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Effects of long-term tubular HIF-2α overexpression on progressive renal fibrosis in a chronic kidney disease model

  • Dal-Ah Kim;Mi-Ran Lee;Hyung Jung Oh;Myong Kim;Kyoung Hye Kong
    • BMB Reports
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    • 제56권3호
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    • pp.196-201
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    • 2023
  • Renal fibrosis is the final manifestation of chronic kidney disease (CKD) regardless of etiology. Hypoxia-inducible factor-2 alpha (HIF-2α) is an important regulator of chronic hypoxia, and the late-stage renal tubular HIF-2α activation exerts protective effects against renal fibrosis. However, its specific role in progressive renal fibrosis remains unclear. Here, we investigated the effects of the long-term tubular activation of HIF-2α on renal function and fibrosis, using in vivo and in vitro models of renal fibrosis. Progressive renal fibrosis was induced in renal tubular epithelial cells (TECs) of tetracycline-controlled HIF-2α transgenic (Tg) mice and wild-type (WT) controls through a 6-week adenine diet. Tg mice were maintained on doxycycline (DOX) for the diet period to induce Tg HIF-2α expression. Primary TECs isolated from Tg mice were treated with DOX (5 ㎍/ml), transforming growth factor-β1 (TGF-β1) (10 ng/ml), and a combination of both for 24, 48, and 72 hr. Blood was collected to analyze creatinine (Cr) and blood urea nitrogen (BUN) levels. Pathological changes in the kidney tissues were observed using hematoxylin and eosin, Masson's trichrome, and Sirius Red staining. Meanwhile, the expression of fibronectin, E-cadherin and α-smooth muscle actin (α-SMA) and the phosphorylation of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) was observed using western blotting. Our data showed that serum Cr and BUN levels were significantly lower in Tg mice than in WT mice following the adenine diet. Moreover, the protein levels of fibronectin and E-cadherin and the phosphorylation of p38 MAPK were markedly reduced in the kidneys of adenine-fed Tg mice. These results were accompanied by attenuated fibrosis in Tg mice following adenine administration. Consistent with these findings, HIF-2α overexpression significantly decreased the expression of fibronectin in TECs, whereas an increase in α-SMA protein levels was observed after TGF-β1 stimulation for 72 hr. Taken together, these results indicate that long-term HIF-2α activation in CKD may inhibit the progression of renal fibrosis and improve renal function, suggesting that long-term renal HIF-2α activation may be used as a novel therapeutic strategy for the treatment of CKD.

Ginsenoside Rb2 suppresses cellular senescence of human dermal fibroblasts by inducing autophagy

  • Kyeong Eun Yang;Soo-Bin Nam;Minsu Jang;Junsoo Park;Ga-Eun Lee;Yong-Yeon Cho;Byeong-Churl Jang;Cheol-Jung Lee;Jong-Soon Choi
    • Journal of Ginseng Research
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    • 제47권2호
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    • pp.337-346
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    • 2023
  • Background: Ginsenoside Rb2, a major active component of Panax ginseng, has various physiological activities, including anticancer and anti-inflammatory effects. However, the mechanisms underlying the rejuvenation effect of Rb2 in human skin cells have not been elucidated. Methods: We performed a senescence-associated β-galactosidase staining assay to confirm cellular senescence in human dermal fibroblasts (HDFs). The regulatory effects of Rb2 on autophagy were evaluated by analyzing the expression of autophagy marker proteins, such as microtubule-associated protein 1A/1B-light chain (LC) 3 and p62, using immunoblotting. Autophagosome and autolysosome formation was monitored using transmission electron microscopy. Autophagic flux was analyzed using tandem-labeled GFP-RFP-LC3, and lysosomal function was assessed with Lysotracker. We performed RNA sequencing to identify potential target genes related to HDF rejuvenation mediated by Rb2. To verify the functions of the target genes, we silenced them using shRNAs. Results: Rb2 decreased β-galactosidase activity and altered the expression of cell cycle regulatory proteins in senescent HDFs. Rb2 markedly induced the conversion of LC3-I to LC3-II and LC3 puncta. Moreover, Rb2 increased lysosomal function and red puncta in tandem-labeled GFP-RFP-LC3, which indicate that Rb2 promoted autophagic flux. RNA sequencing data showed that the expression of DNA damage-regulated autophagy modulator 2 (DRAM2) was induced by Rb2. In autophagy signaling, Rb2 activated the AMPK-ULK1 pathway and inactivated mTOR. DRAM2 knockdown inhibited autophagy and Rb2-restored cellular senescence. Conclusion: Rb2 reverses cellular senescence by activating autophagy via the AMPK-mTOR pathway and induction of DRAM2, suggesting that Rb2 might have potential value as an antiaging agent.

