• 약학회지
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• 제35권4호
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• pp.326-331
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• 1991

Brain serotonin and its utilization was investigated on stressed rats after feeding high tryptophan diet for a month. High tryptophan fed rats displayed significantly higher level of serum tryptophan, brain tryptophan, serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) and 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) than the control diet fed rats. When rats were treated with 3 hour immobilization (IMMB) stress, serotonin turnover was slightly increased, but not statistically significant, in control diet group rats. However in high tryptophan diet rats, 3 hr IMMB stress resulted in statistically significantly (p<0.05) decreased the serum tryptophan, brain tryptophan and 5-HT level. The concentration of 5-HIAA was significantly increased indicating accelerated utilization of the brain 5-HT of the high trp. fed rat. The utilization pattern of the serotonin was found to be similar among young and adult rats. Rats on a tryptophan enriched diet displayed higher coping ability to the stress as they exhibited smaller increment of corticosterone level. A possble involvement of opioid system was suggested in serotonin utilization by measuring total $^{3}$[H]-naloxone binding in brain.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제23권4호
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• pp.391-395
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• 2000

To establish the usefulness of oxytocin (OT) as an analgesic for women in delivery, the pharmacokinetic parameters and blood-brain barrier (BBB) permeability of [$^3H$] OT were obtained using an intravenous injection technique or the internal carotid artery perfusion/capillary depletion (ICAP/CDM) method. Brain uptake of OT was similar to that of sucrose, plasma space marker, indicating that OT has a poor BBB permeability. Moreover, the analgesic effects of OT injected through the jugular vein on nociception were evaluated by the tail-flick method. The antinociceptive effects of OT injected at a dose of 0.2 ${m}g/kg$or 2 ${m}g/kg$ were dose-dependent. In addition, the analgesic effects of OT on the CNS were unaffected by naloxone, a m-receptor antagonist. In a similar manner to the opioid system, OT may play a modulatory role in antinociception.

• 한국축산식품학회지
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• 제29권6호
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• pp.659-667
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• 2009

카제인은 우유에서 단백질의 주요 급원으로 알려져 있으며, 이에 따라 카제인 유래 생리활성 펩타이드와 체내 작용에 대한 연구들이 지속적으로 보고되어 왔다. 카제인은 모체단백질 내에서는 불활성을 띄지만 여러 종류의 protease의 작용, 미생물 발효 시 효소적인 가수분해 및 위장에서의 소화를 거치면서 모체단백질에서 방출되어 활성을 띄게 된다. 카제인은 체내에서 흡수된 후 여러 생리활성을 지니게 된다. 먼저 심장혈관계에서 카제인 유래 펩타이드는 ACE 저해활성을 가지므로 고혈압을 예방하는데 도움을 줄 것으로 기대된다. 신경계에서는 opioid 유사물질로서 모르핀과 같은 효과를 나타낸다. 면역계에서는 여러 측면에서 면역기능을 조절한다고 알려져 있으며, 마지막으로 영양계에서는 대표적으로 CPP(caseinophosphopeptide) 및 GMP(glycomacropeptide)가 칼슘, 철과 같은 무기질 흡수에 도움을 준다. 이와 같이 카제인 유래 펩타이드의 다양한 생리활성은 다양한 기능성 유제품에 적용되어왔다. 본고에서는 생리활성 펩타이드의 생성, 흡수 및 흡수기전과 이들의 대표적인 생리활성기능 중 심혈관, 신경, 면역 및 영양에 미치는 영향에 대해 논하였다.

• The Korean Journal of Pain
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• 제25권1호
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• pp.47-51
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• 2012

Intrathecal drug administration system (ITDAS) can reduce the side effects while increasing the effectiveness of opioids compared to systemic opioid administration. Therefore, the use of ITDAS has increased in the management of cancer pain and chronic intractable pain. Catheter obstruction is a serious complication of ITDAS. Here, we present a case of catheter obstruction by a mass formed at the side hole and in the lumen. A 37-year-old man suffering from failed back surgery syndrome received an ITDAS implantation, and the ITDAS was refilled with morphine every 3 months. When the patient visited the hospital 18 months after ITDAS implantation for a refill, the amount of delivered morphine sulfate was much less than expected. Movement of the pump rotor was examined with fluoroscopy; however, it was normal. CSF aspiration through the catheter access port was impossible. When the intrathecal catheter was removed, we observed that the side hole and lumen of the catheter was plugged.

