Over the years, nanoparticle drug delivery systems have demonstrated versatile potentials in biological, medical and pharmaceutical applications. In the pharmaceutical industry nanotechnology research has mainly focused on providing controlled drug release, targeting their delivery to specific organs, and developing parenteral formulations for poorly water soluble drugs to improve their bioavailability. Achievement in polymer industry has generated numerous polymers applicable to designing nanoparticles. From viewpoints of product development, a nanocarrier material should meet requirements for biodegradability, biocompatibility, availability, and regulatory approval crieteria. Albumin is indeed a material that fulfills such requirements. Also, the commercialization of a first albumin-bound paclitaxel nanoparticle product (Abraxane$^{TM}$) has sparked renewed interests in the application of albumin in the development of nanoparticle formulations. This paper reviews the intrinsic properties of albumin, its suitability as a nanocarrier material, and albumin-based parenteral formulation approaches. Particularly discussed in detail are albumin-based particulate injectables such as Abraxane$^{TM}$. Information on key roles of albumin in the nab$^{TM}$ technology and representative manufacturing processes of albumin particulate products are provided. It is likely that albumin-based particulate technology would extend its applications in delivering drugs, polypeptides, proteins, vaccines, nucleic acids, and genes.
Background: To evaluate the changes in the radiation dose and temperature distribution on irradiated egg albumin and nanoparticle ($Fe_3O_4$) powder mixed egg albumin. Methods: A new type of phantom was designed by fabricating a $30{\times}30{\times}30cm$ acryl square inside a $3{\times}3{\times}3cm$ small square and dividing it into two parts. In the control group, only egg albumin was irradiated, and in the test group, 25 nm 20 mg/cc, 25 nm 40 mg/cc, and 1 um 40mg/cc nanoparticles with egg albumin were irradiated. The radiation isodose distributions and temperature changes were then observed. Results: No significant changes were observed in the radiation dose and temperature distribution. Conclusion: The nanoparticles were considered not to have had any effect on the radiation dose and temperature distribution under the experimental conditions. Further studies can be conducted based on the changes in the mixture material.
Pancreatic cancer is an aggressive disease and despite the efforts of the past few decades, the 5-year overall survival (OS) rate remains disappointing and does not exceed 10% in Korea. Especially, only 15-20% of patients are candidates for surgical resection because most patients are diagnosed with locally advanced or metastatic disease, and their only treatment approach is palliative chemotherapy. Since the first chemo-regimen of Gemcitabine and Nanoparticle albumin bound (nab) - paclitaxel was brought to clinical practice in 2013, the improvement in overall survival, progression-free survival, and response rate was achieved in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma. We report the case of a young patient with cardiogenic shock accompanied by multi-organ failure after 4th cycle Gemcitabine and nab-paclitaxel chemotherapy with partial response.
Antibiotics are compounds broadly used to treat patients with infectious diseases and to enhance productivity in agriculture, fisheries, and livestock industries. However, due to the overuse of antibiotics and their low biodegradability, a substantial amount of antibiotics is leaking into the sewer, subsequently resulting in pollution and the emergence of antibiotic-resistant bacteria. This study explores biodegradable serum albumin's potential as an adsorbent to remove antibiotics from water. Serum albumin is a natural blood protein that transports various metabolites and hormones to all tissues' extravascular spaces. While serum albumin is highly water-soluble, it has intrinsic binding sites which readily accommodate ionic, hydrophilic, or hydrophobic molecules, rendering it a good building block for a nano-adsorbent. To induce coacervation, a desolvating agent, ethanol, was added dropwise into the aqueous albumin solution, resulting in dehydration and liquid-liquid phase separation of albumins into albumin nanoparticles within a size range of 150 ~ 170 nm. The addition of glutaraldehyde as a cross-linker improved the size stability and homogeneity of albumin nanoparticles. Adsorption of amoxicillin antibiotics on albumin nanoparticles was dependent upon glutaraldehyde concentration used in desolvation and pH during adsorption. The maximum adsorption capacity measured by spectrophotometry was found to be 12.4 micrograms of amoxicillin per milligram of albumin nanoparticle. These results demonstrate serum albumin's potential as a building block for fabricating a natural nano-adsorbent to remove antibiotics from water.
The rapid and spontaneous adsorption of proteins on nanoparticle (NP) surfaces in biological fluids such as blood is an important phenomenon as it possibly determines "what the cells see" and, thus, the fates of NPs in living organisms. In order to quantitatively understand protein coronas at the molecular level, we investigated human serum albumin (HSA) coronas that were produced on silica NPs of 20 nm and 50 nm diameters using conventional gel electrophoresis. Analysis of the concentration dependence of protein adsorption showed that HSA coronas preferentially formed a monolayer on silica NPs and revealed the presence of hard protein coronas. HSA adsorption was clearly dependent on NP size, and this might be due to the different surface curvatures of NPs of different sizes.
A 58-year-old woman presented with right flank and back pain for one month. After undergoing an abdominal computed tomography (CT), she was referred to our hospital. The abdominal CT showed a hypodense pancreatic tail mass with multiple retroperitoneal lymph node metastases. Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) scan showed high 18F-FDG uptake in pancreatic tumor and enlarged lymph nodes. Endoscopic ultrasound fine needle aspiration (EUS-FNA) revealed adenocarcinoma, which stained strongly in hENT1 (human equilibrative nucleoside transporter 1) on immunohistochemistry. She received gemcitabine 1,000 mg/m2 + nanoparticle albumin-bound paclitaxel 125 mg/m2 as a palliative chemotherapy. Follow-up abdominal CT and PET-CT after 4 cycles of chemotherapy showed that both pancreatic mass and the metastatic retroperitoneal lymph nodes were nearly disappeared. We report a case of 58-year-old female with metastatic pancreatic cancer who had a dramatic response to palliative chemotherapy (gemcitabine plus nanoparticle albumin-bound paclitaxel).
