CART는 leptin에 의해 조절되는 포식인자이며 섭식과 운동 습성에 관계된 것으로 알려져 있다. 사람의 CART Leu34Phe 돌연변이는 비만의 표현형을 나타내었지만, 생쥐의 CART 돌연변이는 일반사료의 섭취 후 급격한 체중증가를 나타내지는 않았다 생체 내 신경세포에서 CART의 역할을 확인하기 위한 새로운 형질전환 모델을 확립하고자 분화하는 신경세포의 유전자 발현을 조절하는 NF-L promoter와 CART의 재조합 발현 벡터를 구축하였다. 형질전환 생쥐는 유전자 미세 주입법에 의하여 생산되었으며, PCR과 Southern blot의 방법으로 확인하였다. 이러한 형질전환 생쥐에서 CART의 과 발현을 수정 후 13.5일째 초기 배아와 생후 6주째 형질전환 생쥐의 뇌와 척수에서 확인하였다. 본 연구의 결과는 섭식 관련 유전자들이 상호 연관된 섭식행동에서 CART의 역할을 연구하는데 모델 동물로써 이용할 수 있을 것으로 사료된다.
The neuroprotective effects of herbal ethanol extracts from Gynostemma pentaphyllum (GP-EX) in 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rat model of Parkinson's disease treated with L-DOPA were investigated. Rats were prepared for the Parkinson's disease model by 6-OHDA-lesioning for 14 days. The rats were then treated with L-DOPA (10 and 20 mg/kg) with or without the oral administration of GP-EX (30 mg/kg, daily) for 28 days. L-DOPA (20 mg/kg) treatment for 28 days enhanced dopaminergic neuronal cell death in 6-OHDA-lesioned rat groups, but L-DOPA (10 mg/kg) did not. However, the oral administration of GP-EX (30 mg/kg) for 28 days ameliorated the enhanced neurotoxic effects induced by chronic L-DOPA treatment in 6-OHDA-lesioned rat groups by increasing tyrosine hydroxylase (TH)-immunohistochemical staining and the number of TH-immunopositive cells surviving in the substantia nigra. In addition, GP-EX administration (30 mg/kg) for 28 days recovered the levels of dopamine and norepinephrine of the striatum in 6-OHDA-lesioned rat groups, which were markedly reduced by L-DOPA treatment (20 mg/kg). GP-EX (30 mg/kg) did not produce any signs of toxicity, such as weight loss, diarrhea, or vomiting in rats during the 28-day treatment period. These results suggest that GP-EX has protective functions against chronic L-DOPA-induced neurotoxic reactions in dopaminergic neurons in the 6-OHDA-lesioned rat model of Parkinson's disease. Therefore, GP-EX may be beneficial in the prevention of adverse symptoms in parkisonian patients.
대상의 동작을 잘 예측하는 것은 사회적 상호작용과 의사결정 컨텍스트 이해의 핵심이다. 본 연구는 동작 인식 과정에서 인간 뇌 시각인지 과정을 모방한 방법으로 관절 동작의 동작 순서 패턴을 학습하는 컴퓨팅 모델을 제안하였다. 제안 방법의 핵심은 뇌에서 동작 인지 자극을 처리하는 신경생리학적 IT, MT, STS의 피질 기능과 특정 시각 신경 회로 네트워크 기능을 모방하여 비지도 방법으로 동작 순서를 학습한 후 동작을 예측, 인식하는 것이다. 실험을 통해 제안 모델이 어떻게 연속적으로 입력되는 비디오에서 의미있는 동작 스냅샷 뿐 아니라 중요한 동작 패턴을 자동으로 선택하는 지를 제시하였다. 이 핵심 움직임은 학습 네트워크가 정적 시점에서 정지 영상에 함축된 동작을 인식하는지를 증명하는데 이용하는 관절 자세이다. 또한 STS 피질 영역에서 어떻게 정지와 움직임 입력을 통합하는지를 모방하여 학습하고, 학습한 피드백 연결이 차후 동작의 입력 순서를 어떻게 예측하는지를 제시하였다. 네트워크 시뮬레이션을 통해 동작 인식에 대한 제안 모델의 우수성을 입증하였다.
