Cancer is a global health problem. There are diverse types of cancers, but there are several common pathways which lead to the development of cancer. Changes in gene expression might be the most common similarity found in almost all cancers. An understanding of the underlying changes in gene expression during cancer progression could lay a valuable foundation for the development of cancer therapeutics and even cancer vaccines. In this study, a well-known carcinogen, N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG), was employed to induce changes in gene expression in normal stomach cells. MNNG is known to cause cancer by inducing damage to DNA in MNNG-treated mammalian cells and animals fed with this carcinogen. An analysis was performed by comparing the differentially expressed genes (DEGs) caused by MNNG treatment with DEGs in stomach cancer cell lines. To this end, methods of analysis for functional categorization and protein-protein interaction networks, such as gene ontology (GO), the database for annotation, visualization, and integrated discovery (DAVID), Kyoto encyclopedia of genes and genomics (KEGG) and search tool for the retrieval of interacting genes/proteins (STRING), were used. As a result of these analyses, MNNG-regulated specific genes and interaction networks of their protein products that contributed to stomach cancer were identified.
The antimutagenic effects of apple enzymatic browning reaction products(AEBRP) which resulted from the reaction of catechol, hydroquinone, homocatechol, hydroxyhydroquinone and pyrogallol with polyphenol oxidase extracted from apple(Jona gold) were investigated. Test strain used in SOS spot test and SOS chromotest was E. coli PQ 37/plasmid pKM 101. In SOS spot test, all of five AEBRPs showed strong antimutagenic effects on mytomycin C(MMC), 4-nitroquinoline-1-oxide(4NQO), N-me-thyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidlne(MNNG) as increasing concentrations of AEBRP solution. In SOS chromotest, most of AEBRPs also showed strong antimutagenic effects on MMC, MNNG, 4NQO and 3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido(4,3-b)indole (Trp-P-1), as increasing concentration of AEBRP solution.
A threonine overproducer, E. coli TF427, which is resistant to threonine analogue, a-amino-(3-hydroxyvaleric acid (AHV), and requires both methionine and isoleucine was developed by the mutations of E, coli W3110 using N-methyl-Nf-nitro-N-nitrosoguanidine (NTG) and UV. The E. coli TF427 produced 46.5 gll of threonine in a 5-L jar fermentor after 44 hr cultivation. The aspartokinase I of TF427 was not inhibited by threonine, and its synthesis was not repressed by threonine plus isoleucine.
The inhibitory effects of methanol extracts from wild mushrooms on mutagenicity induced by benzo(a)pyrene (B(a)P) and N-methyl-N-nitro- nitrosoguanidine(MNNG) were investigated using Salmonella typhimurium reversion assay. In Ames test, The methanol extracts of 11 mushrooms did not show any mutagenicity but The methanol extracts of Lactarius piperatus, Naematoloma fasciculare and Innotus xeranticus showed 40∼80% of inhibitory effect on the mutagenicity induced by indirect mutagen of B(a)P and also showed 60∼80% of antimutagenic activity toward MNNG irrespective of their concentrations.
A marine bacterium Bacillus cereus ASK202, agarase producing strain, was treated with some mutagenic agents, ultraviolte(UV), 1-methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine(NTG), and ethyl methane sulfonate(EMS), several times for the increasing of the agarase production After mutagen treatment, we isolated one mutant strain treated with NTG showed the highest stability and agarase productivity and named as Bacillus cereus ASK202-N3. This Bacillus cereus ASK202-N3 strain was well grown in the modified marine medium containing 0.5%(w/v) agar, 0.3%(w/v) yeast extract, and 5.0%(w/v) NaCl, and the optimal initial pH, temperature and culture time were 7.8, $25^{\circ}C$ and 32h, respectively. In the optimal culture conditions, the agarase production was increased to 5.3 fold(850units/L) compared to that of the wild type.
