대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.403.3-404
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2002
Dimethyl phthalate(DMP). diethyl phthalate(DEP), di-n-butyl phthalate (DBP). butyl benzyl phthalate(BBP). bis(2-ethylhexyl)phthalate(DEHP) and di-n-octyl phthalate(DOP) in lotions was determined by gas chromatography. and benzyl benzoate was used as the intermal standard. The separation of the six phthalates and internal standard was optimized, and the optimal analytical conditions were as follows: column. DB-1701 (I.D. 0.25mm): mobile phase. helium: oven temperature 20$0^{\circ}C$ (10 min) ${\rightarrow}10^{\circ}C$/min ${\rightarrow}260^{\circ}C$/min(30min), injector temperature 23$0^{\circ}C$, detector temperature 28$0^{\circ}C$. (omitted)
DEHP is one of well known endocrine disrupter and it is used as additives for the production of PVC. There has been contradictional result on the genotoxicity of DEHP. In order to examine genotoxicity of a endocrine disruptors, DEHP (Di-2-EthylHexyl Phthalate) and it's metabolites, EHA (2-EthylHexanoic Acid) and DEP (Di-2-Ethyl Phthalate), chromosome aberration (CA), sister chromatid exchange (SCE), micronuclei (MN) and single cell gel electrophoresis were analysised. No increase of the frequency of CA was observed by DEHP and its two metabolites. DEHPincreased the frequency of SCE and MN whereas EHA only increased the frequency of SCE. DEP increased the frequency of SCE but the increase was not statistically significant. DEHP and DEP, also induced DNA damage. It is suggested that combination of different methods were recomended to find the genotoxicity of DEHP and its metabolites.
Park Chan Koo;Shin Jeong Sik;Kim Min Young;Kim Pan Gyi
한국환경보건학회지
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제31권6호
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pp.457-466
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2005
Industrial plasticizers such as phthalates can induce peroxisome proliferation. A growing concern among environmental and health groups has arisen because phthalates such as di-2-ethy1hexy1 phthalate (DEHP) and DBP may cause hormonal disorders, reproductive toxicity, hepatocellular tumors, genital disorders owing to a capacity to bind estrogen receptors, and a low-dose toxic action during certain periods of fetal development. Phthalate esters are used extensively as a plasticizer for plastic manufacture such as PVC bags and medical devices. This study investigated the effects of leached components from spring water container's cap and seal film. Phthalates, e.g. dimethy1 phthalate (DMP), diethy1 phthalate (DEP), di-n-buty1 phthalate (DBP), benzy1buty1 phthalate (BBP), di-(2-ethy1hexy1) phthalate (DEHP), and bisphenol A (BPA) were measured in the spring water. The bisphenol A was not detected or below the detection limit on the leaching from cap, sealing or spring water. DEHP were detected 90-116 ppb on the leaching from seal after 2 weeks, and 0.48-0.51 ppb from the spring water after I week. BBP were measured from seal within 1 week 25.4-66 ppb and below 0.12 ppb from spring water within 2 days. DMP were detected from seal within 2 weeks 51-68.5 ppb and 0.12 ppb after 2 weeks. DEP were measured from seal within 2 weeks 48.1-141 ppb and the concentrations were increased by the time from 0.10 to 0.31 ppb at spring water. DBP were detected from the seal within 2 weeks 92.3-5100 ppb and the concentration were decreased by the time from 0.24 to 0.10 ppb at spring water. These results indicate that some phthalate esters contaminated with spring water using the intact cap and seal film. It is concluded that the measured levels of phthalates leaching from these materials might in vivo only be slightly less than 1/10 of the LOAEL.