본 연구에서는 $NaNO_2$ 모델계와 배추에 함유된 아질산염에 대한 9종류 산채들의 아질산염 소거 작용 및 아질산염 소거 작용을 가진 산채들의 혼합물을 함유한 김치(MWV)의 뇌신경세포 사멸 억제 효과에 대해 연구하였다. 아질산염 소거 작용은 모든 시료에서 pH 4.2에서보다 pH 1.2에서 높았고, 다래순 추출물과 참취 추출물(AS)은 pH 1.2에서 90% 이상 아질산염 소거 작용을 나타내었다. AS, 더덕, 잔대, 도라지 및 민들레 추출물들(CL, AT, PG, TO)은 pH 4.2에서 다른 추출물보다 아질산염 소거 작용이 높았다. CL, AT, PG 및 TO는 배추에 함유된 아질산염에 대해 높은 아질산염 소거 작용을 가지고 있었다. 더하여 항산화 및 산화적 스트레스에 의한 뇌신경세포 사멸에 대한 MWV의 영향을 사람의 뇌 신경모세포종 SK-N-SH 세포 내에서 연구하였다. MWV 추출물은 SK-N-SH 세포에서 $H_2O_2$에 의해 유도된 세포 사멸과 ROS 생성을 약화시켰다. MWV 추출물은 일반김치 추출물과 비교하여 현저하게 높은 DPPH 라디칼 소거 작용을 보여주었다. MWV 추출물은 항산화 효과에 의해 산화적 스트레스($H_2O_2$)에 대항하여 뇌신경세포 사멸 억제 효과를 가지고 있었다.
Parodi, Jorge;Ormeno, David;Paz, Lenin D. Ochoa-de la
BMB Reports
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제48권1호
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pp.13-18
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2015
Alzheimer's disease severely compromises cognitive function. One of the mechanisms to explain the pathology of Alzheimer's disease has been the hypotheses of amyloid-pore/channel formation by complex $A{\beta}$-aggregates. Clinical studies suggested the moderate alcohol consumption can reduces probability developing neurodegenerative pathologies. A recent report explored the ability of ethanol to disrupt the generation of complex $A{\beta}$ in vitro and reduce the toxicity in two cell lines. Molecular dynamics simulations were applied to understand how ethanol blocks the aggregation of amyloid. On the other hand, the in silico modeling showed ethanol effect over the dynamics assembling for complex $A{\beta}$-aggregates mediated by break the hydrosaline bridges between Asp 23 and Lys 28, was are key element for amyloid dimerization. The amyloid pore/ channel hypothesis has been explored only in neuronal models, however recently experiments suggested the frog oocytes such an excellent model to explore the mechanism of the amyloid pore/channel hypothesis. So, the used of frog oocytes to explored the mechanism of amyloid aggregates is new, mainly for amyloid/pore hypothesis. Therefore, this experimental model is a powerful tool to explore the mechanism implicates in the Alzheimer's disease pathology and also suggests a model to prevent the Alzheimer's disease pathology.
