Dysregulated expression of microRNAs (miRNAs) has been shown to be closely associated with tumor development, progression, and carcinogenesis. However, their clinical implications for gastric cancer remain elusive. To investigate the hypothesis that genome-wide alternations of miRNAs differentiate gastric cancer tissues from those matched adjacent non-tumor tissues (ANTTs), miRNA arrays were employed to examine miRNA expression profiles for the 5-pair discovery stage, and the quantitative real-time polymerase chain reaction (qRTPCR) was applied to validate candidate miRNAs for 48-pair validation stage. Furthermore, the relationship between altered miRNA and clinicopathological features and prognosis of gastric cancer was explored. Among a total of 1,146 miRNAs analyzed, 16 miRNAs were found to be significantly different expressed in tissues from gastric cancer compared to ANTTs (p<0.05). qRT-PCR further confirmed the variation in expression of miR-193b and miR-196a in the validation stage. Down-expression of miR-193b was significantly correlated with Lauren type, differentiation, UICC stage, invasion, and metastasis of gastric cancer (p<0.05), while over-expression of miR-196a was significantly associated with poor differentiation (p=0.022). Moreover, binary logistic regression analysis demonstrated that the UICC stage was a significant risk factor for down-expression of miR-193b (adjusted OR=8.69; 95%CI=1.06-56.91; p=0.043). Additionally, Kaplan-Meier survival curves indicated that patients with a high fold-change of down-regulated miR-193b had a significantly shorter survival time (n=19; median survival=29 months) compared to patients with a low fold-change of down-regulated miR-193b (n=29; median survival=54 months) (p=0.001). Overall survival time of patients with a low fold-change of up-regulated miR-196a (n=27; median survival=52 months) was significantly longer than that of patients with a high fold-change of up-regulated miR-196a (n=21; median survival=46 months) (p=0.003). Hence, miR-193b and miR-196a may be applied as novel and promising prognostic markers in gastric cancer.
The regulation of flowering time has crucial implications for plant fitness. MicroRNA156 (miR156) represses the floral transition in Arabidopsis thaliana, but the mechanisms regulating its transcription remain unclear. Here, we show that two AGAMOUS-like proteins, AGL15 and AGL18, act as positive regulators of the expression of MIR156. Small RNA northern blot analysis revealed a significant decrease in the levels of mature miR156 in agl15 agl18 double mutants, but not in the single mutants, suggesting that AGL15 and AGL18 co-regulate miR156 expression. Histochemical analysis further indicated that the double mutants showed a reduction in MIR156 promoter strength. The double mutants also showed reduced abundance of pri-miR156a and pri-miR156c, two of the primary transcripts from MIR156 genes. Electrophoretic mobility shift assays demonstrated that AGL15 directly associated with the CArG motifs in the MIR156a/c promoters. AGL18 did not show binding affinity to the CArG motifs, but pull-down and yeast two-hybrid assays showed that AGL18 forms a heterodimer with AGL15. GFP reporter assays and bimolecular fluorescence complementation (BiFC) showed that AGL15 and AGL18 co-localize in the nucleus and confirmed their in vivo interaction. Overexpression of miR156 did not affect the levels of AGL15 and AGL18 transcripts. Taking these data together, we present a model for the transcriptional regulation of MIR156. In this model, AGL15 and AGL18 may form a complex along with other proteins, and bind to the CArG motifs of the promoters of MIR156 to activate the MIR156 expression.
Cinobufacin is used clinically to treat patients with many solid malignant tumors. However, the mechanisms underlying action remain to be detailed. Our study focused on miRNAs involved in cinobufacin inhibition of GC cell proliferation. miRNA microarray analysis and real time PCR identified miR-494 as a significant cinobufacin-associated miRNA. In vivo, ectopic expression of miR-494 inhibited the proliferation and induced apoptosis of BGC-823 cells on CCK-8 and flow cytometry analysis. Further study verified BAG-1 (anti-apoptosis gene) to bea target of miR-494 by luciferase reporter assay and Western blotting. In summary, our study demonstrated that cinobufacin may inhibit the proliferation and promote the apoptosis of BGC-823 cells. Cinobufacin-associated miR-494 may indirectly be involved in cell proliferation and apoptosis by targeting BAG-1, pointing to use as a potential molecular target of cinobufacin in gastric cancer therapy.
