The protective effects of the DWP-04 [DDB : selenium yeast: glutathione {31.1 : 6.8 : 62.1 (%, w/w)} against hepatotoxicity by carbon tetrachloride $(CCl_4)$ were studied in rats. The rats were intraperitoneally injected with $CCl_4$ (50% in com oil) at initial dose of 1 ml/kg followed by 0.5 ml/kg 3 times during 1 week. The DWP-04 (50, 100 or 200 mg/kg) or its vehicle was administered everyday before the start of $CCl_4$ injection for two weeks. $CCl_4$ induced hepatocelluar degeneration and necrosis, which led to a great increase in serum aminotransferase, alkaline phosphatase activity and serum lipid levels. It was found by biochemical analysis that $CCl_4$ treatment remarkably increased thiobarbituric acid reactive substances and physphatidylcholine hydroperoxide in hepatic tissues and induced antioxidant enzymes such as catalase and superoxide dismutase (SOD). Liver and serum lipids were significantly lower in rats fed on DWP-04 than in rats induced by $CCl_4$ only-treatment. These results suggested that the DWP-04 could be a promising candidate for the protection of liver injury based on the preventive effects against lipid peroxidation and serum biochemical parameters.
This study was designed to examine the involvement of lead in function of target organ, and the protective effect of selenium in lead-treated guinea pigs for 8 weeks. The effects of exposure to 0.5% lead acetate(lead) and/or 4ppm sodium selenite(selenium) in feed on serveral aspects were evaluated by measuring thyroid stimulating hormone(TSH), triiodothyronine($T_3$), thyroxine($T_4$), serum biochemical activities, organ weights, and serum and organ lead concentrations in growing animals. The many indicators of endocrine function(TSH, $T_3$, and $T_4$ in serum), enzyme and biochemical activities(${\alpha}$-glutamyltranspeptidase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, triglyceride, creatinine, $Ca^{2+}$ in serum), and organ weights(kidney, spleen and testis) were correlated with lead exposure or showed significantly different mean values between the exposed and controls. These changes on some aspects were reversed by combination-fed of selenium, but did not statistically significant. The organ(kidney, liver, spleen, testis and brain) and serum lead concentrations of lead-fed group were clearly higher than that of controls. Selenium supplementation resulted in a significant protection against lead accumulation in liver and testis. These results suggest that lead can cause a toxic effect on several organ and that selenium seems to has a protective effect on specific reaction by lead-induced organic function toxicity.
The synovial tissues are a valuable MSCs source for cartilage tissue engineering because these cells are easily obtainable by the intra-articular biopsy during diagnosis. In this study, we isolated and characterized the canine MSCs derived from synovial fluid of female and male donors. Synovial fluid was flushed with saline solution from pre and post-puberty male (cM1-sMSC and cM2-sMSC) and female (cF1-sMSC and cF2-sMSC) dogs, and cells were isolated and cultured in advanced-DMEM (A-DMEM) supplemented with 10% FBS in a humidified 5% $CO_2$ atmosphere at $38.5^{\circ}C$. The cells were evaluated for the expression of the early transcriptional factors, such as Oct3/4, Nanog and Sox2 by RT-PCR. The cells were induced under conditions conductive for adipogenic, osteogenic, and chondrogenic lineages, then evaluated by specific staining (Oil red O, von Kossa, and Alcian Blue staining, respectively) and analyzed for lineage specific markers by RT-PCR. All cell types were positive for alkaline phosphatase (AP) activity and early transcriptional factors (Oct3/4 and Sox2) were also positively detected. However, Nanog were not positively detected in all cells. Further, these MSCs were observed to differentiate into mesenchymal lineages, such as adipocytes (Oil red O staining), osteocytes (von Kossa staining), and chondrocytes (Alcian Blue staining) by cell specific staining. Lineage-specific genes (osteocyte; osteonectin and Runx2, adipocytes; PRAR-${\gamma}2$, FABP and LEP, and chondrocytes; collagen type-2 and Sox9) were also detected in all cells. In this study, we successfully established synovial fluid derived mesenchymal stem cells from female and male dogs, and determined their basic biological properties and differentiation ability. These results suggested that synovial fluid is a valuable stem cell source for cartilage regeneration therapy, and it is easily accessible from osteoarthritic knee.
