Objectives : Investigation of the anitstress effects of Lycii Radicis Cortex. Methods : Behavior was measured in PAT and FST after applying stress to rats. Also, TH expression-degree in the regions of VTA and LC was measured, respectively. Results : The memory was improved in the LH 50mg/kg treated group in the passive avoidance test(P<0.01). The duration of immobility in the forced swimming test was significantly decreased in the LR 50mg/kg and 400mg/kg treated groups(P<0.0l). Stress-induced TH increases were meaningfully suppressed in the LR 100mg/kg and 400mg/kg treated group(P<0.001). Conclusion : Lycii Radicis Cortes has the effect of memory improving and antidepressant.
Objective : Investigation of the anti-stress effects of Sihosogansan Methods : Passive avoidance test(PAT) was performed after applying immobilization stress in water to rats. Also, forced swimming test(FST) was performed to another rats and after FST, the degree of Tyrosine Hydroxylase(TH) expression was measured with immunohistochemical method in the regions of locus coeruleus(LC) and ventral tegmental area (VTA). Results : In the PAT after immobilization stress in water, response latency was significantly increased in the Sihosogansan(400mg/kg) group in comparison with the control group. In the FST, immobility was significantly decreased in the Sihosogansan groups (100mg/kg, 400mg/kg), comparing with the control group. Stress-induced TH increases were suppressed in the Sihosogansan groups (100mg/kg, 400mg/kg) at the LC and the VTA region respectively. Conclusion : Sihosogansan can improve memory ability of rats, reduce behavior of depression in rats, decrease TH-immunoreactive cells at the LC and VTA region in rat, and it may be concluded that Sihosogansan has significant effect in reducing stress.
Park, Hyun-Jung;Shim, Hyun-Soo;Lee, Hye-Jung;Yun, Young-Ju;Shim, In-Sop
동의생리병리학회지
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제25권5호
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pp.876-880
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2011
Gammakdaejo-Tang (GMT) is a traditional oriental medicinal formula, a mixture of 3 crude drugs, and it has been clinically used for treating mild depressive disorders. The purpose of the study was to examine the effect of Gammakdaejo-Tang (GMT) on repeated stress-induced alterations of learning and memory on a passive avoidance test (PAT) test and also the anxiety-related behavior on the elevated pulse maze (EPM) in ovariectomized female rats. We assessed the changes in the reactivity of the cholinergic system by measuring the immunoreactive neurons of choline acetyltransferase (ChAT) in the hippocampus after behavioral testing. The rats were exposed to the immobilization (IMO) stress for 14 days (2hours/day), and Gammakdaejo-Tang (400 mg/kg, p.o.) was administered 30 min before IMO stress. Treatments with GMT caused significant reversals of the stress-induced deficits in learning and memory on a working memory test, and it also produced an anxiolytic-like effect on the EPM, and increased the ChAT reactivities (p<0.001, respectively). These results suggest that Gammakdaejo-Tang might prove to be an effective antidepressant agent.
The bark of Magnolia officinalis has been used in traditional oriental medicine to treat a variety of mental disorders including anxiety and depression. The purpose of this study was to examine the effect of M. officinalis ethanol extract on stress-induced alterations in learning and cognitive function using a passive avoidance test (PAT) and also on anxiety-related behavior using the elevated plus-maze test (EPM) in female rats . The degree of Tyrosine hydroxylase (TH) in the region of the ventral tegmental area (VTA) and the locus coeruleus (LC) was measured using an immunohistochemical method. Corticosterone concentrations in serum were also measured. The ethanol extract from Magnolia officinalis was orally administered to female rats 30 minutes before evaluating their immobilization stress and anxiety-related behavior using an elevated plus-maze test and a passive avoidance test. Time spent in the open arms of the EPM increased in the M. officinalis-treated group compared with that of the saline-treated control group. In the passive avoidance test, the memory and cognitive function improved in the M. officinalis extract-treated group. M. officinalis extracts reduced elevated corticosterone concentrations in serum. Also, stress-induced TH increases were suppressed in the M. officinalis extract-treated group in the LC and the VTA region. These results suggest that M. officinalis might prove to be an effective anxiolytic anti-stress agent.