Ab Mutalib, Nurul-Syakima;Lee, Learn-Han;Cheah, Yoke-Kqueen
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
/
제15권21호
/
pp.9071-9075
/
2014
Background: microRNAs are small non-coding RNA that control gene expression by mRNA degradation or translational inhibition. These molecules are known to play essential roles in many biological and physiological processes. miR-205 may be differentially expressed in head and neck cancers; however, there are conflicting data and localization of expression has yet to be determined. Materials and Methods: miR-205 expression was investigated in 48 cases of inflammatory, benign and malignant tumor tissue array of the neck, oronasopharynx, larynx and salivary glands by Locked Nucleic Acid in situ hybridization (LNA-ISH) technology. Results: miR-205 expression was significantly differentially expressed across all of the inflammatory, benign and malignant tumor tissues of the neck. A significant increase in miR-205 staining intensity (p<0.05) was observed from inflammation to benign and malignant tumors in head and neck tissue array, suggesting that miR-205 could be a biomarker to differentiate between cancer and non-cancer tissues. Conclusions: LNA-ISH revealed that miR-205 exhibited significant differential cytoplasmic and nuclear staining among inflammation, benign and malignant tumors of head and neck. miR-205 was not only exclusively expressed in squamous epithelial malignancy. This study offers information and a basis for a comprehensive study of the role of miR-205 that may be useful as a biomarker and/or therapeutic target in head and neck tumors.
Introduction: MicroRNAs have emerged as post-transcriptional regulators that are critically involved in tumorigenesis. This study was designed to explore the effect of miRNA 133b on the proliferation and expression of TBPL1 in colon cancer cells. Methods: Human colon cancer SW-620 cells and human colon adenocarcinoma HT-29 cells were cultured. MiRNA 133b mimcs, miRNA 133b inhibitors, siRNA for TBPL1 and scrambled control were synthesized and transfected into cells. MiR-133b levels in cells and CRC tumor tissue was measured by real-time PCR. TBPL1 mRNA was detected by RT-PCR. Cell proliferation was studied with MTT assay. Western blotting was applied to detect TBPL1 protein levels. Luciferase assays were conducted using a pGL3-promoter vector cloned with full length of 3'UTR of human TBPL1 or 3'UTR with mutant sequence of miR-133b target site in order to confirm if the putative binding site is responsible for the negative regulation of TBPL1 by miR-133b. Results: Real time PCR results showed that miRNA 133b was lower in CRC tissue than that in adjacent tissue. After miR-133b transfection, its level was elevated till 48h, accompanied by lower proliferation in both SW-620 and HT-29 cells. According to that listed in http://www.targetscan.org, the 3'-UTR of TBPL1 mRNA (NM_004865) contains one putative binding site of miR-133b. This site was confirmed to be responsible for the negative regulation by miR-133b with luciferase assay. Further, Western blotting and immunohistochemistry both indicated a higher TBPL1 protein expression level in CRC tissue. Finally, a siRNA for TBPL1 transfection obviously slowed down the cell proliferation in both SW-620 and HT-29 cells. Conclusion: MiR-133b might act as a tumor suppressor and negatively regulate TBPL1 in CRC.
Ji, Ting;Zheng, Zhi-Guo;Wang, Feng-Mei;Xu, Li-Jian;Li, Lu-Feng;Cheng, Qi-Hui;Guo, Jiang-Feng;Ding, Xian-Feng
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
/
제15권4호
/
pp.1739-1743
/
2014
MicroRNAs are a class of small noncoding RNA which play important regulatory roles in a variety of cancers. MiRNA-specific expression profiles have been reported for several pathological conditions. In this study, we combined large scale parallel Solexa sequencing to identify 11 up-regulated miRNAs and 19 down-regulated miRNAs with computational techniques in the sera of ovarian cancer patients while using healthy serum as the control. Among the above, four miRNAs (miR-22, miR-93, miR-106b, miR-451) were validated by quantitative RT-PCR and found to be significantly aberrantly expressed in the serum of ovarian cancer patients (P<0.05). There were no significant differences between samples from cancer stage I/II and III/IV. However, the levels of miR-106b (p=0.003) and miR-451 (p=0.007) were significantly different in those patients under and over 51 yearsof age. MiR-451 and miR-93 were also specific when analyzed with reference to different levels of CA125. This study shows that Solexa sequencing provides a promising method for cancer-related miRNA profiling, and selectively expressed miRNAs could be used as potential serum-based biomarkers for ovarian cancer diagnosis.
