• Archives of Pharmacal Research
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• 제29권9호
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• pp.721-727
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• 2006

To continue exploration of structure activity relationship of novel 1-(indoline-5-sulfonyl)-4-phenylimidazolidinones (1) reported as anticancer agent with broad spectrum, three 1-(arylsulfonyl)-4-vinylimidazolidinones (2) were synthesized from methyl serinate (3) in 8 steps. Reaction of intermediate 2-phenoxycarbonylaminobut-3-enyl p-toluenesulfonate (10) with arylsulfonamide in the presence of potassium carbonate produced corresponding 2 and N-(4-vinyloxazolidin-2-yl)arylsulfonamide 11 in approximately equal ratio. This reaction is believed to undergo through urea intermediate 16 as shown in scheme 3. 1-Arylsufonyl-4-vinylimidazolidinones 2 show much reduced activity against human colon carcinoma (Colo205), human chronic myelogenous leukemia (K562), and human ovarian adenocarcinoma (SK-OV-3) and compatible activity against human lung carcinoma (A549) compared to 1. Therefore phenyl at 4-position should be the optimum planar motif for the activity of 1.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제26권1호
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• pp.9-14
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• 2003

For probing the importance of planarity of imidazolidinone motif of 4-phenyl-1-(benzenesulfonyl)imidazolidinones 1 for their cytotoxicity, 4-phenyl-2-(benzoyl)[1,2,5]thiadiazolidine-1,1-dioxide (2a), 4-phenyl-2-(p-toluoyl)[1,2,5]thiadiazolidine-1,1-dioxide (2b), 4-phenyl-2-(phenylcarbamoyl)[1,2,5]thiadiazolidine-1,1-dioxide (3a), and 4-phenyl-2-(p-tolylcarbamoyl)[1,2,5]thiadiazolidine-1,1-dioxide (3b) were prepared along with their regioisomers (5a, 5b, 9a, 9b) and their cytotoxicity were measured against human lung carcinoma (A549), human colon carcinoma (COLO205), human ovarian cancer (SK-OV-3), human leukemic cancer (K562), and murine colon adenocarcinoma (Colon26) cell lines in vitro. All compounds prepared do not show any activity against all five cancer cell lines unlike 1. Compounds 1 possess planarity of imidazolidinone, especially in sulfonylurea moiety ($-SO_2$NHCONH-). However compounds 2 and 3 have nonplanar 5-membered ring, [1,2,5]thiadiazolidine-1,1-dioxides. Such structural differentiation might result in the loss of activity. Therefore the inactivity of 2 and 3 could also be an indication for the necessity of planarity of imidazolidinone ring of 1 for their cytotoxic activity.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제45권3호
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• pp.565-573
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• 1998

연구배경: 악성 흉막 삼출증은 폐암에 합병되는 경우가 가장 흔하지만 그 외에 유방암, 난소암, 위암등에서도 호발하며 조직학적 아형에 따라 나누면 선암이 가장 흔하며 편평상피세포암이 악성 흉막 삼출을 일으키는 경우는 매우 드물다고 보고되어왔다. 연자들은 악성 흉막 삼출증의 조직학적 아형에 따른 빈도와 흉수의 특징을 분석하였다. 방 법: 1992년 1월부터 1997년 5월까지 서울대학교 병원에서 흉수의 세포진 검사나 경피적 혹은 흉강경을 이용한 흉막 조직 검사 결과 악성 흉막삼출증로 확인된 84예의 환자를 대상으로 하여 조직 표본과 의무기록을 통해 조직학적 아형을 구분하고 임상적 양상과 생화학적 지표 등을 조사하고 생존기간을 분석하였다. 결 과: 총 84명의 대상 환자 중 남자 52명, 여자 32명으로 남녀 성비는 1.6:1이었고 연령의 중앙값은 56세였다. 환자의 주 증상은 호흡곤란이 42명으로 가장 흔했고 기침과 객담, 흉막성 흉통 등의 순서였으며 평균 생존 기간은 6.4개월이었다. 그 중 혈성 흉수의 빈도는 66%. 림프구 우위성은 39%, 삼출성 흉수는 93%였고 조직학적 아형은 선암 54예(33예가 폐암), 편평상피세포암 10예 (8예가 폐암), 악성림프종 10예, 소세포암 8예 그리고 악성 중피종과 백혈병이 각각 1예였고 각각의 혈성 흉수, 림프구 우위성, 삼출성 흉수의 빈도는 별다른 차이가 없었으며 생화학적 수치의 차이도 관찰되지 않았다. 악성 흉막 삼출을 일으킨 원인 질환은 폐암이 49예로 가장 많았고 그외 원발 부위 불명확 악성 종양 7예, 위암, 유방암이 각각 5예, 담관암이 3예 그리고 난소암, 급성 백혈병, 악성 중피종이 각각 1예 씩 이었고 각각의 혈성 흉수, 림프구 우위성, 삼출성 흉수의 빈도, 생화학적 지표의 차이도 역시 관찰되지 않았다. 결 론: 같은 시기의 서울대학교병원의 폐암의 조직학적 아형의 빈도가 편평상피세포암 47%, 선암 33%, 소세포암 12%, 대세포암 2%인 것과 비교해보면 선암에서 악성 흉악 삼출증이 호발하며 편평 상피 세포암에서는 상대적으로 드물다는 것을 확인할 수 있었고 악성 흉막 삼출증 환자를 조직학적 아형이나 원발 악성 질환에 따라 분류하였을 때 혈성 흉수, 림프구 우위성, 삼출성 흉수의 빈도의 차이는 없었다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권6호
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• pp.3541-3547
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• 2013

