Dong Young Kang;Nipin Sp;Eun Seong Jo;Hyoung Do Kim;Il Ho Kim;Se Won Bae;Kyoung‑Jin Jang;Young Mok Yang
International Journal of Molecular Medicine
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제45권3호
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pp.931-938
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2020
Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) regulates cell growth, glucose uptake and protein metabolism, and is required for growth hormone (GH) signaling-mediated insulin production and secretion. IGF1 expression is associated with STAT5, which binds to a region (TTCNNNGAA) of the gene. Although sulfur is used in various fields, the toxicity of this element is a significant disadvantage as it causes indigestion, vomiting, diarrhea, pain and migraine. Therefore, it is difficult to conduct in vitro experiments to directly determine the effects of dietary sulfur. Additionally, it is difficult to dissolve non-toxic sulfur (NTS). The present study aimed to identify the role of NTS in GH signaling as a Jak2/STAT5b/IGF-1 pathway regulator. MTT assay was used to identify an optimum NTS concentration for C2C12 mouse muscle cells. Western blotting, RT-PCR, chromatin immunoprecipitation, overexpression and small interfering RNA analyses were performed. NTS was dissolved in 1 mg/ml DMSO and could be used in vitro. Therefore, the present study determined whether NTS induced mouse muscle cell growth via GH signaling. NTS notably increased STAT5b binding to the Igf1 promoter. NTS also promoted GH signaling by upregulating GH receptor expression, similar to GH treatment. NTS enhanced GH signaling by regulating Jak2/STAT5b/IGF-1 signaling pathway factor expression in C2C12 mouse muscle cells. Thus, NTS may be used as a GH-enhancing growth stimulator.
A 6-week feeding trial was conducted to investigate the effects of six different dietary animal protein sources on growth and body composition of olive flounder, Paralichthys olivaceus in recirculating system. White fish meal (WFM), flounder muscle (FLM), carp muscle (CM), blood meal (BM), squid liver powder (SLP) and casein (CA) were used as the main animal protein sources in the six experimental diets. Fish averaging $2.9\pm0.03g$$(mean\pm SD)$ were distributed to each aquarium as a group of 15 fish and were fed one of the six experimental diets to each treatment of triplicate groups. After 6-week of the feeding trial, fish fed white fish meal (WFM) and flounder muscle (FLM) diets showed a significant higher weight gain $(WG\%)$ (P<0.05) than those of fish fed the CM, BM, SLP and CA diets. Fish fed BM diet showed the lowest WG among all the dietary treatments. Feed conversion ratio (FCR) and protein efficiency ratio (PER) showed the similar trend as WG. Hematocrit and hemoglobin were not affected by the dietary treatments. Fish fed the FLM and CM diets showed significant higher survival rate than those of fish fed BM diets, and there was no significant difference in survival of fish fed WFM, FLM, CM, SLP and CA diets. These results indicated that WFM and FLM are the best dietary protein sources tested in olive flounder.
Caldesmon (CaD), one of microfilament-associated proteins, plays a key role in microfilament assembly in mitosis. We have investigated the effects of overexpression of the high molecular weight isoform of CaD (h-CaD) on the physiology of vascular smooth muscle cells (VSMCs). Rat aortic VSMCs were stably transfected with plasmids carrying a full length human h-CaD cDNA under control of cytomegalovirus promoter. The majority of the overexpressed h-CaD appears to be localized predominantly on cytoskeleton structures as determined by detergent lysis. The overexpression of h-CaD, however, does not decrease the level of endogenous low molecular weight isoform of CaD. h-CaD overexpressing VSMCs (h-CaD/VSMCs) show a decreased growth rate than that of vector-only transfected cells when determined by $[^3H]thymidine$ uptake and cell counting after fetal bovine serum (FBS) stimulation. h-CaD/VSMCs were smaller than vector-transfected cells by 18% in cell diameter. These data suggest that overexpression of h-CaD can inhibit the poliferation and the cell volume of VSMCs stimulated by growth factors and that the gene therapy with h-CaD may be helpful to prevent the conditions associated with hypertrophy and/or hyperplasia of VSMCs after arterial injuries.
