Background: The immunomodulatory effects of Korean mistletoe (Viscum album Coloratum) on the innate immune responses of eel (Anguilla japonica) were studied. Methods: Mistletoe, Freund’s complete adjuvant (FCA), or phosphate-buffered saline (PBS) as a control was injected into eel peritoneal cavities. Results: Nitroblue tetrazolium (NBT)-positive cells in the head kidney of eel were significantly augmented by the second day post-injection of mistletoe. Reactive oxygen intermediates (ROI) were more produced in mistletoe-injected fish kidney leucocytes than in FCA-injected ones. The level of lysozyme activity in the serum of fish 2 days after injection with mistletoe was also significantly higher than that in the serum of the control fish. The optimal concentration of mistletoe in inducing the highest serum lysozyme activity was revealed to 500${\mu}$g/200 g of fish. In phagocytic activity assay, mistletoe-sensitized eel kidney phagocytes captured more zymosan than did the control fish. Conclusion: Korean mistletoe appeared to be a good activator of the non-specific immune responses of eel.
목적: 여러 암 치료의 보조 및 대체요법으로서 겨우살이 추출물은 주로 유럽지역에서 이십세기 초부터 널리 사용되었고 현재 국내에서도 항암 대체 치료제로 점차 사용하는 추세이나 그 항암 기전은 아직 명확하게 밝혀져 있지 않다. 본 연구는 겨우살이 추출물이 위암에 미치는 영향을 세포주 실험을 통해 규명하였다. 대상 및 방법: 위암 세포주는 SNU-719 세포주를 사용하였고 처리한 겨우살이 추출물은 (주)한국 아브노바사로부터 제공받은 ABNOBAviscum-Q와 ABNOBAviscum-F 두 가지를 사용하였다. 겨우살이 추출물과 함께 처리한 항암제는 5-FU와 Cisplatin을 사용하였다. CCK-8 assay kit를 사용하여 세포 생존율을 측정하였고 젖산탈수소효소(LDH) assay kit로써 세포 사멸률을 측정하였다. Caspase 3 assay kit를 이용하여 세포자멸사에 관여하는 caspase 3의 활성 변화를 알아보았고 Western blot analysis를 통해 세포자멸사에 관여하는 Bcl2와 p53, 그리고 항암 작용을 하는 PTEN의 단백질 발현량을 측정하였다. 결과: 겨우살이 추출물 Q와 F를 각각 단독 처리한 실험군 보다 항암제인 5-FU와 cisplatin을 병합처리 하였을 때 세포생존율은 더 낮아졌다. Caspase 3의 활성은 겨우살이 추출물 및 항암제 5-FU 처리를 함으로써 대조군에 비해 4~6배 까지 증가하였다. Bcl2의 단백질 발현량은 대조군보다 겨우살이 추출물과 항암제 처리를 통해 감소하였고 두 약물을 함께 처리하였을 경우 더 낮아졌다. p53의 발현은 겨우살이 추출물 처리에는 영향을 받지 않았고 항암제 처리를 통해서만 증가되었다. 또한 항암 작용을 하는 PTEN의 단백질 발현 정도는 겨우살이 추출물 처리를 통해서 의미 있는 변화가 없었다. 결론: 겨우살이 추출물과 항암제인 5-FU 및 cisplatin 등을 병합 처리 할 경우 위암 세포 사멸에 있어 상승효과를 보였다. 본 연구결과에서 겨우살이 추출물의 항암효과는 caspase 3의 활성화와 Bcl2 발현의 감소를 통해 세포자멸사를 유발하며 이 세포자멸사 유도 기전은 p53과는 상관없음(p53-independent)을 알 수 있었다.