Background: This cross-sectional observational study was undertaken to establish clinico-pathological characteristics of patients with gynecological malignancies, focusing mainly on symptoms, histological type and stage of the disease at presentation, in a tertiary care setting in Eastern India. Materials and Methods: In the gynecology out-patient clinic of a tertiary care hospital in Kolkata, India, the patients with suggestive symptoms of gynecological malignancies were screened. Their diagnoses were confirmed by histopathology. One hundred thirteen patients with histopathologically confirmed gynecological malignancies were interviewed. Results: The most frequently reported symptoms by the patients with histopathologically confirmed gynecological malignancies were excessive, offensive with or without blood stained vaginal discharge (69.0%), irregular, heavy or prolonged vaginal bleeding (36.3%) and postmenopausal bleeding (31.9%). The majority of the patients (61.0%) had squamous cell carcinoma on histopathological examination, followed by adenocarcinoma (30.1%). Nearly half of the patients (48.7%) were suffering from the Federation Internationale des Gynaecologistes et Obstetristes (FIGO) stage III, followed by stage II (40.7%) malignancy. Conclusions: This study highlights that most of the patients with gynecological malignancies present late at an appropriate health care facility. Ovarian cancer may often have non-specific or misleading symptomatic presentation, whereas cervical cancer often presents with some specific symptoms. These observations point to the need for increasing awareness about gynecological malignancies in the community and providing easily accessible adequate facilities for early detection and treatment of the disease by optimal use of available resources, i.e. strengthening the primary health care system.

• 한국임상수의학회:학술대회논문집
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• 한국임상수의학회 2006년도 춘계학술대회
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• pp.164-164
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• 2006

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권5호
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• pp.3191-3196
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• 2013

Leaf extracts of Cassia alata L (akapulko), traditionally used for treatment of a variety of diseases, were evaluated for their potential antitumor properties in vitro. MTT assays were used to examine the cytotoxic effects of crude extracts on five human cancer cell lines, namely MCF-7, derived from a breast carcinoma, SK-BR-3, another breast carcinoma, T24 a bladder carcinoma, Col 2, a colorectal carcinoma, and A549, a nonsmall cell lung adenocarcinoma. Hexane extracts showed remarkable cytotoxicity against MCF-7, T24, and Col 2 in a dose-dependent manner. This observation was confirmed by morphological investigation using light microscopy. Further bioassay-directed fractionation of the cytotoxic extract led to the isolation of a TLC-pure isolate labeled as f6l. Isolate f6l was further evaluated using MTT assay and morphological and biochemical investigations, which likewise showed selectivity to MCF-7, T24, and Col 2 cells with $IC_{50}$ values of 16, 17, and 17 ${\mu}g/ml$, respectively. Isolate f6l, however, showed no cytotoxicity towards the non-cancer Chinese hamster ovarian cell line (CHO-AA8). Cytochemical investigation using DAPI staining and biochemical investigation using terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL)-a method used to detect DNA fragmentation-together with caspase assay, demonstrated apoptotic cell death. Spectral characterization of isolate f6l revealed that it contained polyunsaturated fatty acid esters. Considering the cytotoxicity profile and its mode of action, f6l might represent a new promising compound with potential for development as an anticancer drug with low or no toxicity to non-cancer cells used in this study.

• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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• 제47권4호
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• pp.237-244
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• 2020

Endometrial cancer (EC) in young women tends to be early-stage and low-grade; therefore, such cases have good prognoses. Fertility-sparing treatment with progestin is a potential alternative to definitive treatment (i.e., total hysterectomy, bilateral salpingo-oophorectomy, pelvic washing, and/or lymphadenectomy) for selected patients. However, no evidence-based consensus or guidelines yet exist, and this topic is subject to much debate. Generally, the ideal candidates for fertility-sparing treatment have been suggested to be young women with grade 1 endometrioid adenocarcinoma confined to the endometrium. Magnetic resonance imaging should be performed to rule out myometrial invasion and extrauterine disease before initiating fertility-sparing treatment. Although various fertility-sparing treatment methods exist, including the levonorgestrel-intrauterine system, metformin, gonadotropin-releasing hormone agonists, photodynamic therapy, and hysteroscopic resection, the most common method is high-dose oral progestin (medroxyprogesterone acetate at 500-600 mg daily or megestrol acetate at 160 mg daily). During treatment, re-evaluation of the endometrium with dilation and curettage at 3 months is recommended. Although no consensus exists regarding the ideal duration of maintenance treatment after achieving regression, it is reasonable to consider maintaining the progestin therapy until pregnancy with individualization. According to the literature, the ovarian stimulation drugs used for fertility treatments appear safe. Hysterectomy should be performed after childbearing, and hysterectomy without oophorectomy can also be considered for young women. The available evidence suggests that fertility-sparing treatment is effective and does not appear to worsen the prognosis. If an eligible patient strongly desires fertility despite the risk of recurrence, the clinician should consider fertility-sparing treatment with close follow-up.

• 대한약리학회지
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• 제31권1호
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• pp.103-114
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• 1995

일부 malignant tumor에 Pt-complex의 일상 응용 과정에서 신장독성등의 심한 부작용이 문제점으로 지적되고 있다. 이 연구에서는 기존의 cisplatin보다 항암효과는 우수하면서, 부작용을 감소시킨 새로운 Pt-complex의 개발에 역점을 두었다. 본 연구에서 합성한 Pt(Ⅱ) complex는 carrier ligand로서 1,2-diaminocyclohexane(dach)을 사용하였고, leaving group으로는 diophosphine류인 1,2-bisdiphenylphosphinoethane(DPPE)을 도입하였으며, 물에 대한 용해도를 높이기 위해 dinitrate로 만들었다. 새로이 합성한 [Pt(Ⅱ)(trans-d-dach)(DPPE)]$(NO_3)_2$는 원소 분석, IR 및 $^{13}C-NMR$ 분석 data에 의하여 위의 물질임이 확인되었다. MTT assay method에 의한 항암활성 연구를 통하여 P-388, L-1210 lymphocytic leukemia cell과 SK-OV3 난소암세포에서 항암효과가 인정되었으며, 이 항암효과는 대조 약물로 사용된 cisplatin과 유사하였다. 토끼의 신세뇨관 세포와 인체의 신피질 세포를 이용한 cytotoxity 및 thymidine 섭취율과 인체 신피질 조직 배양을 이용한 glucose consumption 실험을 통하여 모두 cisplatin보다 신장독성이 현저히 감소되었다. 이상의 결과로 보아 Pt(Ⅱ)complexes는 carrier ligand와 leaving group의 선택에 따라 항암활성의 증가와 신독성의 감소를 일으키는 요인으로 보여지며, 이 연구에서 만들어진 Pt(Ⅱ)complex는 앞으로 다각적인 검토를 거쳐 새로운 항암화학요법제로 개발될 가능성이 있을 것으로 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제65권2호
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• pp.105-109
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• 2008

