major pediatric oncology centers situated in Lahore, Faisalabad, Peshawar and Islamabad. Patients were tested for TEL-AML1 using nested reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Only 17 out of 167 (10.2%) patients were found to be TEL-AML1 positive. TEL-AML1+ALL patients had favorable prognosis, most of them (82.4%, 14/17) showing early remission and good overall survival. Thus, our findings indicate an overall low frequency of TEL-AML1 in Pakistan pediatric ALL patients, in accordance with lower representation of this prognostically important genetic abnormality in other less developed countries, specifically in south Asia, thus associating it with poor living standards in these ethnic groups. It also indicates ethnic and geographical differences in the distribution of this prognostically important genetic abnormality among childhood ALL patients, which may have a significant bearing on ALL management strategies in different parts of the world.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권15호
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• pp.6663-6668
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• 2015

Background: Treatment failure in leukemia is due to either pharmacokinetic resistance or cell resistance to drugs. Materials and Methods: Gene expression of multiple drug resistance protein (MDR-1), multidrug resistance-related protein (MRP) and low resistance protein (LRP) was assessed in 45 pediatric ALL cases and 7 healthy controls by real time PCR. The expression was scored as negative, weak, moderate and strong. Results: The male female ratio of cases was 2.75:1 and the mean age was 5.2 years. Some 26/45 (58%) were in standard risk, 17/45(38%) intermediate and 2/45 (4%) in high risk categorie, 42/45 (93%) being B-ALL and recurrent translocations being noted in 5/45 (11.0%). Rapid early response (RER) at day 14 was seen in 37/45 (82.3%) and slow early response (SER) in 8/45 (17.7%) cases. Positive expression of MDR-1, LRP and MRP was noted in 14/45 (31%), 15/45 (33%) and 27/45 (60%) cases and strong expression in 3/14 (21%), 11/27 (40.7%) and 8/15 (53.3%) cases respectively. Dual or more gene positivity was noted in 17/45 (38%) cases. 46.5 % (7/15) of LRP positive cases at day 14 were in RER as compared to 100% (30/30) of LRP negative cases (p<0.05). All 8 (100%) LRP positive cases in SER had strong LRP expression (p=<0.05). Moreover, only 53.3% of LRP positive cases were in haematological remission at day 30 as compared to 100% of LRP negative cases (p=<0.05). Conclusions: Our study indicated that increased LRP expression at diagnosis in pediatric ALL predicts poor response to early treatment and hence can be used as a prognostic marker. However, larger prospective studies with longer follow up are needed, to understand the clinical relevance of drug resistance proteins.

• 대한두경부종양학회지
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• 제16권2호
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• pp.172-176
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• 2000

Objectives: To improve local control and reduce toxicity, 3-D conformal radiotherapy was used as a boost the primary tumor site following fractionated radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma. Materials and Methods: Eight patients with previously untreated nasopharyngeal carcinomas were treated with 3-D conformal radiotherapy following fractionated radiotherapy from September 1998 to April 2000. All patients had biopsy confirmation of disease before radiation therapy. Stages were II in 1, III in 5, and IV in 2. Two patients received cisplatin based chemotherapy in addition to radiation therapy; induction chemotherapy in 1, concurrent chemoradiation in 1. 3-D conformal radiotherapy delivered using 6MV Linac as a boost(range 25.2-28.8Gy, median 25.7Gy) following conventionally fractionated radiotherapy(range 50.4Gy). Average total dose ranged from 75.6-79.2Gy(median 76Gy). Follow-up time was 4-21 months(median 9.6 months). Results: Seven of 8 patients were evaluated radiologically within 3 months after completion of radiation therapy. All 7 patients were seen complete remission. One of 7 patients had distant metastasis after 5 months and local failure after 7 months. The tree interval of local recurrence was ranged from 4 - 21 months(median 10.2 months). One patient without radiological evaluation got complete remission clinically. Treatment related toxicity was grade 1-3 xerostomia, dysphagia, and mucositis. During 3-D conformal radiotherapy, there was no aggravation of any toxicity. Conclusion: Although the number of patients was small and follow-up period was short, 3-D conformal radiotherapy following conventional radiotherapy improved tumor control and dose escalation without increased toxicity. Survival and late toxicity should be evaluated through long term follow-up. In addition, it is necessary to confirm the benefits of 3-D conformal radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma with randomized trial.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권7호
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• pp.2707-2712
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• 2015