Background: Many menopausal women suffer from health problems including metabolic diseases such as dyslipidemia and osteoporosis. Thus they need natural products and functional foods particularly highly nutritional food products, that can help alleviate these diseases. This study was carried out to determine the effect of Drynariae Rhizoma water extract on the lipid and bone metabolism of ovariectomized Sprague-Dawley rats. Methods and Results: The animals were randomly divided into six dietary groups comprising SHAM-operated rats, OVX rats (normal diet), and OVX-DR rats (Drynariae Rhizoma extract). After 8 weeks, plasma, liver, and fat samples were collected to analyze the lipid metabolism, plasma Ca, alkaline phosphatase (ALP), osteocalcin and C-terminal telopeptide (CTx) concentrations, which are biochemical makers of bone metabolism. The left femurs of rats were also collected for histological analyses. OVX counteracted menopause induced body weight gain, as well as increases in triglycerides, total cholesterol, and free fatty acids. The Drynariae Rhizoma group showed low levels of triglycerides, high HDL-cholesterol, and decreased lipogenesis based on activity of the lipid-regulating enzymes (fatty acid synthase and malic enzyme). Decreased serum levels of ALP and osteocalcin were observed in Drynariae Rhizoma group. Conclusions: The results of this study show that Drynariae Rhizoma extract may effectively regulate hyperlipidemia and improve bone density.
The Purpose of this study was to investigate the effect of dietary sea tangle in diabetic rats treated with streptozotocin(STZ). Four groups of rats (Sprague-Dawley male rats,180-200g) were normal rats fed control diet(C), diabetic rats fed control diet(CD), normal rats fed sea tangl diet(T), and diabetic ,rats fed sea tangle diet(TD), diabetes was induced by single injection of streptozotocin(60mg/kg B.W.). High density lipoprotein(HDL) of T and TD group were higher than other groups(C and T groups). And the weekly change of blood sugar was decreased in the 3th and 4th weeks. But serum triglyceride (TG) of diabetic rats fed sea tangle diet(TD) was lower than diabetic rats fed control dlet(CD). Activity of hepatic microsomal Glucose 6-phosphatase(G6Pase) was significantly increased CD and TD groups higher than C and T groups. Hepateic glutathione S-transferase(GST of T, CD and TD groups were significantly lower than C group(p<0.05), glutathione peroxidase (GPX) of T and TD groups were significantly higher than C and CD groups(p<0.05).
Objective: The objective of this study was to evaluate the effects of cetirizine, a histamine 1 receptor antagonist, on bone remodeling after calvarial suture expansion. Methods: Sixty male Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups; the phosphate-buffered saline (PBS)-injected no expansion group, cetirizine-injected no expansion group, PBS-injected expansion group, and cetirizine-injected expansion group, and were observed at 7, 14, and 28 days. Five rats per group were examined at each observation day. Daily injections of cetirizine or PBS were administered to the relevant groups starting 2 weeks prior to expander insertion. A rapid expander was inserted in the calvarial bone to deliver 100 cN of force to the parietal suture. The specimens were prepared for hematoxylin and eosin and tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) staining. Suture opening and bone regeneration were evaluated using microcomputed tomography and bone histomorphometric analysis. Serum blood levels of osteocalcin and carboxy-terminal collagen crosslinks (CTX) were also evaluated. Results: TRAP-positive cell counts and CTX levels decreased while osteocalcin levels increased in the cetirizine-injected expansion group at observation day 28. In the expansion groups, the mineralized area gradually increased throughout the observation period. At day 28, the cetirizine-injected expansion group showed greater bone volume density, greater mineralized area, and narrower average suture width than did the PBS-injected expansion group. Conclusions: Cetirizine injection facilitated bone formation after suture expansion, mostly by suppressing osteoclastic activity. Histamine 1 receptor antagonists may aid in bone formation after calvarial suture expansion in the rat model.
