• 대한의생명과학회지
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• 제22권4호
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• pp.211-214
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• 2016

House dust mite is an essential allergen in the pathogenesis of allergic diseases. Abnormal regulation of neutrophil apoptosis is an important pathogenic process in allergic diseases. In the present study, we investigated the effects of house dust mites on spontaneous apoptosis of neutrophils and its associated mechanisms. Extract of Dermatophagoides pteronissinus (DP) inhibited neutrophil apoptosis in a time-dependent manner. Cycloheximide (CHX), an inhibitor of translation, increased apoptosis of DP-treated neutrophils as well as control cells. The pro-apoptotic effect of CHX was blocked by DP in neutrophils. In addition, DP increased the phosphorylation of Bad in a time-dependent manner, indicating that it exerted an inhibitory effect on the function of Bad. These results suggest that DP has anti-apoptotic effects of neutrophils and may regulate protein synthesis and activation of Bad. Moreover, these findings may shed light on elucidation of allergy pathogenesis due to house dust mites.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제53권6호
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• pp.595-611
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• 2002

Akt/PKB protein kinase B, ALI acute lung injury, ARDS acute respiratory distress syndrome, CREB C-AMP response element binding protein, ERK extracelluar signal-related kinase, fMLP fMet-Leu-Phe, G-CSF granulocyte colony-stimulating factor, IL interleukin, ILK integrin-linked kinase, JNK Jun N-terminal kinase, LPS lipopolysaccharide, MAP mitogen-activated protein, MEK MAP/ERK kinase, MIP-2 macrophage inflammatory protein-2, MMP matrix metalloproteinase, MPO myeloperoxidase, NADPH nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NE neutrophil elastase, NF-kB nuclear factor-kappa B, NOS nitric oxide synthase, p38 MAPK p38 mitogen activated protein kinase, PAF platelet activating factor, PAKs P21-activated kinases, PMN polymorphonuclear leukocytes, PI3-K phosphatidylinositol 3-kinase, PyK proline-rich tyrosine kinase, ROS reactive oxygen species, TNF-${\alpha}$ tumor necrosis factor-a.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제6권2호
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• pp.145-150
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• 1998

Administration of 3 type KGCs [recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF)] to mice with cyclophosphamide (CPA)-induced neutropenia for 4 consecutive days from the day after the CPA dosing (100 mg/kg) resulted in a dose dependent increase in the peripheral blood neutrophil count 6 hours after the final KGC injection. Within the KGC dose range of 0.1 to 40$\mu$g Per mouse Per day, there was a sigmoidal relationship between the logarithm of the dose and the peripheral blood neutrophil count (relative value for neutrophil count of the basal dose) in the treated mice. The sigmoidal relationship of test KGC preparations shows that there is a saturation point in terms of efficacy. Compared with e(fact of KGC-Orange, Green, and Blue, KGC-Orange recovers neutrophils more effectively than the others do.

• BMB Reports
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• 제55권8호
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• pp.395-400
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• 2022

Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) is a well-known Gramnegative opportunistic pathogen. Neutrophils play key roles in mediating host defense against P. aeruginosa infection. In this study, we identified a metabolite derived from P. aeruginosa that regulates neutrophil activities. Using gas chromatography-mass spectrometry, a markedly increased level of 2-undecanone was identified in the peritoneal fluid of P. aeruginosa-infected mice. 2-Undecanone elicited the activation of neutrophils in a G_αi-phospholipase C pathway. However, 2-undecanone strongly inhibited responses to lipopolysaccharide and bactericidal activity of neutrophils against P. aeruginosa by inducing apoptosis. Our results demonstrate that 2-undecanone from P. aeruginosa limits the innate defense activity of neutrophils, suggesting that the production of inhibitory metabolites is a strategy of P. aeruginosa for escaping the host immune system.

• IMMUNE NETWORK
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• 제23권5호
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• pp.38.1-38.14
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• 2023

Neutrophils are professional phagocytes that provide defense against invading pathogens through phagocytosis, degranulation, generation of ROS, and the formation of neutrophil extracellular traps (NETs). Although long been considered as short-lived effector cells with limited biosynthetic activity, recent studies have revealed that neutrophils actively communicate with other immune cells. Neutrophils employ various types of soluble mediators, including granules, cytokines, and chemokines, for crosstalk with immune cells. Additionally, ROS and NETs, major arsenals of neutrophils, are utilized for intercellular communication. Furthermore, extracellular vesicles play a crucial role as mediators of neutrophil crosstalk. In this review, we highlight the extracellular mechanisms of neutrophils and their roles in crosstalk with other cells.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제43권4호
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• pp.579-589
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• 1996