Object : This research was performed to investigate the protective effect of Aurantii Immaturus Fructus against ischemic damage using PC12 cells and global ischemia in gerbils. Methods : To observe the protective effect of Aurantii Immaturus Fructus on ischemia damage, viability and changes in activities of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), catalase and production of malondialdehyde (MDA) were observed after treating PC12 cells with Aurantii Immaturus Fructus during ischemic insult. Gerbils were divided into three groups : a normal group, a 5-min two-vessel occlusion (2VO) group, and an Aurantii Immaturus Fructus administered after 2VO group. The CCAs were occluded by microclip for 5 minutes. Aurantii Immaturus Fructus was administered orally for 7 days after 2VO. The histological analysis was performed at 7 days after the surgery. For histological analysis, the brain tissue was stained with 1% cresyl violet solution. Results : The results showed that 1. Aurantii Immaturus Fructus had a protective effect against ischemia in the CAI area of the gerbil hippocampus 7 days after 5-minute occlusion, 2. In the hypoxia/reperfusion model using PC12 cells, the Aurantii Immaturus Fructus had a protective effect against ischemia in the dose of $0.2{\;}\mu\textrm{g}/ml,{\;}2{\;}\mu\textrm{g}/ml{\;}and{\;}20{\;}\mu\textrm{g}/ml$ 3. Aurantii Immaturus Fructus increased the activities of glutathione peroxidase and catalase, 4. The activity of superoxide dismutase (SOD) was increased by ischemic damage, which might represent self protection. This study suggests that Aurantii Immaturus Fructus has some neuroprotective effect against neuronal damage following cerebral ischemia in vivo with a widely used experimental model of cerebral ischemia in Mongolian gerbils, and it also has protective effects on a hypoxia/reperfusion cell culture model using PCq2 cells. Conclusions : Aurantii Immaturus Fructus has protective effects against ischemic brain damage at the early stage of ischemia.
Objective : This research was performed to investigate the protective effect of Angelicae Dahuri Radix against ischemic damage using PC12 cells and global ischemia in gerbils. Methods : To observe the protective effect of Angelicae Dahuri Radix on ischemia damage, viability and changes in activities of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), catalase and production of malondialdehyde (MDA) were observed after treating PC12 cells with Angelicae Dahuri Radix during ischemic insult. Gerbils were divided into three groups : a normal group, a 5-min two-vessel occlusion (2VO) group, and an Angelicae Dahuri Radix administered after 2VO group. The CCAs were occluded by microclip for 5 minutes. Angelicae Dahuri Radix was administered orally for 7 days after 2VO. The histological analysis was performed at 7 days after surgery. For histological analysis, the brain tissue was stained with 1% cresyl violet solution. Results : 1. Angelicae Dahuri Radix has a protective effect against ischemia in the CA1 area of the gerbil hippocampus 7 days after 5-minute occlusion, 2. In the hypoxia/reperfusion model using PC12 cells, Angelicae Dahuri Radix has a protective effect against ischemia in the dose of $0.2\mu\textrm{g}/ml$, $2\mu\textrm{g}/ml$ and $20\mu\textrm{g}/ml$, 3. Angelicae Dahuri Radix increased the activities of glutathione peroxidase and catalase. 4. The activity of superoxide dismutase (SOD) was increased by ischemic damage, which might represent self protection. This study suggests that Angelicae Dahuri Radix has some neuroprotective effect against neuronal damage following cerebral ischemia in vivo with a widely used experimental model of cerebral ischemia in Mongolian gerbils, and it also has protective effects on a hypoxia/reperfusion cell culture model using PC12 cells. Conclusions : Angelicae Dahuri Radix has protective effects against ischemic brain damage at the early stage of ischemia.
Lee, Keun-Sung;Lee, Jin-Koo;Kim, Hyung-Gun;Kim, Hak Rim
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제17권1호
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pp.89-97
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2013
Developing an animal model for a specific disease is very important in the understanding of the underlying mechanism of the disease and allows testing of newly developed new drugs before human application. However, which of the plethora of experimental animal species to use in model development can be perplexing. Administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) is a very well known method to induce the symptoms of Parkinson's disease in mice. But, there is very limited information about the different sensitivities to MPTP among mouse strains. Here, we tested three different mouse strains (C57BL/6, Balb-C, and ICR) as a Parkinsonian model by repeated MPTP injections. In addition to behavioral analysis, endogenous levels of dopamine and tetrahydrobiopterin in mice brain regions, such as striatum, substantia nigra, and hippocampus were directly quantified by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Repeated administrations of MPTP significantly affected the moving distances and rearing frequencies in all three mouse strains. The endogenous dopamine concentrations and expression levels of tyrosine hydroxylase were significantly decreased after the repeated injections, but tetrahydrobiopterin did not change in analyzed brain regions. However, susceptibilities of the mice to MPTP were differed based on the degree of behavioral change, dopamine concentration in brain regions, and expression levels of tyrosine hydroxylase, with C57BL/6 and Balb-C mice being more sensitive to the dopaminergic neuronal toxicity of MPTP than ICR mice.
