Myocardial ischemia-reperfusion injury is a medical problem occurring as damage to the myocardium following blood flow restoration after a critical period of coronary occlusion. Oxygen free radicals (OFR) are implicated in reperfusion injury after myocardial ischemia. The antioxidant enzyme, Cu, Zn-superoxide dismutase (Cu, Zn-SOD, also called SOD1) is one of the major means by which cells counteract the deleterious effects of OFR after ischemia. Recently, we reported that a PEP-1-SOD1 fusion protein was efficiently delivered into cultured cells and isolated rat hearts with ischemia-reperfusion injury. In the present study, we investigated the protective effects of the PEP-1-SOD1 fusion protein after ischemic insult. Immunofluorescecnce analysis revealed that the expressed and purified PEP-1-SOD1 fusion protein injected into rat tail veins was efficiently transduced into the myocardium with its native protein structure intact. When injected into Sprague-Dawley rat tail veins, the PEP-1-SOD1 fusion protein significantly attenuated myocardial ischemia-reperfusion damage; characterized by improving cardiac function of the left ventricle, decreasing infarct size, reducing the level of malondialdehyde (MDA), decreasing the release of creatine kinase (CK) and lactate dehydrogenase (LDH), and relieving cardiomyocyte apoptosis. These results suggest that the biologically active intact forms of PEP-1-SOD1 fusion protein will provide an efficient strategy for therapeutic delivery in various diseases related to SOD1 or to OFR.
Tc-99m-MIBI (Sestamibi) myocardial SPECT along with TI-201 tomographic Imaging has demonstrated wide application and high image quality sufficient for the diagnosis of myocardial perfusion defect, which consequently reflects regional myocardial blood flow. The qualitative values of myocardial SPECT with Tc-99m-MIBI as well ds the quantitative cases depend in some degree on the reconstruction techniques of multiple projections. Filtered backprojection (FBP) Is the common standard method for reconstruction rather than the complicated and time-consuming arithmetic methods. In FBP it is known that the distribution of radioactivity in reconstructed transverse slices varies with the selected litter parameters such as cutoff frequencies and order (Butterworth case) The cutoff frequencies used in clinicAl practice partially remove and decrease the true radioactive distribution and alter the pixel counts, which lead to underestimation of true counts in specific myocardial regions. In this study, we have investigated the effect of cutoff frequencies of reconstruction filter on the artifactually induced perfusion defects, which are often demonstrated near inferior and/or inferoseptal cardiac walls due to the intense hepatic uptake of Tc-99m-MIBI. A computerized method for Identifying the relative degree of artifactual perfusion defect and for comparing those degrees along with the relative amount of hepatic uptake to myocardium was developed and patient images were studied to observe the quantitative degree of underestimation of myocardial perfusion, and to propose some reasonable threshold of cutoff frequency in the diagnosis of perfusion defect quantitatively. We concluded that from the quantitative viewpoint cutoff frequencies may be used as high as possible with the sacrifice of homogeneity of image quality, and those frequencies lower than the common 0.3 Wyquist frequency would reveal severe degradation of radioactive distribution near inferior and/or inferoseptal myocardium when applying Butterworth or low pass filter.
Ginsenosides are among the most well-known traditional herbal medicines frequently used for the treatment of cardiovascular symptoms in South Korea. The anti-ischemic effects of compound K (CK), a metabolite of ginsenoside Rb1, on ischemia-induced isolated rat hearts were investigated through the analyses of the changes in the hemodynamics (blood pressure, aortic flow, coronary flow, and cardiac output) and the measurement of the infarct region. The subjects in this study were divided into four groups: the normal control, the CK-alone group, the ischemia-induced group without any treatment, and the ischemia-induced group treated with CK. No significant differences in perfusion pressure, aortic flow, coronary flow, and cardiac output were found between the groups before ischemia was induced. The oxygen and buffer supply was stopped for 30 min to induce ischemia 60 min after reperfusion in the isolated rat hearts, and the CK was administered 5 min before ischemia induction. The CK treatment significantly prevented decreases in perfusion pressure, aortic flow, coronary flow, and cardiac output under ischemic conditions. In addition, the hemodynamics (except for the heart rate) of the group treated with CK significantly recovered 60 min after reperfusion, unlike in the control group. CK significantly limited the infarct. These results suggest that CK treatment has distinct anti-ischemic effects in an exvivo model of an ischemia-reperfusion-induced rat heart.