연구배경 : 패혈증에서 백혈구의 활성화는 미생물 및 숙주 독성 물질의 청소에 중요한 역활을 하며 한편으로 활성화된 호중구와 그의 특성 물질은 조직 손상파 장기의 기증 부전을 초래한다. 백혈구의 CD11/18 유착 분자는 감염 및 염증 부위로 호중구 이동의 첫 단계인 호중구-내피 세포 유착을 조절한다. 패혈증 치료 전락으로 호중구 억제 효과의 가능성을 알아보기 위해 rat 에서 Escherichia coli 폐렴을 유발하여 CD11b에 대한 단클론 항체(MAb 1B6)의 효과를 평가하였다. 방법 : 1 mg/kg CD11b에 대한 단클론 항체와 1 mg/kg BSA출 폐렴 유발 6 시간전, 유발시 및 유발 6 시간후 무작위적으로 피하 투여하였다. 폐렴 유발후 무작위적으로 24, 60 및 90%의 산소를 투여하였으며 폐렴 유발후 4시간 및 3일간 하루에 한번씩 100 mg/kg의 ceftriaxone을 투여하였다. 말초 및 폐포 호중구와 폐 손상의 지표인 D(A-a)O2, W/D LW ratio 및 폐포 세척액 단백 농도를 12시간과 96시간까지 생존한 동물에서 측정하였다. 결과 : CD11b에 대한 단클론 항체는 말초 및 폐포 호중구를 감소시켰으며 96시간 보다 12시간에 더욱 감소시켰다. 폐손상 지표는 단클론 항체 투여군과 대조군을 비교시 차이를 보이지 앉았으나 생존 동물 수의 부족으로 통계학적 평가의 의미가 없었다. 조기(6 시간) 사망률은 항체 투여군 51%로 대조군 31%보다 의미(P=0.02) 있게 증가하였으나 후기 사망률(12 시간에서 72 시간)은 항체 투여군 44% 대조군 36%로 의미(P=0.089) 있는 차이가 없었다. 결론 : CD11b/18 유착 분자는 감염 및 염증 부위로 호중구의 이동을 조절하는 것으로 알려져 있다. CD11b에 대한 단클론 항체는 rat의 폐인성 패혈증에서 폐포 호중구를 감소시키고 조기 사망률을 증가시켰다. 따라서 CD11b에 대한 단클론 항체가 rat의 폐인성 패혈증의 초기에 호중구의 폐포내 이동을 억제시켜 숙주의 방어 기전에 장애를 초래하여 조기 사망률을 증가시키는 것으로 사료된다.

• 대한약리학회지
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• 제24권1호
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• pp.111-123
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• 1988

사람의 혈액으로부터 Elastase를 분리하는 새로운 방법을 개발하여 순도 높은 효소를 얻고 이 효소에 의하여 발생되어지는 질병의 예방과 치료에 응용하기 위하여 이 효소의 근본적인 성질규명을 시도하였다. 정제 방법으로는 Sephodex G-75를 이용한 1회의 액체 크로마토그라피와 HPLC을 이용한 2회의 코마토그라피를 거치는 2단계 방법을 사용하였다. 이때 얻어진 효소는 분자량이 $26,000{\sim}29,700$ 사이에 있는 3개의 다른 분자량을 가진 물질로 확인되었으며, 항체 반응에서 사람의 결구내 Elastase의 특성을 나타내었다. 함유하고 있는 미량의 금속이온을 분석한 결과 정제하는 단계에 따라 Zn 이온의 효소분자에 대한비는 증가하였으며 가장 순수한 분자내의 효소분자와 Zn 이온과의 비는 1 : 2였다. 이 효소는 chelating agent에 의하여 활성도를 잃게 되었으며, 반대로 chelating agents에 의하여 활성도를 잃고 있는 반응 medium에 그 chelaing agents의 농도를 초과하는 2가 이온 즉 Zn 이온, Ca 이온, 그리고 Mn 이온을 넣으면 그 활성도는 원상복귀되나 Mg이온에 의하여는 그 활성도가 원상회복 되지 않았다. 이 모든 성질을 종합하면 사람의 Neutrophil granule에 있는 Elastase는 지금까지 알려진 바와 같이 Serine pretense임과 동시에 metalloenzyme으로 제고되어야 한다고 제안한다. 나아가서chelating agents에 의하여 이 효소의 활성도를 조정할 수 있다는 것은 이 효소에 의하여 일어나는 질병의 치료에 응용할 수 있는 가능성도 보여준다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제24권1호
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• pp.1-6
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• 2017