어류근육속에 포함된 nonylphenol(NP), octylphenol(OP), bis(2-ethylhexyl)phtalate(BEHP)의 동시 정량방법을 1-phenyldecanol(PD)과 bis(2-ethylbutyl)phthalate(BEBP) 2가지 내부표준물질을 이용하여 연구하였다. 1-phenyldecanol은 nonyphenol과 octylphenol을 정량하고, bis(2-ethylbutyl)phthalate는 bis(2-ethylhexyl)phthalate를 정량하기 위해 사용하였다. NP와 OP의 경우 $0.2{\sim}20{\mu}g/g$ 농도범위에서 75% 이상의 회수율을 나타냈으며, BEHP는 $0.4{\sim}40{\mu}g/g$ 농도범위에서 102% 이상의 회수율을 보였다. 시료를 밀폐된 배양시험관에서 이염화메탄을 이용하여 추출하고 용매를 이소-헥산으로 바꾸고 aminopropyl 칼럼(2g)을 이용하여 분리한후 GC/MS-SIM 방법으로 분석하였다. 확립된 분석방법을 11점의 한국시료와 3점의 영국시료에 적용하였다. Nonylphenol은 2점의 한국어류시료에서, BEHP는 9점의 한국어류시료에서 검출되었고, 그 농도범위는 각각 $0.02{\sim}0.06{\mu}g/g$과 $0.18{\sim}2.03{\mu}g/g$이었다. 그러나 영국어류시료에서는 단 1점의 시료에서 BEHP가 검출되었고 그 농도는 $2.99{\mu}g/g$이었다. 이 방법에 의해서 octylphenol은 어떠한 시료에서도 검출되지 않았으며, 이와 같이 2가지 내부표준물질을 이용하는 방법은 각기 다른 특성을 갖는 분석대상물질에 각각의 특성과 유사한 내부표준물질의 사용으로 매우 적은량의 생체 시료에서 보다 정확한 정량이 가능하였다.
The rodent Hershberger assay is considered as a potential short term in vivo screening method for the detection of androgenic or anti-androgenic compounds. The objective of this study was to evaluate the anti-androgenic activities of di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), di(n-butyl) phthalate (DBP), and butylbenzyl phthalate (BBP). A 10-day Hershberger assay was performed using immature Sprague-Dawley male rats castrated at 6 weeks of age. Tastosterone propionate (TP, 0.4 mg/kg/day) was administered s.c. to castrated male rats and followed by flutamide (1, 5, 10, or 20 mg/kg/day) treatment for 10 days by oral gavage. Similarly, DEHP, DBP, or BBP were also administered by oral gavage at 250, 500, or 1000 mg/kg/day after TP (0.4 mg/kg/day) administration. As expected, flutamide significantly inhibited the TP-induced re-growth of seminal vesicles, ventral prostate, and Levator ani plus bulbocavernosus muscles (LABC) at 1 mg/kg/day and above, and Cowper's glands and glans penis at 5 mg/kg/day and above. DEHP significantly (p<0.05) decreased the seminal vesicles, ventral prostate, LABC and Cowper's glands weights at 1000 mg/kg/day. BBP at 1000 mg/kg/day significantly inhibited TP-induced re-growth of the LABC in the immature castrated male rats, whereas ventral prostate, seminal vesicles, and Cowper's glands weights were unaffected. In contrast to DEHP, DBP did not affect accessory sex organ weights at any concentration. Body weights, combined adrenal glands, and kidney weights were not affected, but liver weights were significantly increased at high dosages in the DEHP, DBP, and BBP treatment groups. Our observations strongly suggest that DEHP acts as an androgen antagonist at the high dose (i.e., 1000 mg/kg/day).
This study was Performed to survey and evaluate the contents of Plasticizers such as DEP(diethyl phthalate), DPrP(di-n-Phthalate), DBP(di-n-butyl Phthalate), DPP(di-n-pentyl Phthalate), DCHP(dicyclohexyl phthalate), BBP (butylbenzyl phthalate), DEHP(di-(2-ethylhexyl) phthalate) and DEHA(di-(2-ethylheryl) adipate), which are suspected as endocrine disruptors, in food and drug PVC packaging. Tested samples were 5 food wraps, 35 food containers, 40 food and drug packages(type of tablet and capsule) in Gyeonggi-Do area. The contents of DEHA in wrap were 188.9g/kg, 203.1g/kg, 238.4g/kg, 290.9g/kg and 308.3g/kg, respectively, while the other plasticizers were not detected. DEHP was used in 4 samples of food containers and DEHP contents were 4.7g/kg, 30.7g/kg, 35.8g/kg and 53.4g/kg, respectively. In food and drug packaging materials(type of tablet and capsule), the plasticizers were not detected.
