Breast cancer is the most common cause of cancer-related death among women in the whole world. MiR- 34a and let-7a are well known tumor suppressors that participate in the regulation of apoptosis, invasion and other cellular functions. In this study, expression of miR-34a, let-7a and apoptosis pathway genes such as Bcl-2, Caspase-3 and P53 were evaluated using quantitative real-time PCR in 45 paired samples of normal margin and tumor tissue collected from breast cancer patient at advanced stage (3-4). MiR-34a, let-7a, caspase-3 and P53 expression are reduced and Bcl-2 expression is increased within tumoral tissues in comparison with normal margin tissues. P53 expression directly or indirectly was correlated with miR-34a, let-7a, Bcl-2 and caspase-3 expression. In This study we found that MiR-34a and let-7a expression are reduced in the tumoral tissues. Down-regulation of these two molecules correlated with expression of genes associated with apoptosis. These results suggest that due to the correlation of miR-34a and let-7a with apoptotic and anti-apoptotic pathways these molecules could participate as regulators in advanced clinical stages of breast cancer and should be considered as markers for diagnosis, prognostic assessment and targeted therapy.
To investigate the significance of FOXO3a and Ki67 in human lung adenocarcinomas. Envision immunohistochemical staining and Western blotting were used to examine the protein expression of FOXO3a in 127 cases of human lung adenocarcinoma specimens. The positive rate in lung adenocarcinoma (55.9%) was lower than that in normal tissues (80%). We found that the expression of FOXO3a was closely related with the degree of differentiation, TNM staging, lymph node metastasis and survival. In addition, significant differences in the different pathological types of lung adenocarcinoma cases (P<0.01). The FOXO3a positive rate of the acini as the main type (APA) (86.7%) and the lepidic as the main type (LPA) (82.4%) was higher than the solid as the main type (SPA) (50.0%), the papilla as the main type (PPA) (42.9%) and the micropapilla as the main type (MPA) (9.4%). Moreover, the expression of FOXO3a was negatively related with Ki67 expression. Our results suggested that the expression of FOXO3a is closely correlated with the aggressiveness of lung adenocarcinoma. It was indicated that disregulation of FOXO3a might play key roles in the occurrence and development of lung a denocarcinoma and joint detection of the two markers might play an important role in diagnosing tumors.
Soliman, Nema Ali;Zineldeen, Doaa Hussein;El-Khadrawy, Osama Helmy
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권2호
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pp.837-845
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2014
Background: Overweight and obesity are recognized as major drivers of cancers including breast cancer. Several cytokines, including interleukin-6 (IL-6), IL-10 and lipocalin 2 (LCN2), as well as dysregulated cell cycle proteins are implicated in breast carcinogenesis. The nuclear, casein kinase and cyclin-dependent kinase substrate-1 (NUCKS-1), is a nuclear DNA-binding protein that has been implicated in several human cancers, including breast cancer. Objectives: The present study was conducted to evaluate NUCKS-1 mRNA expression in breast tissue from obese patients with and without breast cancer and lean controls. NUCKS-1 expression was correlated to cytokine profiles as prognostic and monitoring tools for breast cancer, providing a molecular basis for a causal link between obesity and risk. Materials and Methods: This study included 39 females with breast cancer (G III) that was furtherly subdivided into two subgroups according to cancer grading (G IIIa and G IIIb) and 10 control obese females (G II) in addition to 10 age-matched healthy lean controls (G I). NUCKS-1 expression was studied in breast tissue biopsies by means of real-time PCR (RT-PCR). Serum cytokine profiles were determined by immunoassay. Lipid profiles and glycemic status as well as anthropometric measures were also recorded for all participants. Results: IL-6, IL-12 and LCN2 were significantly higher in control obese and breast cancer group than their relevant lean controls (p<0.05), while NUCKS-1 mRNA expression was significantly higher in the breast cancer group compared to the other groups (p<0.05). Significant higher levels of IL-6, IL-12, and LCN2 as well as NUCKS-1 mRNA levels were reported in G IIIb than G IIIa, and positively correlated with obesity markers in all obese patients. Conclusions: Evaluation of cytokine levels as well as related gene expression may provide a new tool for understanding interactions for three axes of carcinogenesis, innate immunity, inflammation and cell cycling, and hope for new strategies of management.