Many studies have shown that the steamed root of Rehmannia glutinosa (SRG), which is widely used in the treatment of various neurodegenerative diseases in the context of Korean traditional medicine, is effective for improving cognitive and memory impairments. The purpose of this study was to examine whether SRG extracts improved memory defects caused by administering scopolamine (SCO) into the brains of rats. The effects of SRG on the acetylcholinergic system and proinflammatory cytokines in the hippocampus were also investigated. Male rats were administered daily doses of SRG (50, 100, and 200 mg/kg, i.p.) for 14 days, 1 h before scopolamine injection (2 mg/kg, i.p.). After inducing cognitive impairment via scopolamine administration, we conducted a passive avoidance test (PAT) and the Morris water maze (MWM) test as behavioral assessments. Changes in cholinergic system reactivity were also examined by measuring the immunoreactive neurons of choline acetyltransferase (ChAT) and the reactivity of acetylcholinesterase (AchE) in the hippocampus. Daily administration of SRG improved memory impairment according to the PAT, and reduced the escape latency for finding the platform in the MWM. The administration of SRG consistently significantly alleviated memory-associated decreases in cholinergic immunoreactivity and decreased interleukin-$1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$) and tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) mRNA expression in the hippocampus. The results demonstrated that SRG had a significant neuroprotective effect against the neuronal impairment and memory dysfunction caused by scopolamine in rats. These results suggest that SRG may be useful for improving cognitive functioning by stimulating cholinergic enzyme activities and alleviating inflammatory responses.
AD는 뇌의 신경세포 사멸뿐만 아니라 학습 및 기억능 소실을 초래하는 퇴행성 뇌 질환이며, 기억과 관련된 주요 뇌 구역인 해마(hippocampus)는 콜린성 조절(cholinergic modulation)에 의해 영향을 받는다(Konishi 등, 2015). AD 병인에 대한 다양한 해석과 설명이 있으나 크게는 amyloid cascade hypothesis과 함께 cholinergic hypothesis가 주류를 이루고 있다. 몇몇의 연구에서 ChAT 합성, ACh 분비, nicotin 및 muscarinic 수용체 감소가 AD 뇌의 대뇌피질과 해마에서 관찰되어(Tata 등, 2014) 퇴행성 뇌질환에서의 중요성이 제시되었고, 이를 배경으로 한 acetylcholinesterase inhibitors (AChEI)가 AD 증상 완화의 목적으로 미국 FDA로부터 승인되어 시판되고 있다. 