콩줄기명나방(Ostrinia scapulalis) (나비목: 포충나방과)의 발육과 산란에 미치는 온도의 영향 (Effects of Temperature on the Development and Reproduction of Ostrinia scapulalis (Lepidoptera: Crambidae))

  • 안정준;김은영;서보윤;정진교
    • 한국응용곤충학회지
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    • 제61권4호
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    • pp.577-590
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    • 2022
  • 콩줄기명나방은 콩과작물 특히 팥을 가해하는 해충으로 알려져 있다. 본 연구는 온도가 콩줄기명나방의 발육단계별 발육기간, 성충의 수명과 산란특성에 미치는 영향을 파악하고자 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 36℃ 항온조건에서 조사하였다. 알과 유충은 7, 10, 13℃를 제외한 항온조건에서 다음 생애단계로 성공적으로 발육하였다. 알, 유충, 번데기의 발육기간은 온도가 상승할수록 짧아지는 경향을 보였다. 콩줄기명나방 발육단계별 발육 최저, 최고 한계는 LRF와 SSI모델을 이용하여 계산하였고 발육영점온도와 유효적산온일도는 선형회귀분석을 이용하였다. 1령 유충 부화부터 성충출현까지의 발육영점온도와 유효적산온일도는 13.5℃와 384.5DD로 추정되었다. SSI모델을 이용한 부화부터 성충출현까지 발육 최저 및 최고온도는 19.4℃과 39.8℃였고 이들간의 차이 즉 발육적정온도범위는 20.4℃였다. 성충은 16℃와 34℃ 범위에서 부화하는 알을 생산하였고, 25℃에서 최대 약 416마리의 자손을 낳았다. 노화율, 나이별 생존율, 나이별 누적산란율, 온도의존 산란수에 관련된 성충모델들이 작성되었다. 본 연구에서 제시한 온도발육모형과 산란모형은 야외에서 콩줄기명나방의 개체군동태를 이해하고 콩과작물의 종합적인 해충군관리체계를 마련하는데 기초기반자료로 활용될 것으로 기대된다.

YOLO 기반의 교통 신호등 인식을 통한 오토바이 운전자의 신호 위반 여부 확인 (YOLO-based Traffic Signal Detection for Identifying the Violation of Motorbike Riders)

  • 아리아 비스마 와휴타마;황민태
    • 한국정보통신학회:학술대회논문집
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    • 한국정보통신학회 2022년도 춘계학술대회
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    • pp.141-143
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    • 2022
  • 본 논문에서는 YOLO(You Only Look Once) 기반의 교통 신호등 인식을 통해 오토바이 운전자의 신호 위반 여부를 확인하는 기술을 제안하고자 한다. 오토바이 전면에 탑재될 하드웨어 모듈은 YOLO 기반의 객체 탐지를 위한 카메라 모듈과 라즈베리 파이, 신호 위반 시 오토바이의 현재 위치 정보 수집을 위한 GPS 모듈, 그리고 수집 정보를 클라우드 DB로 전송하는 LoRa 통신 모듈로 구성된다. 소프트웨어 기능의 핵심은 오토바이의 교통 신호 위반 여부를 판단하는 컴포넌트이다. 본 논문에서는 카메라 앵글 내에 있는 교통 신호등 객체를 먼저 인식한 후 빨간색 신호일 때에만 이 객체가 화면 상에서 오른쪽(좌회전의 경우)이나 위쪽(직진의 경우)으로 사라지면 신호 위반으로 판단하는 기능을 제안한다. 그리고, 오토바이 운전자가 신호를 위반한 것으로 판단되면 운전자의 신상 정보(이름, 휴대폰 번호 등), 오토바이 정보(번호판, 등록번호 등), 위반 상황의 스냅샷 사진, 위치 정보 및 날짜/시각 정보를 클라우드 DB로 전달하도록 한다. 이러한 위반 정보는 운전자의 스마트폰에 푸시 알림으로 전달하여 위반 사실을 인지하도록 하고, 관할 경찰서에서는 신호 위반 스티커를 발부하는 데 활용될 수 있으므로 궁극적으로는 오토바이 운전자의 교통 신호 위반을 사전에 방지할 수 있을 것으로 기대된다.