Background: Various oncogenes related to cancer have been extensively studied and several polymorphisms have been found to be associated with breast cancer. The current report outlines analysis of germ-line polymorphisms for C677T, A1298C (MTHFR), Leiden, R2 (FV) and 5G/4G (PAI-1) in Turkish breast cancer patients. We studied 51 cases diagnosed with invasive ductal and operable with lymph node-positive breast cancer and 106 women as a control group. Materials and Methods: Peripheric blood-DNA samples were used for genotyping by StripAssay technique which is based on the reverse-hybridization principle and real-time PCR methods and results were compared statistically. Results: The frequency of the MTHFR gene 677T and 1298A alleles were significantly higher in cancer patients than in the healthy subjects. The T allele frequency in codon 677 was 2.3-fold and C allele frequency was 3.1-fold increased in BC when compared to the control group for the MTHFR gene. Both differences were statistically significant (OR: 2.295, CI: 1.283-4.106), p<0.006 and (OR: 3.131, CI:1.826-5.369), p<0.0001 respectively. The R2 allele frequency of FV gene was 5.1-fold increased in the current BC when compared to the control group and that difference was also statistically significant (OR: 5.133, CI: 1.299-20.28), p<0.02. Conclusions: The present data suggest that germ-line polymorphisms of C677T, C1298A for MTHFR and R2 for FV are associated in breast cancer and may be additional prognostic markers related to breast cancer survival. The results now need to be confirmed in a larger group of patients.
This study was conducted to establish whether the preoperative platelet to lymphocyte ratio (PLR) is predictive of survival of women with ovarian clear cell carcinoma (OCCC). A PLR > 300 was deemed elevated. Progression-free survival (PFS) was estimated using the Kaplan-Meier method. Cox proportional hazard analysis was used to determine the independent effect of PLR. Thirty-six patients were reviewed. Elevated PLRs were more commonly noted in patients with an advanced vs an early stage of disease (88.9% vs 11.1%). Women with elevated PLR carried a higher rate of disease progression during primary therapy than that those in the normal PLR group (44.4 vs 22.2%). The median PFS for patients with elevated PLR was notably worse than that for patients with normal PLR (10 vs 34 months). Despite the impact of elevated PLR on PFS, it was found to be marginally significant when controlling for commonly applied prognostic markers. It, however, trended toward significance (HR=4.76; 95%CI, 0.95-23.8). In conclusion, an elevated PLR appears to be directly associated with adverse survival rather than being a surrogate for other indicators of a poor prognosis. PLR may be a useful biomarker for predicting survival of women with OCCC and merits further large-scale studies.
Endothelial progenitor cells (EPC) are a population of cells that circulate in the blood stream. They play a role in angiogenesis and, therefore, can be prognostic markers of vascular repair. Ginsenoside $Rg_3$ prevents endothelial cell apoptosis through the inhibition of the mitochondrial caspase pathway. It also affects estrogen activity, which reduces EPC senescence. Sun ginseng (SG), which is heat-processed ginseng, has a high content of ginsenosides. The purpose of this study was to investigate the protective effects of SG on senescence-associated apoptosis in EPCs. In order to isolate EPCs, mononuclear cells of human blood buffy coats were cultured and characterized by their uptake of acetylated low-density lipoprotein (acLDL) and their binding of Ulex europaeus agglutinin I (ulex-lectin). Flow cytometry with annexin-V staining was performed in order to assess early and late apoptosis. Senescence was determined by ${\beta}$-galactosidase (${\beta}$-gal) staining. Staining with 4'-6-Diamidino-2-phenylindole verified that most adherent cells (93${\pm}$2.7%) were acLDL-positive and ulex-lectin-positive. The percentage of ${\beta}$-gal-positive EPCs was decreased from 93.8${\pm}$2.0% to 62.5${\pm}$3.6% by SG treatment. A fluorescence-activated cell sorter (FACS) analysis showed that 4.9% of EPCs were late apoptotic in controls. Sun ginseng decreased the apoptotic cell population by 39% in the late stage of apoptosis from control baseline levels. In conclusion, these results show antisenescent and antiapoptotic effects of SG in human-derived EPCs, indicating that SG can enhance EPC-mediated repair mechanisms.