Connective tissue growth factor (CTGF) is a novel fibrotic mediator, which is considered to mediate fibrosis through extracellular matrix (ECM) synthesis in diabetic cardiovascular complications. Statins have significant immunomodulatory effects and reduce vascular injury. We therefore examined whether fluvastatin has anti-fibrotic effects in vascular smooth muscle cells (VSMCs) and elucidated its putative transduction signals. We show that advanced glycation end products (AGEs) stimulated CTGF mRNA and protein expression in a time-dependent manner. AGE-induced CTGF expression was mediated via ERK1/2, JNK, and Egr-1 pathways, but not p38; consequently, cell proliferation and migration and ECM accumulation were regulated by CTGF signaling pathway. AGE-stimulated VSMC proliferation, migration, and ECM accumulation were blocked by fluvastatin. However, the inhibitory effect of fluvastatin was restored by administration of CTGF recombinant protein. AGE-induced VSMC proliferation was dependent on cell cycle arrest, thereby increasing G1/G0 phase. Fluvastatin repressed cell cycle regulatory genes cyclin D1 and Cdk4 and augmented cyclin-dependent kinase inhibitors p27 and p21 in AGE-induced VSMCs. Taken together, fluvastatin suppressed AGE-induced VSMC proliferation, migration, and ECM accumulation by targeting CTGF signaling mechanism. These findings might be evidence for CTGF as a potential therapeutic target in diabetic vasculature complication.
Kim, Seong-Gil;Jang, Seok-Woo;Lee, Young-Ju;Kim, Seong-Soo
Fisheries and Aquatic Sciences
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제14권3호
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pp.210-217
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2011
Olive flounder, Paralichthys olivaceus were exposed to waterborne Cu (control, 50, 80, 150, and 320 ${\mu}g$/L) for 30 days and then depurated for 20 days to investigate the effects of waterborne Cu exposure on growth, accumulation, and elimination. The weight-specific growth rate was significantly negatively related to waterborne Cu concentrations at 150 and 320 ${\mu}g$/L. The order of Cu accumulation in different tissues of exposed fish was liver>intestines>gills>kidneys>muscle, suggesting that the liver is more important than other tissues for the storage of Cu in olive flounder. The accumulation factor for the gills, intestines, liver, and muscle increased with increasing exposure time, and accumulation was negatively related to exposure concentration for the gills, kidneys, and muscle. Cu concentrations in the gills, intestines, and liver continuously decreased for 20 days of depuration. The fastest elimination rate occurred in the intestines at all exposure concentrations, and the order of Cu elimination in the different tissues was intestines>liver>gills.
This study investigated the IGF-1 signal in specific tissues using Pacific oysters artificially matured via water temperature elevation. Pacific oysters were subjected to water temperature elevation from March to June, and 20 were randomly sampled each month. The condition index (CI) and tissue weight rate (TWR) were examined by measuring shell length, shell height, shell width, and soft tissue weight. The IGF-1 signal in tissues (adductor muscle, digestive glands, gills, labial palps, mantle edges, and gonads) was analyzed by sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) and Western blotting. From April to June, the TWR of females and males increased from 19.1±2.9 to 21.0±3.6 and 18.2±2.0 to 19.2±2.5, respectively, while the CI remained the same. The IGF-1 signal in each tissue differed. IGF-1 was expressed in the adductor muscle, while tyrosine was expressed in all tissues. The phosphor (p)-ERK and p-AKT activities were high in the adductor muscle, mantle edge, and gonads. IGF-1 signaling affected the growth and maturity of the Pacific oysters examined.