Sixty-one consecutive patients with coronary artery bypass graft for myocardial revascularization were retrospectively reviewed to analyze various pattern of postoperative complication and death during hospital stay from Nov. 1988 to Oct. 1992. Fortytwo of the patients were male and nineteen female. The mean age was 56 and 51 years in male and female. Preoperative diagnosises were unstable angina in 14 of patients, stable angina in 28, postmyocardial infarction state in 15, and state of failed percutaneous transluminal coronary angioplasty in 4. 141 stenosed coronary arteries were bypassed with use of 20 pedicled internal mammary artery and 124 reversed saphenous vein grafts. Postoperative complications and perioperative death were as follows: 1. Of 61 patients undergoing operation, peri and postoperative over all complication occured in 15 patients [ 25% ]; newly developed myocardial infarction in 4, intractable cardiac arrhythmia including atrial fibrillation and frequent ventricular premature contraction in 3, bleeding from gastrointestinal tract in 2, persistent vegetative state as a sequele of brain hypoxia in 1, wound necrosis in 1, left hemidiaphragmatic palsy in 3 and poor blood flow through graft in 2. 2. Operative mortality was 8%[5 patients]. 3 out of these died in operating room; 1 patient by bleeding from rupture of calcified aortic wall, 1 by air embolism through left atrial vent catheter, 1 by low cardiac output syndrome. 2 patients died during hospital stay; 1 by acute respiratory distress syndrome with multiuple organ failure, 1 by brain death after delayed diagnosis of pericardial tamponade.
Ham, Sang-Soo;Jang, Yoon-Young;Song, Jin-Ho;Lee, Hyang-Mi;Kim, Kwang-Joon;Hong, Jun-Sik;Shin, Yong-Kyoo
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.4
no.6
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pp.515-523
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2000
Polymorphonuclear leukocytes (PMNs) play an important role in myocardial ischemia/reperfusion (MI/R) injury. Moreover, platelets are also important blood cells that can aggravate myocardial ischemic injury. This study was designed to test the effects of PMNs and platelets separately and together in provoking cardiac dysfunction in isolated perfused rat hearts following ischemia and reperfusion. Additional control rat hearts were perfused with $75{\times}10^6$ PMNs, with $75{\times}10^6$ platelets, or with $75{\times}10^6\;PMNs+75{\times}10^6$ platelets over a five minute perfusion followed by a 75 min observation period. No significant reduction in coronary flow (CF), left ventricular developed pressure (LVDP), or the first derivative of LVDP (dP/dt max) was observed at the end of the observation period in any non-ischemic group. Similarly, global ischemia (I) for 20 min followed by 45 minutes of reperfusion (R) produced no sustained effects on the final recovery of any of these parameters in any group of hearts perfused in the absence of blood cells. However, I/R hearts perfused with either PMNs or platelets alone exhibited decreases in these variables of $5{\sim}10%$ (p<0.05 from control). Furthermore, I/R hearts perfused with both PMNs and platelets exhibited decreases of 50 to 60% in all measurements of cardiac function (p<0.01). These dual cell perfused I/R hearts also exhibited marked increases in cardiac myeloperoxidase (MPO) activity indicating a significant PMN infiltration, and enhanced P-selectin expression on the coronary microvascular endothelium. All cardiaodynamic effects as well as PMN accumulation and P-selectin expression were markedly attenuated by a recombinant soluble PSGL-1 which inhibits selectin mediated cell adhesion. These results provide evidence that platelets and PMNs act synergistically in provoking post-reperfusion cardiac dysfunction, and that this may be largely due to cell to cell interactions mediated by P-selectin. These results also demonstrate that a recombinant soluble PSGL-1 reduces myocardial reperfusion injury by platelet and PMNs interaction.
Stenosed coronary artery may play an important role in various coronary heart diseases. However, it has not been known how much stenosed coronary artery affects coronary circulation system, quantitatively. The present study developed a mathematical model for microcirculation in the left common coronary artery (LCCA) with adopting a previously measured morphological data and mechanical properties of the coronary vessels. We examine the effect of percent diameter stenosis on blood flow rate and shear stress for two cases. Case I comprised of one-stenosed element at $10^{th}$ order ($\%$ diameter stenosis are 10, 30, and 50, respectively). Case II consisted of completely occluded element at $10^{th}$ order (number of occluded elements are 0, 1, and 2 out of 8, respectively). As the level of stenosis becomes severe, the shear stress increases significantly but the flow rate reduction was relatively small. However, for the occluded case, there was linearly proportional reduction of flow rate according to number of occluded elements. Either such high shear stress associated with coronary artery stenosis or reduced flow rate due to occlusion may cause atherosclerosis and myocardial ischemia.