한국산 도롱뇽(Hynobius leechii) 유생의 다리 발생 과정을 관찰하고 잠재적 돌연변이 유발물질인 제-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine(MNNG)과 잠재적 기형 유발물질인 retinol palmitate가 다리 발생에 미치는 영향을 알아보았다. 정상적인 개체에서 됫다리의 발생 단계는 외부와 내부의 형태적 특징을 기준으로 하여 7단계로 나누어 볼 수 있었으며 전연골세포의 밀집에 따른 골격형성은 다리 발생아의 근위부에서 시작하여 원위부로 진행됨을 확인할 수 있었다. 도롱뇽 유생을 MNNG(10 rpm)나 retinol palmitate(37.5 lpm)로 처리한 경우, 공통적으로 다리 원위부의 골격 형성이 억제되었으며, 특히 이러한 골격 형성 억제 현상은 처리시기가 이를수록 보다 심하게 나타났다. 이러한 결과는 발생을 저해하는 물질에 대한 미분화 상태의 세포들의 반응성이 발생과정 중 특정 단계에 국한됨을 시사하는 것으로 해석된다.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.36
no.8
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pp.955-959
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2007
This study was carried out to determine the antioxidative and antigenotoxic effects of buckwheat (Fagopyrum esculentum Moench) sprout using 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical donating method and micronucleus test. Buckwheat sprout were extracted with 70% ethanol and then further fractionated to n-hexane, chloroform, ethyl acetate (EtOAc), butanol and water. Among the five fractions, the EtOAc fraction showed the highest electron donating activity ($RC_{50}$ 26.1 ${\mu}g/mL$). The effects of buckwheat sprout extracts on the frequencies of micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCEs) induced by MNNG (N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine) were investigated in the bone marrow. 10, 20, 40 and 80 mg/kg of each extract were administered to animals immediately after injection of MNNG and the exposure time was 36 hrs. Inhibition effects of buckwheat sprout ethanol extract were 23.4%, 40.6%, 56.3% and 73.4%, respectively. When the fraction of hexane, chloroform, ethyl acetate, butanol and water from 70% ethanol extract were treated with concentration of 80 mg/kg, the suppression rates of the MNPCE were 64.1, 67.9, 75.8, 74.2 and 63.3%, respectively.
Since the original productivity of new aminopeptidase M inhibitors MR-387A and B by Streptomyces sp. SL-387 (KCTC 0102BP) was not enough for further chemical and biological evaluation, mutation of parent strain by the treatment of N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine was performed in order to obtain a clone with greater inhibitory activity. Mutant N-3 was selected due to a 6-fold greater productivity (40 $\mu$g/ml) than that of the wild type(6.7 $\mu$g/ml). This mutant was resistant to 3,4-dehydro-DL-proline, an antimetabolite of proline, with 25 $\mu$g/ml of minimum inhibitory concentration. Furthermore, the characteristic morphological change from spiral spore chain in wild type to straight in mutant was observed. An aminopeptidase M nhibitor different from MR-387A and B was isolated from the culture broth of the mutant. This inhibitor was composed of 2 proline, 1 valine, and an unknown amino acid which is presumably 3-amino-4-phenylbutanoic acid. IC$_{50}$ value (89.1 $\MU$g/ml) of the purified inhibitor was lower than that of other inhibitors, which may be due to the absence of 2(S)-hydroxyl group within the structure of 3-amino-4-phenyl- butanoic acid.
Klebsiella sp. L-10 was treated with physical and chemical mutagens, and one of the NTG mutant which increased hyaluronic acid complex yield 2.5 folds was selected. The yield of hyaluronic acid complex from Klebsiella sp. L-10 NTG 50 mutant reached maximum level I the YPD medium containing 0.1% yeast extract, 3% Bacto-tryptone, 3% dextrose, each 30mM of $K_2HPO_4$ and $KH_2PO_4$ (pH 6.0-6.5) with shaking culture at $37^{\circ}C$ for 24 hrs, and 2900mg of hyaluronic acid complex per litre of culture was produced under the above condition.
Acetaminophen, a widely used analgesic, can be formed by N-acetylation and p-hydroxylation of aniline. Interspecific protoplast fusion technique was used to get acetaminophen directly from aniline and to increase the productivity of acetaminophen. Three auxotrophic mutants were obtained from S. griseus(ATCC 13273) and S. hygroscopicus(KCTC 1089) by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine(NTG) treatment. Regeneration frequencies of S. griseus$(his^-)$, S. griseus$(lys^-)$, S. hygroscopicus$(arg^-)$ were 42%, 45%, and 31%, respectively. Fusion of protoplasts carrying different auxotrophic markers was achieved by treatment with polyethylene glycol. When protoplasts were treated with 50% polyethylene glycol for 3 minutes, the fusion frequency between S. griseus$(his^-)$ and S. hygroscopicus$(arg^-)$ was $3.8{\times}10^{-5}$. The fusion frequency between S. griseus$(lys^-)$ and S. hygroscopicus$(arg^-)$ was $5.6{\times}10^{-4}$. When we checked the production of acetaminophen, thirty-four out of the fifty-six fusants produced larger amounts of acetaminophen than the parent strains did. Nine fusants produced twice more and twenty-five fusants produced one to two times more of acetaminophen than their parents.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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