Recombinant human bone morphogenic protein-2 (rhBMP-2), which is known as one of the major local stimuli for osteogenic differentiation, was immobilized on the surface of hyaluronic acid (HA)-modified poly$(\varepsilon-caprolactone)$ (PCL) (HA-PCL) scaffolds to improve the attachment, proliferation, and differentiation of human bone marrow stem cells (hBMSCs) for bone tissue engineering. The rhBMP-2 proteins were directly immobilized onto the HA-modified PCL scaffolds by the chemical grafting the amine groups of proteins to carboxylic acid groups of HA. The amount of covalently bounded rhBMP-2 was measured to 1.6 pg/mg (rhBMP/HA-PCL scaffold) by using a sandwich enzyme-linked immunosorbant assay. The rhBMP-2 immobilized HA-modified-PCL scaffold exhibited the good colonization, by the newly differentiated osteoblasts, with a statistically significant increase of the rhBMP-2 release and alkaline phosphatase activity as compared with the control groups both PCL and HA-PCL scaffolds. We also found enhanced mineralization and elevated osteocalcin detection for the rhBMP-2 immobilized HA-PCL scaffolds, in vitro.
$H_2O_2$, as an example of oxidative stress, induces cardiac myocyte apoptosis. Bcl-2 family proteins are key regulators of the apoptotic response while their functions can be regulated by post-translational modifications including phosphorylation, dimerization or proteolytic cleavage. In this study, we examined the role of various protein kinases in regulating total BAD protein levels in adult rat cardiac myocytes undergoing apoptosis. Stimulation with 0.1 mM $H_2O_2$, which induces apoptosis, resulted in a marked down-regulation of BAD protein, which is attributed to cleavage by caspases since it can be restored in the presence of a general caspase inhibitor. Inhibition of PKC, p38-MAPK, ERK1/2 and PI-3-K did not influence the reduced BAD protein levels observed after stimulation with $H_2O_2$. On the contrary, inhibition of PKA or specifically $PKC{\delta}$ resulted in up-regulation of BAD. Decreased caspase 3 activity was observed in $H_2O_2$ treated cells after inhibition of PKA or $PKC{\delta}$ whereas inhibition of PKA also resulted in improved cell survival. Furthermore, addition of okadaic acid to inhibit selected phosphatases resulted in enhanced BAD cleavage. These data suggest that, during oxidative stress-induced cardiac myocyte apoptosis, there is a caspase-dependent down-regulation of BAD protein, which seems to be regulated by coordinated action of PKA, $PKC{\delta}$ and phosphatases.
In bone remodeling imbalances that are caused by increased bone resorption over bone formation lead to adult skeletal diseases. Thus, we have screened various natural products for their ability to regulate the differentiation of osteoclasts to propose candidates for the prevention or treatment of osteoporosis. Scutellaria baicalensis Georgi and Zizyphus Jujuba Miller var. extracts of 140 natural products inhibited the differentiation of RAW264.7 cells into osteoclast, as showed by the reduced number of tartrate resistant acid phosphatase(TRAP)-positive multinucleated cells and decreased TRAP activity.
Kim, Byong-Kak;Hyun, Jin-won;Yoon, Jong-Myung;Choi, Eung-Chil
Archives of Pharmacal Research
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v.20
no.2
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pp.128-137
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1997
The effects of cylindan, a polysaccharide isolated from the basidiocarps of Agrocybe cylindracea, on murine sarcoma 180 tumor and murine immune cells were examined after intraperitoneal administration. Cylindan exhibited a marked life extension effect in mice against ascite forms of sarcoma 180 and Lewis lung carcinoma at a dose of 50 mg/kg/day, although it did not show any direct cytotoxicity against sarcoma 180, X5563, and MM46 murine tumor cells. Cylindan increased numbers of bone marrow stem cells as well as peritoneal exudate cells in flow cytometry using monoclonal antibodies. The tumor bearing mice group apparently showed the increase of macrophages and cytotoxic T lymphocytes in mouse spleen cells during the early stage of tumor growth. But during the later stage, the control group decreased immune cells and cylindan restored the decreased immune cells in the tumor bearing mice to the normal level. In non-specific immune response, cylindan stimulated the bacterial phagocytosis and acid phosphatase production in macrophages. It also activated components of the alternative complement pathway and natural killer activity against YAC-1 lymphoma. In number of plasma cells as token of stimulation of the differentiation of B lymphocytes. In cellular immunity, cylindan restored the depressed response of delayed type hypersensitivity in the tumor bearing mice to 60% of the normal level and increased the interleukin-2 (IL-2) responsiveness in the IL-2 dependent CTLL-2 cells. These results suggest that cylindan did not show direct cytotoxic effects on tumor cells but restored the decreased immune response of the tumor bearing mice.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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