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환경 농업 실천을 위한 밭작물 작부체계의 적용 조사 (Studies on Cropping System of Upland Crop for the Sustainable Agriculture.)

  • 강윤규
    • 현장농수산연구지
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    • 제3권1호
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    • pp.20-29
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    • 2001
  • 문헌에 나타나 있는 작부체계의 역사적 고찰과 변천과정, 환경농업이 가능한 밭작물의 작부체계의 적용과 그의 기대소득을 분석한 바 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 금양잡록(衿陽雜錄)과 산림경제(山林經濟) 등에 의하면 조선조 15~16C에 근경(根耕)과 간종(間種)의 방법으로 보리, 콩, 팥, 조 등과의 작부체계가 이루어졌음을 알 수 있었다. 2. 주곡의 자급이 이루어지고, 못자리의 설치가 빨라진 1970년대 이후 쌀+보리의 작부체계가 83.7%에서 1990년대에는 4.0%로 급속히 떨어져 식량생산 뿐만 아니라 경지이용율도 급속히 떨어졌다. 3. 작부체계의 유형은 토양환경을 감안할 때 두류와 보리, 서류의 유형이 유망하다고 사료된다. 4. 작부체계의 유형별 기대소득은 보리+콩(610천원/10a)과 보리+녹두(663천원)를 빼고는 940천원에서 1,972천원의 범위로 토지생산성이 높았다. 5. 농업환경의 유지와 보전은 토양환경에 과도한 부하를 주는 시비와 농약사용은 양분종합관리(INM) 및 농약의 안전사용기준에 의한 병충해종합관리(IPM) 등의 실천으로 가능할 것이다.

국내 1차 수혈 적정성 평가 시행에 따른 수혈서비스 질관리 현황 (Assessing the Quality for Blood Transfusion Service since the 1st National Quality Assessment Program in South Korea)

  • 권진아;조은정;정아현;김동숙
    • 한국의료질향상학회지
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    • 제28권2호
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    • pp.30-38
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    • 2022
  • Purpose: The Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA) in South Korea initiated a quality assessment (QA) program for blood transfusion healthcare services in 2020 to ensure patient safety and appropriate blood use. This study examines the quality of blood transfusion services since the first national QA program for blood transfusion services in Korea. Methods: We analyzed HIRA claims and QA investigation data based on inpatient medical records from all tertiary, general, and primary hospitals between October 2020 and March 2021. The target population was patients aged 18 years and older who received either total knee arthroplasty or red blood cell transfusion. The QA indicators for transfusion healthcare service consisted of four quality indicators and four monitoring indicators. Results: We analyzed the results of QA indicators for transfusion service from the medical records of 189,668 patients from 1,171hospitals and expressed indicators as proportions. The average results for evaluation indicators were as follows: transfusion checklist presence, 64.8%; irregular antibody tests, 61.8%; transfusions in which the hemoglobin levels before transfusion met the transfusion guidelines for patients undergoing total knee arthroplasty, 20.6%, and transfusions in patients undergoing total knee arthroplasty, 59.3%. The average results for monitoring indicators were as follows: transfusion management implementation in medical institutions, 56.9%; preoperative anemia management in anemia patients undergoing total knee arthroplasty, 43.9%; one-unit transfusions, 82.5%; and the transfusion index. Conclusion: The quality of blood transfusion healthcare varied and the assessment revealed that there is scope for improvement. Hospitals require more effective blood transfusion management and this can be facilitated by providing feedback on the QA results about blood transfusion healthcare services to medical institutions, and by disclosing the results to the public.