Objectives : To evaluate the neuroprotective effects of the essential oil from Sohaphwangwon (SH), a Chinese traditional medicinal prescription in a Parkinson's disease mouse model. Methods : 1. The neuroprotective effect of SH on primary neuronal cells was examined by using 1-methyl-4-phenylpyridinium ion (MPP+). 2. The neuroprotective effect of SH was examined in a Parkinson's disease mouse model. C57BL/6 mice treated with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP, 30 mg/kg/day), intraperitoneal (i.p.) for 5 days. SH inhalation was applied before MPTP treatment for 7 days and continued until 12 days after the first MPTP treatment. 3. To find out the intracellular target signal molecule(s) regarding the neuroprotective effect of SH essential oil, brain-derived neurotropic factor (BDNF) and synaptic protein SNAP25 were examined by Western blot analysis. Results : 1. MPP+ induced a concentration-dependent decrease in cell viability. However, in the presence of 3 and 5 ug/ml of SH, MPP+-induced cell death was significantly reduced. 2. SH inhalation in MPTP mice led to the restoration of behavioral impairment and rescued tyrosine hydroxylase (TH)-positive dopaminergic neurodegeneration. 3. In SH / MPTP mice, BDNF and SNAP25 increased. Conclusions : This experiment suggests that the neuroprotective effect of SH essential oil is mediated by the expression of BDNF. Furthermore, SH essential oil may serve as a potential preventive or therapeutic agent regarding Parkinson's disease.
Objects: This research was conducted to investigate the protective effect of Bupleuri Radix against ischemic damage using PC12 cells and global ischemia in gerbils, Methods: To observe the protective effect of Bupleuri Radixon ischemic damage, viability and changes in activities of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), catalase and production of malondialdehyde (MDA) were observed after treating PC12 cells with Bupleuri Radix during ischemic damage. Gerbils were divided into three groups: a normal group, a 5-minute two-vessel occlusion (2VO) group and a Bupleun Radix administered group after 2VO. The CCAs were occluded by microclip for 5 minutes, Bupleuri Radix was administered orally for 7 days after 2VO. Histological analysis was performed on the 7th day. For histological analysis, the brain tissue was stained with 1 % of cresyl violet solution. Results: 1. Bupleuri Radix has a protective effect against ischemia in the CA1 area of the gerbil's hippocampus 7 days after 5-minute occlusion. 2. In the hypoxia/reperfusion model using PC12 cells, the Bupleuri Radix has a protective effect against ischemia in the dose of 0.2{\;}\mu\textrm{g}/ml,2{\;}\mu\textrm{g}/ml{\;}and{\;} 20{\;}\mu\textrm{g}/ml$. 3. Bupleuri Radix increased the activities of glutathione peroxidase and catalase. 4. The increased activity of superoxidedismutase (SOD) by ischemic damage might have been induced as an act of self-protection. This study suggests that Bupleuri Radix has some neuroprotective effect against neuronal damage following cerebral ischemia in vivo with a widely used experimental model of cerebral ischemia in Mongolian gerbils. Bupleuri Radix also has protective effect on a hypoxia/reperfusion cell culture model using PC12 cells. Conclusions: Bupleuri Radix has protective effect against ischemic brain damage during the early stages of ischemia.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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