Background: The human homologue of the mouse double minute 2 (MDM2) gene is a negative regulator of Tp53. MDM2-309T>G a functional promoter polymorphism was found to be associated with overexpression thereby attenuation of Tp53 stress response and increased cancer susceptibility. We have planned to evaluate the possible role of MDM2-309T>G polymorphism with risk and response to chemotherapy in AML. Materials and Methods: A total of 223 de novo AML cases and 304 age and sex matched healthy controls were genotyped for the MDM2-309T>G polymorphism through the tetra-primer amplification refractory mutation system (ARMS)-PCR method. In order to assess the functional relationship of -309T>G SNP with MDM2 expression level, we quantified MDM2 mRNA in 30 primary AML blood samples through quantitative RT-PCR. Both the (-309T>G) genotypes and the MDM2 expression were correlated with disease free survival (DFS) rates among patients who have achieved complete remission (CR) after first induction chemotherapy. Results: MDM2-309T>G polymorphism was significantly associated with AML development (p<0.0001). The presence of either GG genotype or G allele at MDM2-309 confered 1.79 (95% CI: 1.12-2.86; p<0.001) and 1.46 fold (95%CI: 1.14-1.86; p= 0.003) increased AML risk. Survival analysis revealed that CR+ve cases with GG genotype had significantly increased DFS rates (16months, p=0.05) compared to CR+ve TT (11 months) and TG (9 months) genotype groups. Further, MDM2 expression was also found to be significantly elevated in GG genotype patients (p=0.0039) and among CR+ve cases (p=0.0036). Conclusions: The MDM2-309T>G polymorphism might be involved in AML development and also serve as a good prognostic indicator.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제57권6호
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• pp.557-566
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• 2004