Journal of Institute of Control, Robotics and Systems
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v.8
no.8
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pp.691-697
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2002
Myocardial ischemia is a disorder of cardiac function caused by insuficient blood flow to the muscle tissue of the heart. We can diagnose myocardial ischemia by observing the change of ST-segment, but this change is temporary. Our primary purpose is to detect the temporary change of the 57-segment automatically In the signal processing, the wavelet transform decomposes the ECG(electrocardiogram) signal into high and low frequency components using wavelet function. Recomposing the high frequency bands including QRS complex, we can detect QRS complex more easily. Amplitude comparison method is adopted to detect QRS complex. Reducing the effect of noise to the minimum, we grouped ECG by 5 data and compared the amplitude of maximum value. To recognize the ECG .signal pattern, we adopted the polynomial approximation partially and statistical method. The polynomial approximation makes possible to compare some ECG signal with different frequency and sampling period. The ECG signal is divided into small parts based on QRS complex, and then, each part is approximated to the polynomials. After removing the distorted ECG by calculating the difference between the orignal ECG and the approximated ECG for polynomial, we compared the approximated ECG pattern with the database, and we detected and classified abnormality of ECG.
Park, Jung-Mi;Moon, Sang-Kwan;Go, Chang-Nam;Cho, Gi-Ho;Kim, Kyung-Suk;Bae, Hyung-Sup;Lee, Kyung-Sup
The Journal of Korean Medicine
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v.19
no.1
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pp.251-270
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1998
The effects of Gamigunshimtang on the isolated perfused ischemic heart in rats, heart rates, left ventricular pressure, cardiac blood flow and cardiotoxicity were stu.died in H9C2 myoblast cell, myocardial slice culture The results were as follows: 1. The administration of Gamigunshimtang to the rat recovered effectively heart rate, left ventricular pressure and flow rate from the experimental ischemia in perfused rat heart. The release of lactic dehydrogenase after the ischemia also decreased compared to the control group. 2. The administration of Gamigunshimtang to H9C2 myoblast culture enhanced the cell proliferation and protected against doxorubicin and allylamine induced release of the lactic dehydrogenase into the culture medium. It also protected effectively against doxorubicin and allylamine induced decrease of Ca ATPase activity and the increase of NADPH-cytochrome C reductase activity in the microsome. 3. The administration of Gamigunshimtang to the rat myocardial slice culture protected effectively against doxorubicin and allylamine induced decreases of protein synthesis and ATP content, and increases of cvtosolic enzyme, creatin kinase into the medium and lipid peroxidation.
Kim, Joon-Young;Lee, Kyung-Han;Kim, Sang-Eun;Choe, Yearn-Seong;Ju, Hee-Kyung;Kim, Yong-Jin;Kim, Byung-Tae;Choi, Yong
The Korean Journal of Nuclear Medicine
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v.31
no.1
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pp.73-82
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1997
Regional myocardial blood flow (rMBF) can be noninvasively quantified using N-13 ammonia and dynamic positron emission tomography (PET). The quantitative accuracy of the rMBF values, however, is affected by the distortion of myocardial PET images caused by finite PET image resolution and cardiac motion. Although different methods have been developed to correct the distortion typically classified as partial volume effect and spillover, the methods are too complex to employ in a routine clinical environment. We have developed a refined method incorporating a geometric model of the volume representation of a region-of-interest (ROI) into the two-compartment N-13 ammonia model. In the refined model, partial volume effect and spillover are conveniently corrected by an additional parameter in the mathematical model. To examine the accuracy of this approach, studies were performed in 9 coronary artery disease patients. Dynamic transaxial images (16 frames) were acquired with a GE $Advance^{TM}$ PET scanner simultaneous with intravenous injection of 20 mCi N-13 ammonia. rMBF was examined at rest and during pharmacologically (dipyridamole) induced coronary hyperemia. Three sectorial myocardium (septum, anterior wall and lateral wall) and blood pool time-activity curves were generated using dynamic images from manually drawn ROIs. The accuracy of rMBF values estimated by the refined method was examined by comparing to the values estimated using the conventional two-compartment model without partial volume effect correction rMBF values obtained by the refined method linearly correlated with rMBF values obtained by the conventional method (108 myocardial segments, correlation coefficient (r)=0.88). Additionally, underestimated rMBF values by the conventional method due to partial volume effect were corrected by theoretically predicted amount in the refined method (slope(m)=1.57). Spillover fraction estimated by the two methods agreed well (r=1.00, m=0.98). In conclusion, accurate rMBF values can be efficiently quantified by the refined method incorporating myocardium geometric information into the two-compartment model using N-13 ammonia and PET.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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