Objectives : Mistletoe extracts have been in use for around 85 years, predominantly in the area of cancer therapy. Today mistletoe preparations are among the most prescribed drugs in cancer medicine, thus constituting a standard biological therapy in the area of oncology. The purpose of this study is to analyze the practical implications of mistletoe cancer therapy, their clinical status, their preparation techniques and companies. Contents : Mistletoe therapy for cancer has been developed within the context of anthroposophical medicine. One major effect of mistletoe extract is that it stimulates the immune system and cancer defences. In Germany, a total of eight different mistletoe preparations are available, five developed by Anthroposophic Medicine and three evolved from research in phytotherapy. Therapy always consists of an introductory phase in order to test the patient's tolerance, find the right dosage and choose the most suitable preparation. This paper covers the background of mistletoe medical plant materials, mistletoe therapy for cancer, the anthroposophical medicine and clinical research, the practical regulation of treatment, preparation of mistletoe drugs. Result & suggestion : Mistletoe extracts are a complementary teratment of cancer, widely used in intergrative cancer care. The study of the integration of korean mistletoe extracts to oriental cancer medicine, its development and feasibility in Korea are urgently needed. The products, substances, compositions of european mistletoe drugs are very similar to those of oriental medicine theory. Applying the mistletoe cancer therapy and its preparation techniques to oriental medicine, the herbal acupuncture preparation should be modernized and korean mistletoe products are to be developed. To this end, government and herbal acupuncture society need to interact each other for the development of oriental mistletoe cancer medicine.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.204.2-204.2
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2003
The aqueous extract of European mistletoe (Viscum album, L.) has been used in cancer therapy. The purified mistletoe lectins, main components of mistletoe, have demonstrated cytotoxic and immune-system-stimulating activities. Korean mistletoe (Viscum album L. coloratum), a subspecies of European mistletoe, has also been reported to possess anticancer and immunological activities. A galactose- and N-acetyl-D-galactosamine- specific lectin (Viscum album L. coloratum agglutinin, VCA) with Mr 60 kDa was isolated from Korean mistletoe. (omitted)
겨우살이는 전통적으로 항암활성이 있는 약용식물의 하나로 알려져 왔고, 렉틴은 세포독성 및 면역자극 자극 활성을 가지는 대표성분으로 인정되고 있다. 한국산 겨우살이에 함유되는 렉틴은 유럽산의 그것과는 달리 galactose와 N-acetylgalactosamine(GalNAc) 특이성을 동시에 가지는 렉틴 성분인 KML인 것으로 나타났다. Sandwich ELISA법을 이용하여 각기 다른 종류의 숙주나무에서 유래된 5종의 겨우살이로부터 렉틴 함량을 비교한 결과, 숙주나무별 차이가 인정되어 밤나무 겨우살이는 참나무 겨우살이에 비하여 약 10배 많은 렉틴을 함유하고 있었다. L5178Y-ML25 lymphoma 세포에 약 90%의 세포독성을 나타내는 농도의 KML과 한국산 참나무 유래 겨우살이 추출물인 KM-100에 두 종류의 단일클론 항체(9H7-10 and 8B11-2C5)를 동시처리한 후 세포독성 중화효과를 조사한 결과, KML의 경우 약 10%, KM-110의 경우 약 30%의 세포독성을 보였다. 이러한 결과는 겨우살이에서 렉틴 외에도 세포독성을 가지는 다른 성분이 존재할 것으로 사료되었다. RAW 264.7 대식 세포주에 KM-110과 KM-110으로부터 렉틴이 제거된 분획인 LFKM-110을 자극시킨 결과, LFKM-110에서 $TNF-{\alpha}$ 및 IL-6와 같은 cytokine의 생산을 증진시키는 결과를 보였다. 따라서 KM-110에서 면역 세포를 자극하는 다른 성분의 존재하고 있음을 강하게 제시되었다.
The copper-containing enzyme, tyrosinase, catalyzes the oxidation of tyrosine into dihydroxy phenylalanine (DOPA) and subsequently DOPAquinone. It is responsible, not only for the pigment melanin biosynthesis in human skin, but also for browning in foods. In the present study, tyrosinase inhibitory and antioxidant activities of Korean mistletoe extract and its fractions were investigated. As a result, both water and methanol (MeOn) extracts inhibited the tyrosinase activity. Among the fractions, the fraction eluted with $95\%$ MeOn significantly inhibited the tyrosinase activity. The fraction was further purified, and the purified fraction C strongly inhibited the enzyme activity up to $92\%$. In addition, water and methanol extracts exerted radical scavenging effects. The fractions eluted with $70\%\;MeOn\;and\;95\%$ Me on showed high radical scavenging activities. In conclusion, these results suggest that Korean mistletoe extract and its fractions might be useful for the treatment of various dermatological disorders such as epidermal hyperpigmentation and for improving food quality.
The methanol extract of Viscum album var. coloratum, Korean mistletoe, showed potent prolongation effects on the bleeding time in rats in vivo, and whole blood clotting time and plasma recalcification time in rats ex vivo. The prolongation effect on the bleeding time of Korean mistletoe is comparable to that of Viscum album L., European mistletoe, 185.6% and 176.5%, respectively. However, the water extracts of the both plants did not show any prolongation effects. Platelet activating factor (PAF) receptor binding assay was carried out to elucidate the action mechanisms of the extracts, and both of the methanol extracts did not show any inhibitory activity. The $LD_{50}$ of the methanol extracts of both mistletoes are more than 2 g/kg. These results suggest that the mehtanol extract of Korean mistletoe might be a potential candidate to develop new drug to improve microcirculation.
The mistletoe lectins are major active components in the extrct of Viscum album var. coloratum. This study was performed to investigate the anti- skin cancer effect of Korean mistletoe extract intensified with mistletoe lectin (KI 2103S). B16F10 melanoma cells were allografted in C57BL/6 mice and F344 rats. The effect of KI 2103S on melanoma was measured by monitoring tumor index. The KI 2103S was injected intra-tumorally and tumor index was decreased in dose dependent manner.