목적: 본 연구에서는 delta neutrophil index (DNI)가 신생아 균혈증을 예측하는 지표로서의 효용성을 다른 지표들과의 비교를 통해 알아보고자 하였다. 방법: 원주세브란스 기독병원 신생아 중환자실에 발열을 주소로 입원한 환아들과 입원 중 발열이 있었던 생후 31일 미만 환아 146명을 대상으로 혈액배양검사와 동시에 시행한 총 백혈구 수, 절대호중구수, DNI, 혈소판 수, C-반응단백(C-reactive protein, CRP)에 대하여 분석하였다. 결과: 균혈증이 있었던 환아 77명의 평균 재태주수는 38.74주, 출생 체중은 3.20 kg였다. 대조군의 평균 재태주수는 33.34주, 출생 체중은 2.20 kg였다. 균혈증의 원인은 Staphylococcus aureus (22명), Staphylococcus epidermidis (18명), Streptococcus agalactiae (8명) 등이었다. DNI와 CRP만이 재태주수와 출생 체중 보정 후 균혈증과 연관성을 보여 area under the ROC curve를 조사하였고 DNI 0.70, CRP 0.68이었다. 결론: DNI는 신생아 균혈증을 예측하는 데 효과적인 지표이다. 다른 인자들과 함께 고려한다면 균혈증을 예측하는 데 더 도움이 될 것이다.

• 대한약리학회지
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• 제29권1호
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• pp.131-137
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• 1993

Tetracycline계 약제가, 류마치양 관절염을 비롯한 염증성 질환들의 주된 병인으로 알려지고있는 호중구 elastase의 활성도를 억제하였으며, 특히 oxytetracycline, demeclocycline, 그리고 tetracycline 등은 분자 구조적 차이에 따라 elastase의 효소 활성도에 대하여 다양한 억제율을 나타내었다. 측쇄 구조의 5번 위치에 $OH{^-}$기가 첨가된 oxytetracycline이 가장 높은 억제율을 나타내었다. 억제 양상에 있어서도 tetracycline이 비경쟁적 저해 형태를 보인 반면에, oxytetracycline은 경쟁적 저해 형태를 나타내었으며, Ki값은 각각 4.9mM과 0.39mM로 산출 되었다. 또한 항균 효과를 나타내는 활성 부위를 제거시킨 de-dimethylaminotetracycline을 합성하여 효소 활성도 억제 실험에 사용한 결과, tetracycline과 유사한 효소 억제 작용을 나타냄을 확인하였다. 이상의 연구 결과에서, tetracycline의 효소 활성도 억제 작용은 항균 효과를 나타내는 활성 부위와 상관없이 독립된 기전에 의해서 일어나는 약리 작용이며, 측쇄 구조의 $OH{^-}$기가 이 작용에 영향을 주는 일부 원인인 것으로 추정할 수 있으며, 이를 tetracycline계 약제가 염증 부위에서 나타내는 분자 단계에서의 새로운 약리 기전으로 제시하고자 한다. 또한 de-dimethylaminotetracycline은 항균제의 장기 사용시에 발생할 수 있는 저항균의 출현과는 무관하므로, 다른 부작용에 대한 연구가 선행될 경우, elastase에 의해 야기되는 만성 질환들의 치료제로써 중요한 역할을 할 것으로 사료된다.

• Archives of Plastic Surgery
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• 제33권6호
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• pp.742-747
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• 2006

Purpose: The purpose of this study was to evaluate the role of mast cell and histamine as typical product of mast cell in ischemia-reperfusion injury of muscle flap using H2 receptor blocker and mast cell stabilizer. Methods: Thirty-five Sprague-Dawley rats weighing 250-300 gm were divided into four groups; Group I: Control group without ischemia, Group II: Normal saline injection group with ischemia, Group III: Cimetidine injection group with ischemia, Group IV: Sodium cromoglycate injection group with ischemia. Well established single pedicled transverse rectus abdominis musculocutaneous(TRAM) flap was designed in all rats and were rendered ischemia by clamping the artery for 150 minutes. All injections were applied intramuscular around gluteal area 30 minutes before reperfusion. The flap survival was evaluated at 7 days after operation. Neutrophil counts and mast cell counts were evaluated 24 hours after reperfusion. Results: The difference of skin flap survival between control group and cimetidine injection group was not significant. In the normal saline injection group flap survival was markedly decreased compared to that of control group. The muscle flap survival was similar to the results of skin flap survival. The neutrophil counts were significantly decreased in control group and sodium cromoglycate injection group than normal saline injection group. The mast cell counts were significantly decreased in cimetidine injection group and control group than both normal saline injection and sodium cromoglycate injection groups. The protective effect of sodium cromoglycate was not seen in the skin flap, but the muscle flaps showed protective effects of sodium cromoglycate compared to normal saline injection group. Conclusions: It is suggests that commonly used antihistamine(H2 receptor blocker) has protective effect against ischemia-reperfusion injury to skin and muscle flaps by reducing neutrophil and mast cell. The mast cell stabilizer was not effective for skin flap but, possibly, for muscle flap.