본 연구에서는 인삼의 활성 성분인 진세노사이드가 다량 함유된 PGBC가 $A{\beta}42$로 유도된 치매 모델에서 뇌세포 보호, ACh 분비 증가, 학습력/기억력 증가, ChAT 발현 증가를 확인하여 인삼열매 추출물의 치매 적용 여부를 확인하고자 하였다. 결과에서 언급한 바와 같이 PGBC는 익기 직전의 4년근 인삼 열매에 추출 및 발효 단계를 추가하여 확보된 물질로서, $A{\beta}42$ 섭취, 제거 및 ACh 분비 촉진 활성이 있는 Re, Rd, Rg3 함량이 증가되어(Kim 등, 2014; Jang 등, 2015), PGBC 자체로서 치매 인자에 대한 조절 효능이 예측되었다. 특히, 7증 7포 및 발효과정을 거친 이중가공 인삼 열매 추출물이 비 발효 증포 추출물에 비해 Rg3가 현저히 증가하는 사전 연구결과와 Rg3가 $A{\beta}42$ 제거 활성을 가지는 것으로 확인된 결과를 종합할 때 PGBC 투여가 AD 증상 완화의 조절자 역할을 할 것으로 생각된다(Kim 등, 2013; Jang 등 2015). 본 연구에 따르면, 마우스 치매 모델에 PGBC 처리 시 PAT 및 Morris water-maze test를 통해 대조군 대비 유의한 수준의 인지능력 개선, ACh 합성을 유도하는 ChAT 유전자 발현 증가, ACh 분비량 증가 등이 확인되어 전체적인 인지능 개선에 극적인 영향을 준 것으로 판단된다. 특히 $A{\beta}42$를 뇌 실로 주입(intracranial injection) 하여 나타나는 뇌세포 손상이 PGBC 투여를 통해 보호된 것으로 사료되었으며, 이는 주요 뇌세포 중 하나인 성상세포에서 관찰되는 GFAP 분석을 통해 확인되었다. 뇌 균질액을 이용한 AChE 활성 연구에서도 PGBC가 AChE를 현저하게 저해하는 것으로 확인되어, AD 환자에게 처방이 가능한 2대 의약품 군중 하나인 시냅스 내 신경전달물질 ACh bioavailability 증가 목적의 처방 보조요법 적용이 기대된다(${\check{C}}olovi{\acute{c}}$ 등, 2013). 결론적으로, 본 연구에 사용된 PGBC는 학습 및 기억력을 개선하는 활성물질을 포함하고 있어 1차적인 퇴행성 뇌질환 보조재로서 직간접적인 대증요법 역할과 2차적으로는 뇌 세포 보호를 통한 질병 악화 지연 소재로 개발이 기대되며, 보다 심도 있는 기전연구를 통해 천연물 신소재 개발도 가능할 것으로 사료된다.
선행연구에서 크릴 오일의 항산화 작용을 통한 Amyloid β로 저하된 설치류의 인지능과 기억력을 개선시킨다는 것을 확인하였으나 신경전달물질 등의 조절에 대한 유효성 확인과 지질 과산화와 혈중지질과의 연계성이 필요하여 본 연구를 진행하였다. Scopolamine으로 신경전달 체계를 교란시킨 ICR mice에서 크릴오일 섭취에 따른 수동회피, 수중미로, 신물질 탐색 등의 행동시험을 실시하여 인지 및 기억력 개선에 대한 유효성과 뇌 조직에서의 acetylcholine 수준과 acetylcholinesterase의 활성 변화와 함께 지질 과산화와 혈중지질 수준 그리고 신경세포 증식인자의 발현량에 대한 변화를 조사하였다. 그 결과 scopolamine 처리군에 비해 크릴 오일 섭취로 인한 수동회피시험에서의 정체시간 지연과 수중미로시험에서의 탈출지연시간 단축을 확인하여 인지 및 기억력을 개선을 확인하였다. 또한, acetylcholine 수준이 scopolamine 처리군 보다 증가되는 것을 확인하였고 여기에는 acetylcholine esterase의 활성 감소가 동반되었다. Scopolamine을 처리한 신경세포주에서도 크릴 오일 처리에 따라 acetylcholinesterase의 활성이 감소되는 것을 확인하였다. 또한, 크릴 오일이 지질 과산화 억제에 의한 malondialdehyde 생성 수준을 감소시키는 것이 혈중 중성지질, 콜레스테롤과 LDL-C 등의 저하와 HDL-C의 상승과 연관되는 것으로 확인되며 CREB의 활성 증가를 통해 BDNF의 상승으로 신경세포 증식인자 발현량 증가에 대한 효과가 있는 것으로 확인되었다. 따라서, 본 연구를 통해 크릴 오일은 뇌 조직 내 acetylcholine 등 신경전달물질 수준의 개선, 지질 과산화 억제 등을 통한 혈중지질 개선과 신경세포 증식 인지기능 및 기억력 개선 효과를 가지는 것으로 확인하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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