연구배경 : 비소세포폐암 중 IIIA병기는 같은 병기라도 다양한 임상적 경과를 밟고 어느 한가지 치료만으로는 치료 성적이 좋지 못하다. 이에 최근에는 다각적치료(항암, 화학치료, 방사선치료 및 수술적 치료)가 치료의 근간이 되고 있고 이에 대한 연구가 많이 시도되고 있으며 일부에서는 긍정적인 결과를 보고 하고 있다. 이에 저자들은 유도화학요법에 근간을 둔 다각적 치료의 효과를 살펴보고자 연구를 계획하였다. 방 법 : 1997.1월부터 2002.12월까지 충남대학교 병원에 내원하여 임상적으로 비소세포폐암 IIIA병기 진단을 받고 초치료로 유도화학치료를 시행받은 환자에 대하여 다각적 치료의 반응률, 재발율 및 생존기간등을 살펴보았다. 결 과 : 1) 유도화학요법은 74명에게서 시행되었고 반응률은 44.6%(완전관해 1.4% 및 부분반응 3.2%)였고, 고전적약(VPP)과 신약과의 반응률은 차이가 없었다(38.9%vs. 50%, p=0.506). 임파선의 반응률은 다발성 N2이상 병기로 수술적 치료에 어려움이 있다고 판단됐던 37명중 18명(54%)에서 단발성 N2이하로 병기하향을 보였고 이중 수술거부 6명과 폐기능문제 4명을 제외한 8명(21%)이 수술을 시행 받았다. 단발성 N2병기의 경우는 37명중 33명(89%)에게서 단발성 N2이하로 병기유지 내지 하향을 보였고 수술거부 7명과 폐기능문제 5명을 제외한 21명(56.7%)이 수술을 시행 받았다. 유도화학요법 후 다발성 N2였으나 수술적 절제가 가능하다고 판단됐던 4명의 경우에도 수술이 시행되어 전체 환자 중 수술적 치료는 33명(44.5%)에게서 시행되었으며, 완전절제는 30명(40.5%)이었고, 2명(2.6%)의 경우는 불완전 절제, 그리고 1명(1.3%)의 경우는 산소 포화도가 유지가 되지 않아 바로 봉합하였다. 2) 유도화학요법후 WHO기준 3이상의 호중구 감소증은 20명(25.7%)에서 발생하였고 이에 병발된 폐렴은 3명에게서 발생하였으나 이로 인한 사망은 없었다. 3) 수술적 절제가 불가능하여 방사선 치료를 시행하였던 27명의 반응률은 완전관해가 4.8%였고 부분반응은 11.9%였다. 4) 완전 절제되었던 군의 무병지속기간은 13.6개월이었고, 2년의 추적관찰기간 시점의 재발률은 52%였으며, 추가 방사선 치료군의 국소 재발율은 의미있게 적었다(0% vs. 40%, 0.02). 완전 절제되지 못하였거나 불완전 절제된 군의 무진행 질병기간은 11.2개월이었고, 2년의 추적관찰기간 시점의 병의 진행률은 66.7%였다. 5) 전체 대상환자의 중앙생존기간은 25.1개월이었고, 유도화학요법 후 수술 적으로 완전절제를 이루었던 군이 국소 치료로 방사선 치료를 시행하였던 군에 비하여 생존기간이 유의하게 길었지만(31.7개월 vs. 26.1개월, p=0.04), 완전절제 된 군의 추가 방사선 치료에 따른 생존 이득은 없었다. (34.9개월 vs. 32.2개월, p=0.48) 결 론 : 이상의 결과로 임상적 IIIA병기 비소세포폐암의 치료로 다각적 치료시 유도화학요법 후 가능하다며 수술적으로 완전절제를 이루는 것이 가장 좋은 치료라 생각된다. 하지만 전체적인 생존율은 그다지 높지 못하여 유도화학요법시 추가적인 방사선 치료, 수술 후 보조적 항암화학요법, 그리고 생물학적 치료제 등에 대한 보다 많은 3상 연구가 필요하리라 생각된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제14권2호
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• pp.137-147
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• 1996

목적 : 소아 급성임파모구성 백혈병 환자에 있어 예방적 전뇌방사선조사 및 척수강내화학 요법후 중추신경계 재발율, 재발양상, 중추신경계 무병생존율, 전체무병생존율및 이에 영향을 미치는 예후인자들을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1987년 7원부터 1992년 6월까지 예방적 전뇌 방사선조사를 받은 급성 임파구성 백혈병 환아 90예를 대상으로 후향적 분석을 시행하였다. 3명을 제외한 모든 환자들이 일일 180 cGy 씩 퐁 1800 cGy의 전뇌방사선치료를 받았고, 방사선 치료중 척수강내 화학요법이 병행되었다. 결과 : 추적관착기간 36-96 개원 (중앙값 60 개원)동안 90명의 환아중 9례에서 중추신경계 재발을 보였으나, 골수재발이 선행되었던 3례를 제외하면 중추신경계 재발율은 $6.7\%$로 나타났다. 중추신경계 재발환자의 $89\%$에서 골수재발이 동반되었으며, $11\%$에서 고환재발이 동반되었다. 골수완전관해로부터 중추신경계 재발까지의 경과기간은 16개월 (중앙값) 이었고, $78\%$의 중추신경계 재발이 관해유지요법중에 발생하였다. 2년 및 5년 중추신경계 무병생존율은 각각 $68\%$, $42\%$였고, 중앙값은 43 개월이었다. 중추신경계 무병생존율에 영향을 미치는 예후인자는 진단당시의 백혈구수 (5만 기준), FAB 분류군, CALGB 위험분류기준으로 나타났다. 2년 및 5년 전체무병생존율은 각각 $61\%$, $39\%$였고 중앙값은 34 개월이었다. 전체무병생존율에 영향을 미치는 예후인자는 진단당시의 백혈구수 (5만 기준), FAB 분류군, CALGB 및 POG 위험분류군으로 나타났다. 결론 : 본 연구에서 중추신경계 재발율은 $6.7\%$, 로 다른 연구들에서 보고하는 범위에 속하여 효과적인 중추신경계 예방요법으로 판단 되었다. 진단당시의 나이및 백혈구수를 기준으로한 위험분류기준 중 POG 및 CALGB 위험분류기준이 중추신경계 무병생존율 및 전체무병생존율에 유의한 예후인자로 나타났다. 부작용을 최소화하면서도 효과적인 중추신경계예방요법을 알아내기 위해서는 각 위험분류군에 따른 중추신경계 예방요법의 차별화에 대한 전향적인 연구및장기 생존자들에 대한 체계적인 신경 심리학적 추적 조사가 필요할 것으로 사료된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제19권4호
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• pp.359-368
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• 2001