• Journal of Hospice and Palliative Care
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• 제25권3호
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• pp.99-109
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• 2022

Purpose: More than 60% of patients with advanced cancer experience pain, and uncontrolled pain reduces the quality of life. Nurses are the closest healthcare providers to the patient and are suitable for managing cancer pain using pharmacological and non-pharmacological interventions. This study aimed to identify factors affecting the performance of cancer pain management among nurses. Methods: This study was conducted among 155 participating nurses working at a tertiary hospital who had experience with cancer pain management. Data collection was performed between October 18, 2021 and October 25, 2021. Data analysis was conducted using descriptive statistics, the independent-sample t-test, one-way analysis of variance, and hierarchical regression analysis. Results: There were 110 subjects (71.0%) who had no experience of cancer pain management education. The results of regression analysis indicated that barriers included medical staff, patients, and the hospital system for cancer pain management (𝛽=0.28, P<0.001). The performance of cancer pain management was also affected by experience of cancer pain management training (𝛽=0.22, P=0.007), and cancer pain management knowledge (𝛽=0.21, P=0.006). The explanatory power of the variable was 16.6%. Conclusion: It is crucial to assess system-related obstacles, as well as patients and medical staff, in order to improve nurses' cancer pain management performance. A systematic approach incorporating multidisciplinary interventions from interprofessional teams is required for effective pain management. Furthermore, pain management education is required both for cancer ward nurses and nurses in other wards.

• 대한약리학회지
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• 제30권1호
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• pp.29-37
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• 1994

배외측 뇌교의 전기자극은 척수 수준에서 동통의 역치를 증가시키고, 또한 말초로 부터 오는 유해성 자극에 의해 야기되는 척수후각세포의 흥분성을 억제하여 진통효과를 나타낸다. 이러한 진통효과는 noradrdnergic 원심신경을 매개로 한다고 하였지만, 이직까지 이를 직접적으로 뒷받침하는 신경화학적인 증거는 보고되지 않았다. 따라서 본 실험은 뇌교에 위치한 청반핵(Locus coeruleus)의 전기자극시, 척수 수준에서 일어나는 동통조절효과를 쥐꼬리 회피 반사(Tail Flick Reflex)를 이용해 관찰하고, 이러한 동통조절효과는 어떤 신경전달물질을 매개로해서 일어나며, 또한 생체내에서 직접 유리 되는지 살펴보기 위해 Push Pull technique을 이용해 척수액내 noradrenaline의 농도 변화를 HPLC로 측정하였다. 청반핵자극시의 동통조절기전을 알아보기위해 yohimbine, naloxone 그리고 vehicle의 3group 으로 나누어 각 길항제의 효과를 실험하였다. 청반핵 자극시 TF latency의 증가(>6.Ssec)를 보이는 역치 자극강도가 yohimbine $30{\mu}g$을 척수내로 투여한 후에는 $135\;{\mu}A$로서 안정시의 $55\;{\mu}A$에 비해 147% 증가되어 유의한 변화를 보여주었다(P<0.01, n=5). $Naloxone\;20{/mu}g$을 투여한 실험군 에서도 초기 역치자극강도 $54\;{\mu}A$에서 $120\;{\mu}A$로서 123% 증가되어 역시 유의한 변화를 보여주었다(P<0.01, n=5). 그러나 vehicle group에서는 투여 전, 후 역치자극강도의 변화가 없었다. 청반핵 자극이 없는 안정상태에서의 TF latency 값은 모두 3.1 sec였고 yohimbine과 naloxone투여후에는 각각 2.5 sec,2.6sec로 감소되어, 긴장성 억제가 차단되는 것으로 나타났다(각각 P<0.05,P<0.1,n=5).청반핵의 전기자극$(100\;{\mu}A)$은 척수액내 noradrenaline의 농도를 증가시켰으나(평균 4.18mg/ml에서 7.74 ng/ml로, p<0.05, n=10),dopamine의 농도는 증가되지 않았다. 이상의 결과는 청반핵 자극에 의한 척수내 동통조절효과는 opioid 계외에 부분적으로 noradrdnaline을 매개로 해서 이루어지며, 이에 관여하는 수용체는 ${\alpha}_2$ 임을 보여주었다.