연구배경: Fascin은 세포 운동에 관여하는 액틴 결합 단백질로서 정상적인 상피세포에는 증가되어 있지 않으며, 일부 악성종양에서 fascin이 증가되어 있다는 보고가 있다. 본 연구는 비소세포폐암 환자의 조직에서 fascin 발현을 조사하고 fascin이 예후 인자로 역할을 하는지를 알아보고자 하였다. 방 법: 제 1기 비소세포폐암으로 근치적 절제수술을 받고 추적조사가 가능했던 환자 81명의 조직에서 fascin 발현을 면역조직화학 염색 방법으로 조사하였다. 결 과: Fasin 발현은 전체 81예 중 59예(73%)에서 양성이었다. Fascin 발현 정도에 따른 5년 생존율은 fascin 발현 음성군에서 68%, fascin 저발현군에서 76%, fascin고발현군에서 79%으로 각 군간에 유의한 차이가 없었다(p=0.86). 결 론: Fascin발현이 비소세포폐암으로 근치적 수술을 받은 환자에서 예후 인자로서 역할을 하는지 알아보았으나 통계학적으로 유의한 관련성이 없었다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제24권2호
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• pp.128-137
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• 2006

목적: 방사선 감수성이 다양한 동계(syngeneic) 마우스 종양들을 대상으로 50% 종양억제선량과 종양성장지연 등 방사선 감수성을 대변하는 지표와 방사선에 의해 유도되는 아포토시스 간에 상관관계가 있는지 여부를 알아보고자 하였다. 또한 아포토시스와 관련된 여러 유전물질의 기본(constitutive) 발현수준을 측정한 후 이들 상호 간의 상관관계를 분석하여 방사선 감수성을 예측할 수 있는 생물학적 표지자를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 동계 마우스 종양으로는 난소암 OCa-1, 유방암 MCa-K, 편평상피세포암 SCC-VII, 섬유육종 FSa-II, 간암 HCa-1을 사용하였고 이들은 PCR-SSCP 검사상 p53이 모두 자연형인 종양들이었고 주령 $8{\sim}10$ 주인 C3H/HeJ 웅성 마우스를 사용하였다. 50% 종양억제선량과 종양성장지연 및 방사선에 의해 유도되는 아포토시스를 측정하여 이들과 방사선에 의해 유도되는 아포토시스간의 상관관계를 분석하여 방사선에 의해 유도되는 아포토시스로 방사선 감수성을 예측할 수 있는지 여부를 알아보고, 또한 아포토시스와 관련된 유전물질 $053,\;p21^{WAF1/CIP1},\;BAX,\;Bcl-2,\;Bcl-x_L,\;Bcl-X_s,\;p34$ 등의 기본 발현양상 및 발현수준을 Western blot과 농도계측기로 측정한 후 이들 상호 간의 상관관계를 분석하였다. 결과: 방사선에 의해 유도된 아포토시스의 정도와 종양성장지연과의 사이에는 통계적으로 유의한 상관관계가 존재하였다(R=0.922, p=0.026). 50% 종양억제선량과의 사이에는 통계적 유의성은 변연수준이었으나(p=0.070) 상관관계의 경향을 보였다(R=-0.848). $p21^{WAF1/CIP1}$과 p34의 기본 발현수준과 50% 종양억제선량(R=0.893, p=0.041와 R=0.904, p=0.035) 및 종양성장지연(R=-0.922, p=0.026와 R=-0.890, p=0.043) 사이에는 통계적으로 유의한 상관관계가 존재하였다. 즉, $p21^{WAF1/CIP1}$과 p34의 기본 발현수준이 낮은 경우에 방사선 감수성이 높고, 기본 발현수준이 높은 경우에는 방사선 감수성이 낮은 상관관계가 존재함을 알 수 있었다. 결론: 방사선에 의해 유도된 아포토시스의 정도로 종양의 방사선 감수성을 예측하여 볼 수 있을 것으로 생각하며, 종양의 방사선 감수성을 예측할 수 있는 생물학적 표지자로 $p21^{WAF1/CIP1}$와 p34의 기본 발현수준이 이용될 수 있을 것으로 생각한다.