다양한 유전형질을 갖고 있는 E. coli WP series, E. coli TK series 및 E. coli GW series 변이주들을 이용하여 chloropropanol의 변이원성 기구를 해석하였다. 3종류의 chloropropanol 모두 E. coli WP2s와 WP67에서는 돌연변이활성이 나타났으나 E. coli WP2와 CM611에서는 변이원성이 거의 나타나지 않았으며 2,3-DCP>3-MCPD>1,3-DCP 순으로 돌연변이 활성을 나타내었다. E. coli WP2s와 비교하여 E. coli WP2 $(WP2s\;uvrA^+)$에서 돌연변이활성이 크게 감소한 반면 균 생존율이 상당히 증가한 결과로부터 절제수복에 의해 쉽게 제거되는 DNA 손상임을 확인할 수 있었으며, E. coli CM611(WP2s lexA102)에서 돌연변이활성 및 균 생존율 모두 상당히 감소된 결과로부터 이들 물질에 의한 주요 DNA 손상이 SOS 수복 의존성임이 시사되었다. 또한 E. coli TK610 (umuC)에서의 돌연변이율과 균 생존율은 그 대조 균주인 E. coli TK603 $(umuC^+)$에 비하여 상당히 감소하여 chloropropanol에 의한 돌연변이 유발은 umuC가 관여하는 SOS 수복을 통하여 일어나는 것으로 확인되었다. E. coli GW1105 [lexA3 (Ind)]와 GW1107 [lexA51 (Def)] 두 균주에서 ${\beta}-galactosidase$의 활성이 chloropropnaol 첨가에 의해 변화하지 않았기 때문에 SOS 반응의 repressor로 작용하는 LexA에 대하여 chloropropnol이 직접적으로 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 따라서 chloropropanol에 의한 DNA 손상은 가장 기본적인 수복계라 할 수 있는 절제수복에 의하여 제거될 수 있으며, 돌연변이의 발생은 주로 SOS 수복계를 통하여 일어남을 확인할 수 있었다.
Mutagen X (MX), 3-chloro-4-(dichloromethyl)-5-hydroxy-2(5H)-furanone is one of the most potent directing acting mutagen ever tested in SAL TA100 assay. Although MX analogues have been synthesized, tested for mutagenicity and modeled by structure-activity relationship (SAR) methods, the mechanism of interaction of these compounds with DNA to produce their remarkable mutagenic potency remains unresolved. MX exists as an equilibrium mixture of both ring and open form in water. This equilibrium is very fast for Ames test. Because the mixture is not separable by experimental methods, it is not clear which one is really responsible for the observed mutagenicity. There have been many debates that which one is really responsible for the observed mutagenicity. We used ab initio methods for the MX analogues. It seems both ring and open form could react with DNA bases as electrophiles. However, every open form has consistently lower LUMO energy than corresponding ring form. It is reasonable to assume that the major reaction will go through via open form for MX analogues. This suggest that the open form is more likely really mutagenic.
Ames test using special strains which are histidine requiring mutant of Salmonella typhimufium , is widely utilized as short-term bioassay to evaluate the genotoxicity of chemicals. This method requires the liver microsome(5-9 fraction) to provide mammalian metabolism of the compounds, Therefore, the mutagenic potency of the chemicals is affected by not only the intrinsic properties of them but also the efficiency of the in vitro microsomal activation system. For this reason, the complex mixtures such as environmental pollutants from occupational sources, natural products or cigarette smoke condensates(CSC) , might be often appeared the false results. Induction of sister chromatid exchange(SCE) in cultured cells is known as another sensitive and powerful tool for the measurement of genotoxicity and the method has also an advantage which is able to apply to the in vitro and in vivo systems. In the present study, the inducibilities of revertant colonies in tester strain TA98 and SCE in human Iymphocytes by positive controls and total particulated materials(TPM) obtained from various brand(domastic and imported) cigarettes were compared in order to investigate whether the results in Ames test are in agreement with those in SCE analysis. The mutagenic activities of well known mutagens such as B(a)P showed excellent dose-response in the both methods although the induction mechanism was different each other, but cyclophosphamide resulted such effect only in SCE analysis. Most TPM tested showed a similar pattern in the mutagenic activities in those methods. However, only two(one imported brand and one domestic sample cigarettes) among the TMP obtained from various cigarettes appeared the higher induction in SCE than Ames test.
Taihu Lake is a major water source for part of Yangtze Delta, which is one of the most urbanized and economically prosperous areas in China. In last couple of decades, some parts of the lake were highly polluted due to eutrophication. This study analyzed dioxin-like potential and mutagenic potential in surface water samples from Taihu Lake. The samples were prepared by XAD-2 resin procedure. A batch of biological assays, including dioxin-like potential microassay with the rat hepatocyte cell line H411E, and Ames test was employed in the research. Results showed that jour water samples have high content of dioxin-like biological potential, the highest activity TEQ to 2,3,7,8-TCDD was 48 pg/ι in sample 1. The mutagenic effect with reading-frame shifting mechanism was confirmed in 3 of 4 samples. The effective sewage treatment facilities and reliable monitoring surveillance system are urgently needed for this area.