Aging in mammals, including humans, is accompanied by loss of bone and muscular function and mass, characterized by osteoporosis and sarcopenia. Although resistance exercise training (RET) is considered an effective intervention, its effect is blunted in some elderly individuals. Fibroblast growth factor (FGF) and its receptor, FGFR, can modulate bone and muscle quality during aging and physical performance. To elucidate this possibility, the FGFR inhibitor NVP-BGJ398 was administrated to C57BL/6n mice for 8 weeks with or without RET. Treatment with NVPBGJ398 decreased grip strength, muscular endurance, running capacity and bone quality in the mice. FGFR inhibition elevated bone resorption and relevant gene expression, indicating altered bone formation and resorption. RET attenuated tibial bone resorption, accompanied by changes in the expression of relevant genes. However, RET did not overcome the detrimental effect of NVP-BGJ398 on muscular function. Taken together, these findings provide evidence that FGFR signaling may have a potential role in the maintenance of physical performance and quality of bone and muscles.
The modulating effect of IGF-I on the regulation of AR gene expression and activation in skeletal muscle cells remains poorly understood. In this study, the effects of IGF-I treatment on AR induction and activation in the absence of AR ligands were examined. Differentiating C2C12 cells were treated with different concentrations (0-250 ng/ml) of IGF-I or for various periods of time (0-60 min) of 250 ng/ml IGF-I. Treatment of C2C12 cells with IGF-I resulted in a dose- and time-dependent increase in total AR and phosphorylated AR (Ser 213). IGF-I treatment also led to significantly increased AR mRNA expression when compared with the control. The levels of skeletal ${\alpha}-actin$ and myogenin mRNA, known target genes of AR, were also significantly upregulated after 5 or 10 min of treatment with IGF-I. Confocal images revealed that IGF-I stimulated nuclear localization of AR in the absence of ligands. In addition, an electrophoretic mobility shift assay indicated that IGF-I stimulated the AR DNA binding activity in a time-dependent manner. The present results suggest that IGF-I stimulates the expression and activation of AR by ligand-independent mechanism in differentiating C2C12 mouse skeletal muscle cells.
Hamano, Y.;Yamazaki, S.;Miyahara, M.;Hamada, Y.;Kobayashi, S.;Terashima, Y.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제12권5호
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pp.788-793
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1999
To determine the interrelationship between thyroid status and the reparitioning action of clenbuterol (CLE) in broilers, two-week-old female chickens were fed diets containing an antithyroid substance, propylthiouracil (PTU, 0 or 0.3%), CLE (0 to 1 mg/kg), or both for 18 days in a $2{\times}2$ factorial design experiment. Muscle weights (breast muscle, gastrocnemius and peroneus longus) increased only in the normal chickens fed CLE. As absolute mass, protein of leg muscle quantitatively increased in the CLE-fed normal birds. In contrast, inhibition of the CLE-induced protein accretion, especially of peroneus longus, occurred in the PTU group. A quantitative increase in DNA was observed in leg muscles of the normal chickens, but no DNA response to CLE was shown in the PTU-treated chickens. The decreased RNA in leg muscles of the PTU group was more reduced by CLE feeding. Although not statistically significant, the reduced degradation rate of whole muscle protein in normal chickens fed CLE was not confirmed in the PTU-fed group. The present study, therefore, concluded that metabolic action of thyroid hormones was a prerequisite for the hypertrophic effect of ${\beta}$-agonist in broilers.
We investigated the effect of fish oil (FOS) on growth performance, ruminal metabolism and fatty acid composition and physical characteristics of longissimus muscle in 10 steers and 10 bulls of Korean cattle. Concentrates diet was supplemented with FOS at 5% of the diet. FOS contained 3.34% eicosapentaenoic acid (EPA) and 24.87% docosahexaenoic acid (DHA) of total fatty acids by weight. Average daily weight gain and feed efficiency were not affected (p>0.871) by FOS, but feed intake was decreased. FOS had lower (p<0.003) pH and higher (p<0.001) $NH_3$-N than that of control. There was a treatment effect (p<0.001) for serum cholesterol concentrations. FOS increased (p<0.009) concentrations of n-3 fatty acids, including linolenic, EPA and DHA in longissimus muscle. Physical traits were significantly (p<0.015) changed by feeding FOS except for pH and lightness (L). We concluded that the fatty acid composition and physical properties of the muscle in fattening Korean cattle can be altered by feeding 5% FOS.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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