Park, Hyung-Seok;Hwang, Ji-Young;Shin, Ueon-Sang;Kim, Hae-Won;Gong, Myoung-Seon
Bulletin of the Korean Chemical Society
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v.32
no.10
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pp.3581-3586
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2011
Silver nanoparticle (Ag-NPs)-immobilized and amine-functionalized carbon nanotubes (MWCNTs), MWCNT-Ag-$NH_2$, were easily prepared in order to develop an efficient delivery system of biomolecules without complicated processes of manufacture. For this, Ag-NPs-immobilized MWCNTs, MWCNT-Ag, were initially prepared in order to create large surface area to enable more efficient linkage with guest-molecules using pristine MWCNTs. The Ag-NPs on MWCNTs were further positively functionalized with 2-aminoethanthiol to allow ionic linkage with biomolecules. Ultimately, the positively charged delivery system proved to be highly effective for the binding capacity of bovine serum albumin (BSA) as a negatively charged model protein, when compared to that of lysozyme used as a positively charged model protein. The releasing profile of BSA was observed in almost linear pattern for about two weeks in a saline solution. This study demonstrated the potential usefulness of the pristine MWCNTs in conjunction with Ag-NPs for the selective delivery of many (negatively or positively) charged biomolecules including proteins and genes.
Objective: To observe the efficacy and toxicity of nanoparticle albumin bound paclitaxel (nab-paclitaxel) plus platinum agent (cisplatin or carboplatin) as first line treatment for stage III/IV squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods: Forty chemotherapy naive patients with stage III/IV squamous NSCLC received nab-paclitaxel $125mg/m^2$ on day 1 and day 8, cisplatin $75mg/m^2$ on day 1, carboplatin area under the concentration-time curve of 5 (AUC=5) on day 1. One cycle of treatment was 3 weeks, and at least two were completed in each case. Results: Of the 40 patients who participated in the study, 25 achieved partial responses (PR), 12 reached a stage of stable disease (SD), and 3 suffered progressive disease (PD). The overall response rate (ORR) was 62.5% and the disease control rate (DCR) was 92.5%. Of the 20 patients without surgery or radiotherapy, 10 achieved PR, 7 reached a stage of SD, and 3 PD. The ORR was 50.0% and the DCR was 85.0%. The median progression-free survival time (PFS) of patients without surgery or radiotherapy was 5.0 months. Of the 20 patients receiving surgery or radiotherapy, 15 had PR and 5 p had SD, with an ORR of 75.0% and a DCR of 85.0%. Specifically, the DDP arm demonstrated a significantly higher ORR than the CBP arm (100%vs 54.5%, P<0.05). Common treatment related adverse events were myelosuppression, gastrointestinal response, baldness and neurotoxicity, most of which were grade 1 to 2. Conclusion: Nab-paclitaxel plus platinum agent (cisplatin or carboplatin) is effective as a first-line chemotheraphy for stage III/IV squamous NSCLC, and its adverse effects are tolerable.
Immuno-sensing for high accurate and selective sensing was performed by fluorescence spectroscopy and surface plasmon resonance (SPR), respectively. Engineered assembly of two fluorescent quantum dots (QDs) with bovine serum albumin (BSA) and anti-BSA was fabricated in PBS buffer for fluorescence analysis of fluorescence resonance energy transfer (FRET). Furthermore, the same bio-moieties were immobilized on Au plates for SPR analysis. Naturally-driven binding affinity of immuno-moieties induced FRET and plasmon resonance angle shift in the nanoscale sensing system. Interestingly, the sensing ranges were uniquely different in two systems: e.g., SPR spectroscopy was suitable for highly accurate analysis to measure in the range of 10$^{-15{\sim}-10$ng/mL while the QD fluorescent sensing system was relatively lower sensing ranges in 10$^{-10{\sim}-6$ng/mL. However, the QD sensing system was larger than the SPR sensing system in terms of sensing capacity per one specimen. It is, therefore, suggested that a mutual assistance of FRET and SPR combined sensing system would be a potentially promising candidate for high accuracy and reliable in situ sensing system of immune-related diseases.
Pancreatic ductal adenocarcinoma is a dismal prognosis and 5th leading cause of cancer related death in Korea. A large proportion of patients are diagnosed at advanced or metastatic stage. Therefore systemic chemotherapy has become the mainstay of treatment for pancreatic cancer. For most patients advanced or metastatic pancreatic cancer that has a good Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0 or 1, we can recommend for FOLFIRINOX (leucovorin, 5-fluorouracil [5-FU], irinotecan and oxaliplatin) and gemcitabine plus nanoparticle albumin-bound paclitaxel (nab-paclitaxel). Currently, steps towards improved therapeutic efficacy of palliative chemotherapy have been made by introducing these regimens. For patients with an ECOG PS of 2, gemcitabine monotherapy or S1 alone is recommended. The second-line therapy for patients initially treated with gemcitabine-based chemotherapy includes provide FOLFOX (leucovorin, 5-FU, and oxaliplatin), capecitabine plus oxaliplatin, and 5-FU plus liposomal irinotecan. The gemcitabine-based chemotherapy is a reasonable choice for patients treated with FOLFIRINOX. Currently, studies on selecting patients for biomarkers related to molecular biologic features of tumors are underway for the realization of precise medicine, and the development and verification of preclinical models for the development of new therapeutic agents are being carried out continuously.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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