This study was carried out to examine the mechanism of Arsenic cytotoxicity through several in vitro test systems. Dose-dependent decrease of cell survival by Arsenic was observed by colony forming assay. Arsenic was weak mutagenic in inducing HGPRT point mutation in CHO cells. The frequency of chromosomal aberrations increased in a dose-dependent manner and the most frequent type of chromosomal aberrations induced by Arsenic were chromatid type deletions. U!trafiltrates of culture media from CHO cells treated with Arsenic induced sister chromatid exchanges(SCE) in CHO cells and Arsenic was able to induce lipid peroxidation in CHO cells. The results suggested that the ultrafiltrates of media from CHO cells treated with Arsenic contain clastogenic factor(CF) and Iipid peroxidation might be involved in the formation of CF.
Objective : To provide information about the accessory product of Broussonetia kazinoki Siebold or Broussonetia papyrifera (L.) Vent by analyzing old books of oriental medicine, domestic/international papers and related patents Methods : Old books related to the accessory product in the field of oriental medicine were reviewed. Research papers regarding the pharmacological activity of the by-products were reviewed and analyzed. Patents about the residual products were examined and classified by year and subject Results : Seven kinds of by-products from Broussonetia kazinoki Siebold or Broussonetia papyrifera (L.) Vent has been used as medicines in oriental medicine. Recently, anti-oxidating, anti-cancer, anti-mutagenic and anti-inflammation activity of the residual product of these plants has been investigated through scientific research. There were 19 patents related with the accessory products of these plants, which were in the subjects of functional cosmetics, anti-inflammation, cleansing goods, hair restorers or improvement of learning ability. Further investigations about the activity of these plants are needed in bone metabolism, water balance and hemostasis in the future. Conclusion : Residual products from these plants is being used in various ways. However, more studies on the efficacy and mechanism, as well as safety, of these plants should be conducted precisely in the future.
Transgenic animal and cell line models which are recently developed and used in toxicology fields combined with molecular biological technique, are powerful tools to study the mechanism of mutation in vivo and in vitro, respectively. Transgenic models, which have exogenous DNA incorporated into their genome, carry recoverable shuttle vector containing reporter genes to assess endogenous effects or alteration in specific genes related to disease processes. The lac I and lac Z gnee most widely used as a mutational target in transgenic systems. The assay is performed by treatment with putative mutagenic agents, isolation of genomic DNA from cells or tissues, exposure the isolated DNA to in vitro packaging extract, plating and sequencing. The results from these processes provide not only mutant frequency as quantitative evaluation but also mutational spectrum as qualitative evaluation of various agents. Therefore we introduce and review the principle, detailed procedure and application of transgenic mutagenesis assay system in toxicology fields especially in mutagenesis and carcinogenesis.
Recently, as a natural substance has been emphasized interest in research to enhance the immune function. Green lettuce (Lactuca sativa L.) is a popular vegetable used fresh and it contains various phytochemicals and antioxidant compounds, and has been reported to have various physiological activities such as antibacterial, antioxidant, antitumor and anti-mutagenic. However, only a few studies have investigated on the mechanism of action of immune-enhancing activity of lettuce. Therefore, in this study, the immunomodulatory activities and potential mechanism of action of Green lettuce extracts (GLE) were evaluated in the murine macrophage cell line RAW264.7. GLE significantly increased NO levels by RAW264.7 cells, as well as expressions of immunomodulators such as iNOS, COX-2, IL-1β, IL-6, IL-12, TNF-α and MCP-1. Although GLE activated ERK1/2, p38, JNK and NF-κB, GLE-mediated expressions of immunomodulators was dependent on p38, JNK and NF-κB. In addition, TLR4 inhibition blocked GLE-mediated expressions of immunomodulators and activation of p38, JNK and NF-κB. Taken together, these results demonstrated that TLR4-MAPK/NF-κB signalling pathways participated in GLE-induced macrophage activation and GLE could be developed as a potential immunomodulating functional food.
By the 505 chromotest which utilized Escherichia bolt PQ 37, Korean medicinal plants had been screened to Investigate the antimutagenic effect to aflatoxin B1(AFBl). Ikmocho(IMC, Leonurus sibiricus L.) was extracted with hot water. The extract was not found to be mutagenic in the Salmonella mutation test with or without metabolic activation, and the extract was showed to possess the antimutagenic properties towards AFB1-induced metation. The mutagenicity of AFB1 was inhibited by methanol soluble fracstion (IMC-MS) in dose-dependent. However, water-soluble fraction exhibited comutagenic activity. The greatest inhibitory effect of IMC-MS on AFB1 mutagenicity occurred when IMC-MS was first incubated, AFB1 followed by a second incubation with the cells and 59 mixture. Also lower inhibition was occurred when S9 mixtures were first incubated, with IMC-MS followed by a second incubation with AFBI. The results of the sequential incubation study support the probability that one mechanism of inhibition could involve the formation of chemical complex between IMC-MS and AFB1 rather than deactivation of S9 enzyme.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.99.1-99.1
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2003
Cinnamaldehyde is the main component of cinnamon bark oil and show several biological activities such as anti-tumor, anti-fungal, anti-mutagenic and anti-inflammatory effects. A couple of studies have investigated how the natural compound exerts its anti-inflammatory effect. In despite of numerous investigations, the biological mechanism of effects belong to cinnamaldehyde remain unclear. We isolated 2-hydroxycinnamaldehyde(HCA) from the bark of Cinnamomun cassia Blume and reported a various of biological activities of HCA. (omitted)
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[게시일 2004년 10월 1일]
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