침수 스트레스에 의한 밭작물의 효소활성 변화 분석 (Analysis of enzyme activity changes caused by flooding stress in upland crops)

  • 신주형;김병규;김기환;강태안;김원찬
    • 환경생물
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    • 제40권3호
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    • pp.341-351
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    • 2022
  • 다양한 환경 스트레스 중 습해 스트레스의 경우 기타 가뭄이나 저온, 고염 등에 비하여 메커니즘과 생화학적 이해가 부족한 실정이다. 본 연구는 습해 스트레스 하에서의 밭작물의 효소활성에 대하여 조사하여 습해 스트레스에 대한 이해와 조기 진단을 위한 기초자료로 활용하고자 수행하였다. 국내의 주요 밭작물인 참깨, 들깨, 팥, 수수, 콩 등을 대상으로 침수 스트레스를 주었을 시 생육도와 식물 내부의 변화에 대하여 조사하였는데, 스트레스를 받을 경우 지하부는 물론 지상부에서도 생육의 저하가 일어나는 것을 확인하였다. 식물체 내에서는 침수 스트레스에 의하여 혐기적 발효가 일어나 대조군에 비하여 ADH의 활성이 높아지는 것을 확인하였으며 스트레스를 받을 시 발생하는 ROS에 의한 변화 또한 확인하였다. 습해를 받은 식물들 모두 POD 활성과 lipid peroxidation이 증가하였고 이를 시각화한 DAB 염색에서도 염색 강도가 대조군에 비하여 진하게 염색되었다. 지상부에서 표현형의 변화보다 식물 체내의 효소활성의 변화가 비교적 빠르게 나타나므로 추후 작물들의 습해 스트레스 조기진단을 위한 생체지표로써 활용될 수 있을 것으로 사료된다.

염소의 피하농양 발생에 따른 혈액 내 염증지표 분석 (Analysis of inflammatory markers in blood related with the occurrence of subcutaneous abscesses in goats)

  • 구지영;박준환;김선호;조용일;김찬란;차승언;신기욱;박진호
    • 한국동물위생학회지
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    • 제45권1호
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    • pp.47-54
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    • 2022
  • Subcutaneous abscesses, which occur mainly in goats and sheep, are lymph node abscesses caused by Corynebacterium pseudotuberculosis infection, and are divided into internal, external, and mixed types depending on the type of occurrence. While diagnostic methods for subcutaneous abscesses have been continuously studied, research reports for effective treatment and management of subcutaneous abscesses are inadequate. Therefore, this study was conducted to determine the changes in biometric information related to the inflammatory markers of goats induced by subcutaneous abscesses by infection with C. pseudotuberculosis. For this, hematological tests, analysis of inflammatory indicators, and analysis of serum proteins through electrophoresis separation of goats with healthy goats and goats inoculated with C. pseudotuberculosis to induce subcutaneous abscesses were compared and analyzed by date, and the differences and characteristics were identified periodically. As a result, in goats induced with subcutaneous abscesses, anemia findings related to a rapid decrease in red blood cell (RBC), hematocrit (HCT), and hemoglobin (Hb) were observed, and a significant increase in inflammatory cells expressed in total white blood cell (WBC), neutrophil, and monocytes was observed. And the levels of acute phase protein (APP) such as fibrinogen, haptoglobin, and serum amyloid A (SAA) were observed to increase rapidly immediately after infection. In addition, in the results of electrophoretic analysis of serum proteins, it was observed that the levels of α-globulin and β-globulin were significantly increased in goats with subcutaneous abscesses. That is, when looking at these changes, it was found that the systemic inflammatory response of goats was rapidly induced immediately after infection with the C. pseudotuberculosis pathogen. Through this study, it was possible to identify changes in the biomarkers of goats with subcutaneous abscesses, which had not been reported. Furthermore, these analyzed data are thoughts to be of great help in identifying, treating, and managing the goats of subcutaneous abscesses.