다양한 생리활성을 지닌 천연물 겨우살이와 칡뿌리 추출물의 인체피부조직세포에서 NF-$textsc{k}$B촬성에 대한조절효과와 이들 추출물의 지질 과산화물 생성 억제 및 라디칼 소거활성, reducing power와 관련된 항산화적 활성을 조사하였다. 본 실험 에 사용한 모든 시료들은 세포독성을 보이지 않는 수준에서 NF-$textsc{k}$B 활성 을 억 제 했다. 칡뿌리 추출물은 0.5 mg 농도에서 35%로 vitamin C 10 mM(8.8 mg,53%)과 함께 유의적인 NF-$textsc{k}$B활성 억제효과를 보였다(p<0.05).또한 칡뿌리 추출물은 겨우살이 추출물보다 상대적으로 더 높은 NF-$textsc{k}$B활성 억제 효과를 보였다. 겨우살이 추출물의 NF-$textsc{k}$B활성 억제 효과는 10%로 낮았지 만,지질 과산화물에 대한 항산화 효과는 5 mg 이상의 농도에서 63% 이상으로 칡뿌리 추출물보다 높았다. 겨우살이와 칡뿌리 추출물은 동일 농도 10 mg에서 vitamin C의 항산화 효과, 48%보다 각각 유의적으로 높은 56%와 75%의 항산화 활성을 보였다. 라디칼 소거활성에 대하여 칡뿌리 추출물이 겨우살이 추출물보다 동일농도에서 더 강한 소거활성을 나타냈다. 잘 알려진 항산화제 vitamin C와 비교해 볼 때, DPPH test에서 이 두 추출물은 vitamin C만큼 강한 라디칼 소거활성을 보이지는 않았다. 그러나 NO test에서 칡 뿌리 추출물의 SCn은 88 Ug으로 vitamin C($SC_{50}$/, 77 $\mu$g)만큼 강한 항산화 활성을 보였다(p<0.05). 칡뿌리 추출물의 항산화 활성은 reducing power측정 에서도 겨우살이 추출물보다 높게 나타났으나, vitamin C의 환원력보다는 매우 낮은 활성을 보였다. 본 연구의 전체 결과를 통해서, 강한 라디칼 소거활성을 지닌 칡뿌리 추출물과 상대적으로 높은 지질 과산화 억제 효과를 보인 겨우살이 추출물은 천연 항산화제로 제안될 수 있는 것으로 판단되었다. 또한 vitamin C와 칡뿌리 추출물의 결과처럼 천연 추출물의 인체피부조직세포에서 NF-$textsc{k}$B활성 조절 효과의 일부는 이들 천연 추출물이 지닌 라디칼 소거활성 또는reducing power의 항산화 활성의 역할에 의한 것으로 제안되었다.
본 연구는 한국산 겨우살이 물 추출물과 이에서 분리한 렉틴 성분을 실험적으로 간암을 유도한 흰쥐에게 투여하여 이들의 간 발암억제 효과를 조사하고자 하였다. 이를 위해 80~90 g정도로 이유된 3주령 Sprague-Dawley종을 유럽산겨우살이 추출물 투여(10 $\mu\textrm{g}$/kg BW, 100 $\mu\textrm{g}$/kg BW)와 렉틴(1 ng/kg Bw, 10 ng/kg BW)의 투여량 DEN 투여 여부에 따라 12군으로 나누어 발암물질 투여 1주일 후부터 주 2회 복강 투여하고 실험식이를 공급하였다. 총 사육기간은 9주간이었고 희생시킨후 혈청과 간 조직을 분리하여 조직병리학적 변화 측정을 위한 전암성 병변의 지표인 GST-P+ foci의 수와 면적을 측정하였고 생화학적 변화 측정을 위해 간 기능의 지표인 혈청 GOT와 GPT 활성도, 혈청 $\alpha$-L-fucosidase 활성도를 측정하였다. 그결과 다음과 같은 결론을 얻었다. (1)체중은 발암물질에 의해 식이 섭취가 감소하는 것을 고려하여 제한 섭취를 실시하였으나 발암물질 투여나 겨우살이 또는 렉틴의 투여에 따라 약간 감소하는 경향을 보였고 간 무게는 겨우살이 렉틴의 효과는 보이지 않으나 발암물질 투여에 따라 유의적으로 증가하였다. 체중에 대한 상대적인 간 무게에 대한 결과도 간 무게의 결과와 유사하였고 유럽산보다는 한국산 겨우살이 물 추출물의 간 무게와 체중에 대한 간 무게의 비율이 작게 나타나 한국산 겨우살이 물 추출물의 독성이 간에 영향을 작게 미치는 것으로 보여진다 (2) GST-P+ foci의 수나 면적은 겨우살이나 렉틴의 투여에 따라 유의적으로 감소하였고 유럽산과 한국산의 겨우살이 추출물 종류에 따라서는 한국산 겨우살이 추출물을 투여한 군에서 약간 증가하는 경향을 보였으나 한국산 겨우살이 물 추출물의 양을 증가시켜 100 $\mu\textrm{g}$/kg BW 수준으로 투여한 결과 foci의 수나 면적이 유의적으로 감소하여 가장 낮은 값을 보였다. 렉틴의 투여량에 따른 결과도 양이 증가함에 따라 GST-p_ foci의 수와 면적이 감소하였다. (3) 혈청 GOT 활성도는 유의적이지는 않지만 발암물질 투여에 따라 증가하는 경향을 보였고 겨우살이나 렉틴의 투여에 따라유의 으로 증가하였으며 겨우살이와 렉틴에 따라서는 GOT와 비슷한 경향을 나타냈다.을 나타냈다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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