Phthalates, such as di (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), dibutyl phthalate (DBP) have been proved to be teratogenics and endocrine disruptors, metabolized rapidly and excreted in the urine. In this study, a simultaneous analytical method for 10 phthalate metabolites, MnBP, MiBP, MBzP, MCHP, MEHP, MEHHP, MEOHP, MnOP, MiNP and MiDP, in human urines, based on switching system with on-line pretreatment column using HPLC-MS/MS has been developed. This method was validated according to the guideline of bioanalytical method validation of National Institute of Toxicological Research. Limits of detection range between 0.2 and 0.9 ng/ml for 10 phthalate metabolites. The calibration curves showed linearity in the range 0.997~0.999, and the results of the intra- and inter-day validations were in the range from 0.4 to 14.7% RSD and from 0.3 to 9.4% RSD, respectively. Recoveries of phthalate metabolites varied from 87.0 to 116.1%. This analytical method showed high accuracy and stable precision for all metabolites, and seems to be suitable for biomonitoring of phthalates in human urine.
네일락카와 헤어스프레이 같은 화장품에 존재하는 미량의 프탈레이트를 정량분석하기 위하여, 가스크로마토그래피와 질량분석기를 사용한 효과적이면서 환경친화적인 분석방법을 개발하였다. 이들 화장품들은 다량의 유기용매를 함유되어 프탈레이트를 분석하기 위하여 널리 사용되는 시료의 클린업 방법이 적합하지 않았다. 더군다나 미량의 프탈레이트 분석시에는 실험과정 중에서의 오염으로 인해 실제보다 높은 분석값을 산출하게 되는 경우가 매우 많다. 이에 정확한 함량분석 및 이차오염을 방지하기 위해 유기용매를 사용하여 시료를 직접 희석하는 시료 전처리를 적용하였다. 이 분석방법은 높은 정확성, 분석감도, 그리고 시료전처리를 간략히 할 수 있는 이점을 가진다. 화장품에서의 검출되는 빈도가 높고, 사람과 동물에 영향을 미치는 환경호르몬으로 보고되는 dibutyl phthalate (DBP)와 di (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) 두 종의 프탈레이트를 분석대상으로 선정하였다. 정량시 그 정확도 향상을 위해서 내부표준물질로 두 물질의 중수소치환체인 DBP-$d_4$,와 DEHP-$d_4$를 사용하였다. 시험법의 유효화를 시행한 결과 본 시험법이 ppm 농도의 프탈레이트 정량분석에 적합함을 확인하였으며, 네일락카와 헤어스프레이 제품에 약 $25{\mu}g/g$의 농도로 표준물질을 첨가하여 분석한 회수율은 95 - 106.1 % 범위였고, % 상대표준편차 값은 3.9 % 이하였다.
Background: Socioeconomical disadvantaged communities are more vulnerable to environmental chemical exposure and associated health effects. However, there is limited information on chemical exposure among vulnerable populations in Korea. Objectives: This study investigated chemical exposure among underprivileged populations. We measured urinary metabolites of phthalates in urban disadvantaged communities and investigated their correlations with residential environment factors and relative socioeconomic vulnerability. Methods: Urine samples were collected from 64 residents in a disadvantaged community in Seoul. A total of eight phthalate metabolites were analyzed by liquid chromatography-mass spectroscopy. Analytical method used by the Korean National Environmental Health Survey (KoNEHS) was employed. Covariate variance analysis and general linear regression adjusted with age, sex and smoking were performed. Results: Several phthalate metabolites, namely monomethyl phthalate (MMP), monoethyl phthalate (MEP), mono-(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate (MEHHP), and mono-n-butyl phthalate (MnBP) had higher levels than those reported in the adults of 4th KoNEHS. Notably, the MnBP level was higher in the lower socioeconomic group (geometric mean [GM]=47.3 ㎍/g creatinine) compared to non-recipients (GM=31.9 ㎍/g creatinine) and the national reference level (GM=22.0, 28.2 and 32.2 ㎍/g creatinine for adults, 60's and 70's, respectively.). When age, sex and smoking were adjusted, MEP and MnBP were significantly increased the lower socioeconomic group than non-recipients (p=0.014, p=0.023). The lower socioeconomic group's age of flooring were higher than non-recipients, not statistically significant. Conclusions: These results suggest that a relatively low income and aged flooring could be considered as risk factors for increased levels of phthalate metabolites in socioeconomic vulnerable populations.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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