목적 : 근침윤성 방광암에서 경요도 절제술 후 화학방사선 병용을 통한 방광보존치료를 시행하여 국내에서는 처음으로 그 예비 결과를 발표한 바 있으며, 장기 추적 관찰 결과를 토대로 본 치료법의 효과를 분석하고자 한다. 대상 및 방법 : 1991년부터 1994년까지 병기 T2 에서 T4NxM0의 근침윤성 방광암을 가진 25명의 환자에 방광보존치료법이 시행되었다. 경요도절제술을 통해 가능한 최대한의 방광 종양을 제거한 후 항암제와 방사선요법을 병용하여 시행하였다. 병용치료는 methotrexate, vincristine, adriamycin, cisplatin (M-VAC) 제제로 3회 전보조화학요법을 먼저 시행한 후 cisplatin이 방사선 조사 첫째 주와 넷째 주에 동시에 투여되는 동시화학방사선 요법이 시행되거나(1군), 동일하게 동시화학방사선 요법이 먼저 시행되고 이후 methotrexate, cisplatin, vinblastin (MCV) 제제로 화학요법을 2회 시행하거나(2군), 또는 동시화학방사선 요법만 시행되었다(3군). 각 군의 환자분포는 1군 4명, 2군 14명, 3군 7명이었다. 방사선 치료는 하루에 1회 1.8 혹은 2 Gy를 $40\~45\;Gy$ 정도까지는 진골반에 조사한 후 방광 전체에 추가로 $9\~10\;Gy$를 추가 조사하고, 다시 방광내 종양 부위에 추가 조사하여 총 $60\~65\;Gy$까지 조사하였다. 추적관찰 기간의 중앙값은 70개월 이었다. 결과 : 본 치료와 연관된 독성은 대부분 Grade 2 이하의 경미한 독성이었으며, Grade 3 이상의 독성은 급성합병증으로 혈액학적 독성 1예와 만성합병증으로 방사선 방광염이 2예가 있었다. 전체 대상환자의 5년 생존율은 $67.3\%$였다. 25명 중 20명$(80\%)$에서 화학방사선 병용요법 후 완전 관해를 얻었다. 또한 전체 생존환자 16명 중 10명$(63\%)$에서 방광을 보존하고 있었으며, 생존율에 영향을 미치는 인자에 대한 다변량분석을 시행하였는데, T-병기(p=0.013), 완전관해 유무(p=0.002)가 통계적으로 유의한 인자였다. 결론 : 본 기관에서 시행되어진 근침윤성 방광암에 대한 방광보존치료법은 기존의 근치적 방광절제술에 비하여 대등한 치료성적을 내는 동시에 $63\%$에서 장기보존이 가능하였다. 따라서 본 치료법이 방광암의 치료에 적극적으로 적용되어야 할 것으로 생각하며 향후 여러 기관이 참여하는 활발한 연구를 통해 한국인에게 가장 적절한 치료법을 개발해야 될 것으로 생각한다.