Background: High cortisol levels are frequently observed in patients with severe infections are of prognostic value in sepsis. The aim of this study was to evaluate the clinical usefulness of serum cortisol in assessment for the severity of community-acquired pneumonia (CAP). Methods: This study analyzed the results of 52 CAP subjects admitted in Changwon Fatima Hospital between July 2008 to May 2010. Total serum cortisol, infection markers such as C-reactive protein (CRP), procalcitonin (PCT) and CURB (Confusion, Uremia, Respiratory rate, Blood pressure)-65 were examined retrospectively. Results: In clinically unstable subjects on admission day 4, baseline serum cortisol, CURB-65, and CRP were elevated significantly compared to those of stable subjects. Area under curve (AUC) of cortisol, CRP, and CURB-65 from ROC curves were 0.847, 0.783, and 0.724 respectively. In the subjects with serum cortisol ${\geq}22.82{\mu}g/dL$, CRP, PCT, CURB-65 score, and mortality were significantly elevated. Conclusion: These findings suggest that measurement of serum cortisol in early stage may provide helpful information in the assessment of CAP severity.
Purpose: The prognostic significance of peri-operative serum carcinoembryonic antigen (CEA) and carbohydrate antigen (CA)19-9 determination in patients with gastric cancer has been controversial. This study was performed to evaluate the significance of CEA and CA19-9 as clinical predictors of prognosis. Materials and Methods: The correlations between peri-operative serum CEA/CA19-9 levels and clinicopathologic factors were evaluated retrospectively in gastric cancer patients who had undergone curative surgery during the period from January 1995 to December 1998 at the Department of Surgery, Yonsei University College of Medicine. Results: The positive rates for CEA and CA19-9 were $17.9\%$ and $18.4\%$, respectively. The CEA positivity was related to the depth of invasion (P=0.040), lymph-node metastasis (P=0.000), and stage (P=0.001). The CA19-9 positivity was significantly related to the depth of invasion (P=0.000), lymph-node status (P=0.000), and stage (P=0.000). The positive rate of combined assay of pre-operative CEA and CA19-9 was $30.0\%$ There were statistically significant correlations with stage, depth of invasion, or degree of lymphnode metastasis in the combined assay. The survival rates according to the positivity of CEA and to the positivity of CA19-9 were clearly different (P=0.000). Conclusion: It should be stressed that even a simple blood test prior to surgery could be useful in establishing the depth of invasion, the status of lymph-node involvement, and the prognosis. For improved survival, an aggressive lymphadenectomy and adjuvant chemotherapy should be considered for patients with positive levels of pre-operative CA19- 9.
Malignant melanoma has a very poor prognosis compared to other cancers. There are no specific tumor markers other than clinical staging and depth of invasion to predict the prognosis of the malignant melanoma. The nm23 has been known to inhibit the metastasis of the malignant melanoma, some studies showed that it is highly expressed in the malignant melanoma cell line which has a relatively weak metastatic potential. In this study, we compared the expression of nm23 in mucosal type with that in cutaneous type of the malignant melanoma in the head and neck according to the stage and survival rate to identify the role of nm23 expression as a prognostic factor in mucosal melanoma of the head and neck. Six out of eight cases in mucosal type and seven out of 11 cases in cutaneous type expressed nm23, which showed no significant differences. Between the two groups there were no significant differences in expression of nm23 according to clinicopathologic staging or two year survival rate. However, in cases with low cliniopathological staging and those surviving more than two years the expression was significantly increased which suggests that expression of nm23 can be used as an aid in determining the prognosis of mucosal melanoma.
Background: Serum-based parameters are considered non-invasive biomarkers for cancer detection. In human studies, insulin-like growth factor-I and II (IGF-I and IGF-II) and insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) are useful as diagnostic or prognostic markers and potential therapeutic targets. Objectives: This study examined the diagnostic utility of circulating IGF-I, IGF-II, and IGFBP-3 levels in healthy dogs and dogs with tumors. Methods: The serum concentrations of these biomarkers in 86 dogs with tumors were compared with those in 30 healthy dogs using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results: The ELISA results showed no difference between healthy dogs and dogs with tumors in the serum IGF-II concentrations. On the other hand, there was a significant difference in the circulating IGF-I and IGFBP-3 levels between healthy dogs and dogs with tumors. The concentrations of serum IGF-I (median [interquartile range], 103.4 [59.5-175] ng/mL) in dogs with epithelial tumors were higher than those (58.4 ng/mL [43.5-79.9]) in healthy dogs. Thus, the concentrations of serum IGFBP-3 (43.4 ng/mL [33.2-57.2]) in dogs with malignant mesenchymal tumors were lower than those (60.8 ng/mL [47.6-70.5]) in healthy dogs. Conclusions: The serum IGF-I and IGFBP-3 levels can be used as diagnostic biomarkers in dogs with tumors.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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