• 생물정신의학
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• 제5권1호
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• pp.34-45
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• 1998

단가아민 신경전달물질과 신경펩타이드의 가장 큰 차이점은 합성과정에 있다. 시냅스에서의 활동과 비활성화 과정에서도 양자의 차이는 뚜렷하다. 단가아민 신경전달물질의 작용은 매우 단시간 내에 일어나며, 대개는 재흡수기전을 통해 활동이 정지되고, 일부가 효소반응에 의해 비활성물질로 대사된다. 또한 이들은 단가아민 신경전달물질들과 마찬가지로 presynaptic peptidergic receptor를 갖는다는 사실이 알려져 있으며, 신경펩타이드 분비를 조절하는 자가수용체도 갖고 있다. 신경펩타이드의 시냅스전 세포로의 재흡수기전에 대해서는 아직 밝혀져 있지 않다. 신경펩타이드들도 시냅스 후막의 수용체로 확산되어 이차전령, 삼차전령을 통해 생물학적 반응을 일으킨다는 것은 단가아민 신경전달 물질과 동일하다. 본래 신경세포는 자극에 의해 glycoproteins, enzymes, inorganic ions, metal ions, phospholipids, purines, amines, peptides 등의 물질들을 함께 분비한다. 이들 중에는 신경전달물질의 기준에 부합되는 것도 있으나, 대다수는 기능이 없다. 때로는 수 종류의 신경전달물질들과 신경신경펩타이드들이 한가지 신경전달물질의 분비에 관여하기도 한다. 저자들은 현재 임상연구에서 괄목할 만한 진전을 보이고 있는 두가지 신경펩타이드들에 대해 그 신경생물학적 측면과 임상적 측면을 고찰하였다. 알코올의 신경생리에 있어 가장 흥미있는 것은 아마 강화기전일 것이다. 내인성 opioid계 물질들이 알코올의 강화효과와 관계가 있다는 근거들은 많다. Naltrexone은 수용체 차단을 통해 이러한 강화기전을 차단함으로서 음주욕을 감소시키는 것으로 해석된다. Opioid reinforcement는 변연계의 도파민 활성화를 통해 이루어진다. 이는 알코올의 강화에 도파민이 관여한다는 사실과도 관계된다. 이를 도파민-알코올 강화 가설이라 한다. 기타 세로토닌도 알코올의 강화를 중재하는 신경전달물질로 생각되고 있다. 선택적 세로토닌 재흡수 차단제를 장기간 사용하거나, $5-HT_3$ 수용체 길항제를 사용하면 음주욕이 감소된다고 알려져 있다. 신경전달물질계간에는 중요한 상호작용이 있다. 알코올이 측중격핵에서 도파민의 분비를 촉진시키는 기전에도 여러 신경전달계의 상호작용이 관여된다. 이의 기전에 생리적 수준에서 관여되는 대표적인 물질로는 (1) opiates, (2) serotonin, (3) amino acids, (4) 기타 neuropeptide들을 들 수 있다. Opiate 수용체 길항제들은 측중격핵에서 도파민 분비를 차단하고, $5-HT_3$ 수용체 효현제는 이를 자극한다. 이들을 총체적으로 종합하면, 도파민, 세로토닌, opiate 수용체들을 조절하면 알콜리즘을 치료할 수 있다는 것이다. CCK는 흥분성 신경전달물질로 밝혀지고 있으며, 진통 및 morphine에 대한 내성형성, 포만, 기억 등의 정신병리에 일부 관여하나, 역시 최근 가장 주목을 받는 것은 CCK계가 불안의 병리에 관여한다는 소견이다. 이 분야의 연구에 기폭제가 된 것은 CCK-4가 공황발작을 유발한다는 임상 연구결과로부터 비롯된다. 이에 의한 불안반응은 자연유발된 공황발작과 거의 같으며, 정상인과 공황장애 환자를 구별하는 민감도를 갖고 있다. 이 CCK-4에 의해 유발된 공황발작은 $CCK_B$ 길항제들에 의해 차단된다. 즉 공황불안의 기전에 $CCK_B$ 수용체가 관여할 가능성이 있다. 따라서 공황발작이 $CCK_B$ 수용체의 민감도 결함으로 추정될 수 있다. 또한 이 반응은 imipramine과 benzodiazepine계 약물들에 의해 차단됨이 알려져 있다. 이 공황 불안의 형성 기전에 다른 신경전달계와의 상호작용이 있다. 본고에서는 특히 benzodiazepine계와의 상호작용 및 5-HT계와의 상호작용을 거론하였다. 향후 CCK 길항제들이 항불안제로 개발될 전망이다. 이들은 내성형성, 금단증상, 진정작용 등의 문제가 없으므로 새로운 항불안제로 기대된다.