중환자실 생존 환자의 퇴원 후 건강관련 삶의 질에 관한 국내·외 양적연구 동향 (Quantitative Research Trends for Critical Care Survivors' Health related Quality of Life after Intensive Care Unit Discharge)

  • 손연정;송효숙
    • 예술인문사회 융합 멀티미디어 논문지
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    • 제6권12호
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    • pp.55-67
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    • 2016
  • 연구목적: 본 연구는 중환자실 생존자 대상의 퇴원 후 건강관련 삶의 질 개념을 양적으로 조사한 국내외 연구를 대상으로, 퇴원 후 환자의 건강관련 삶의 질 수준 및 시간에 따른 변화, 영향요인 및 삶의 질 측정도구를 전반적으로 분석하고자 시도되었다. 연구방법: 분석대상으로 선정된 논문은 국내외 데이터베이스 초기부터 2015년 12월까지에 게재된 논문으로 최종 84편이 분석대상에 포함되었다. 연구결과: 분석대상 84편 논문 중 1편을 제외한 83편의 논문이 국외에서 수행되었으며, 의학 분야와는 달리 간호학 분야에서 중환자 대상의 삶의 질 개념을 조사한 연구는 단 4편(4.8%)에 불과하였다. 또한 SF-36 도구를 사용하여 삶의 질 수준을 측정한 논문이 36편(42.8%)으로 가장 많았으며, 삶의 질 측정시점으로는 퇴원 후 3~6개월 시점이 29편(34.5%)으로 많았다. 건강관련 삶의 질 영향요인으로는 환자의 나이, 중환자실 체류기간, 중증도, 불안과 우울 순으로 나타났다. 결론: 중환자실 환자의 퇴원 후 건강관련 삶의 질 증진을 위한 중재프로그램 개발 시 중환자실 생존환자의 삶의 질 영향요인 및 측정시점 별 삶의 질 수준을 고려한 내용이 반영되어야 하며, 향후 대규모의 전향적 연구를 통해 다차원적인 중환자실 환자의 삶의 질 영향요인을 지속적으로 파악할 필요가 있겠다.

In Vitro Digestion Model을 활용한 두류 소화 단계별 영양성분 변화 분석 (Analysis of Nutrient Content by Digestion Phase of Legumes using an In Vitro Digestion Model)

  • 이다빈;장경아;황인선;강민숙;서미경;김행란;유선미
    • 한국식품영양학회지
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    • 제36권5호
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    • pp.368-378
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    • 2023
  • Changes in contents of free sugars, amino acids, and fatty acids of legumes were analyzed for each phase of in vitro digestion. In addition, contents of resistant starch in raw and digested pulses were compared. Soybeans, kidney beans, cowpeas, and chickpeas were analyzed. An in vitro digestion model was used to analyze contents of nutrients using LC-MS and GC-MS. Stachyose in kidneybean, cowpea, and chickpea increased as the digestion phase progressed. In four types of legumes, raffinose slightly decreased or showed no significant difference between the Oral phase and the BBMV phase. Content of glucose, a monosaccharide, increased during the BBMV phase. During the digestion phase, levels of free amino acids and free fatty acids also increased. Content of resistant starch was reduced compared to that in the raw material. It was 0.01g/100 g food in soybean, 1.06 g/100 g food in red kidney bean, 0.77g/ 100g food in cowpea, and 0.76 g/100 g food in chickpea. It was confirmed that nutrients in the in vitro digestion model were liberated at each digestion phase with changes in the content of resistant starch. These results are expected to be used as fundamental data for obtaining bioavailability of nutrients.