• 한국임상약학회지
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• 제33권1호
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• pp.22-34
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• 2023

Background: With the increasing use of narcotic analgesics, the Ministry of Food and Drug Safety has been operating the National Narcotics Information Management System (NIMS) since 2018 in Korea. Some studies are related to the narcotic analgesics use, but the evaluation studies of system, including NIMS users are insufficient. Objective: This study evaluated the NIMS enforcement process through in-depth interviews on the experience of using NIMS of doctors and pharmacists who prescribe or dispense opioid analgesics. Methods: Participants in this study were selected through purposeful sampling as three doctors and two pharmacists in the metropolitan area. The interviews were conducted from August 27 to October 19, 2022. Each interview was analyzed using a phenomenological method. Results: Six components of this study included "Doctors and pharmacists come across drug abusers", "They respond individually to drug abusers", "They use NIMS tailored to the needs of system managers", "They are concerned about the role of NIMS in practice settings", "They face challenges against drug abusers" and "They find a way to utilize the system to deal with drug abusers." The interviews confirmed that doctors and pharmacists used NIMS little in their work, and they only reported data. Therefore, it might be difficult for doctors and pharmacists to take measures for the safe use of narcotic analgesics. Conclusion: It is likely that adding data-feedback and medication-check function can reduce the abuse of narcotic analgesics. In the future, further studies on the evaluation of the empirical results of NIMS and review of systems in other countries will be required.

• 대한예방한의학회지
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• 제23권1호
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• pp.1-13
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• 2019

Backgrounds : The market of Complementary Alternative Medicine(CAM) in the United State(U.S.) accounts for a large proportion of the global CAM market and has a high growth rate. The recent introduction of Obama Care has brought the change in the health insurance system for CAM, and we need to analyze it for its implication to Korean system. Objectives : The purpose of this study is to investigate the current status of acupuncture and chiropractic health insurance in the U.S., and to draw implications for expanding the health insurance coverage for Korean traditional medicine through the comparison between the U.S. and Korean health insurance systems. Methods : We examined the data through the literature search and from the websites of both U.S. government departments and related organizations for the health insurance policy. Based on the collected data, we analyzed its CAM health insurance system in Korea. Results : The acupuncture covered by public health insurance in the U.S. has a limit in the number of treatments and a range of applied diseases compared with Korea. In addition, the practice of acupuncture is not subdivided. However, the chiropractic in the U.S. which also has a limited number of coverage and only three categories of practices are similar to that of Korea. Conclusions : Although the use of CAM by public health insurance is not active in the U.S., but the organizations such as Veterans Health Administration in Vermont is already discussing the use of acupuncture to solve the problem of opioid overuse. Thus Korea also needs to discuss to promote the expansion of the insurance system for CAM.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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• pp.246-246
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• 1996

The glucuronide conjugates of morphine have been claimed to exert significant neuropharmacological effects. Morphine-6-glucuronide (M6G) may be a potent opioid agonist in vivo, and morphine-3-glucuronide (M3G) may act as a weak opioid antagonist. The present study addressed the permeability of the blood-brain barrier (BBB) for these metabolites compared to morphine. Tracers were prepared by enzymatic glucuronidation of U-methyl-$^3$H]-morphine. Brain uptake in rats was measured by the internal carotid artery perfusion technique and after i.v. bolus injections. In the perfusion experiments morphine showed a permeability-surface area product (PS) of 3.52${\pm}$0.61 ${\mu}$L min$\^$-1/ g$\^$-1/ Uptake seems to be mediated by passive diffusion and was not saturable by 100 ${\mu}$M morphine in the perfusate. The BBB permeability of [$^3$H]-M3G and [$^3$H]-M6G was too low to be quantified after 5 min of perfusion. Brain uptake of [$^3$H]-M3G and [$^3$H]-M6G 60 min after i.v. bolus injection reached 0.0060${\pm}$0.0003 and 0.0030${\pm}$0.0005% injected dose per g, respectively. From these brain concentrations and from the corresponding plasma concentration - time curves, BBB PS values of 0.14${\pm}$ 0.02 ${\mu}$L min$\^$-1/g$\^$-1/ and 0.11 ${\pm}$ 0.01 ${\mu}$L min$\^$-1/g$\^$-1/, respectively, were calculated. The ratio of BBB PS values is complementary to the analgesic potencies of morphine and M6G after different routes of administration. The low PS of MSG explains, why it is approximate]y equipotent to morphine after systemic injection, although it is about 2 orders of magnitude more potent than morphine after administration directly into the central nervous system.