Lung cancer is the most common causes of cancer-related deaths worldwide, and a lack of effective methods for early diagnosis has greatly impacted the prognosis and survival rates of the affected patients. Tumor-initiating cells (TICs) are considered to be largely responsible for tumor genesis, resistance to tumor therapy, metastasis, and recurrence. In addition to representing a good potential treatment target, TICs can provide clues for the early diagnosis of cancer. MicroRNA (miRNA) alterations are known to be involved in the initiation and progression of human cancer, and the detection of related miRNAs in TICs is an important strategy for lung cancer early diagnosis. As Hsa-miR-155 (miR-155) can be used as a diagnostic marker for non-small cell lung cancer (NSCLC), a smart molecular beacon of miR-155 was designed to image the expression of miR-155 in NSCLC cases. TICs expressing CD133 and CD338 were obtained from A549 cells by applying an immune magnetic bead isolation system, and miR-155 was detected using laser-scanning confocal microscopy. We found that intracellular miR-155 could be successfully detected using smart miR-155 molecular beacons. Expression was higher in TICs than in A549 cells, indicating that miR-155 may play an important role in regulating bio-behavior of TICs. As a non-invasive approach, molecular beacons could be implemented with molecular imaging to diagnose lung cancer at early stages.
MicroRNAs might act as oncogenes or tumor suppressors in cancer. Recent studies have shown that miR-421 is up-regulated in human gastric cancer. Here, we found that miR-421 was over-expressed in gastric cancer tissues and cell lines. Bioinformatics analysis predicted that the caspase-3 gene was a target of miR-421. Caspase-3 was negatively regulated by miR-421 at the post-transcriptional level. Bax and Bcl-2 were also regulated by miR-421. Moreover, tumor necrosis factor receptor-I and -II, death receptors in the apoptosis pathway, were up-regulated by miR-421. The over-expression of miR-421 promoted gastric cancer cell growth and inhibited apoptosis of the BGC-823 gastric cancer cell line. These observations indicate that miR-421 acts as a tumor promoter by targeting the caspase-3 gene and preventing apoptosis of gastric cancer cells through inhibition of caspase-3 expression. These findings contribute to our understanding of the functions of miR-421 in gastric cancer.
Cyclo-oxygenase-2(Cox-2), a key regulator of inflammation-producing prostaglandins, promotes cell proliferation and growth. Therefore, a better understanding of the regulatory mechanisms of Cox-2 could lead to novel targeted cancer therapies. MicroRNAs are strongly implicated in colorectal cancer but their specific roles and functions have yet to be fully elucidated. MiR-1297 plays an important role in lung adenocarcinoma and laryngeal squamous cell carcinoma, but its significance in colorectal cancer (CRC) has yet to be reported. In our present study, we found miR-1297 to be down regulated in both CRC-derived cell lines and clinical CRC samples, when compared with normal tissues. Furthermore, miR-1297 could inhibit human colorectal cancer LOVO and HCT116 cell proliferation, migration, and invasion in vitro and tumorigenesis in vivo by targeting Cox-2. Moreover, miR-1297 directly binds to the 3'-UTR of Cox-2, and the expression level was drastically decreased in LOVO and HCT116 cells following overexpression of miR-1297. Additionally, Cox-2 expression levels are inversely correlated with miR-1297 expression in human colorectal cancer xenograft tissues. These results imply that miR-1297 has the potential to provide a new approach to colorectal cancer therapy by directly inhibiting Cox-2 expression.
Background: Curcumin, a phenolic compound extracted from the rhizomes of Curcuma longa, has shown cytotoxic effects against a variety of cancers. The aim of this study was to identify potential microRNA (miRNA) mediators of the anticancer effects of curcumin in ovarian cancer cells. Materials and Methods: SKOV3 ovarian cancer cells were treated with curcumin ($10-60{\mu}M$) and miR-9 expression, cell proliferation, and apoptosis were assessed. The effects of miR-9 depletion on curcumin-mediated growth suppression were also examined. Phosphorylation of Akt and forkhead box protein O1 (FOXO1) was measured in cells with miR-9 overexpression or curcumin treatment. Results: Curcumin caused a significant and dose-dependent increase of miR-9 expression in SKOV3 cells, while significantly impeding cell proliferation and stimulating apoptosis. Depletion of miR-9 significantly (p<0.05) attenuated the growth-suppressive effects of curcumin on SKOV3 cells, coupled with reduced percentages of apoptotic cells. In contrast, overexpression of miR-9 significantly enhanced the cleavage of caspase-3 and poly(ADP-ribose) polymerase and promoted apoptotic death in SKOV3 cells. Western blot analysis showed that both miR-9 overexpression and curcumin similarly caused a significant (p<0.05) decline in the phosphorylation of Akt and FOXO1, compared to untreated cells. Conclusions: The present study provided evidence that curcumin exerts its cytotoxic effects against SKOV3 ovarian cancer cells largely through upregulation of miR-9 and subsequent modulation of Akt/FOXO1 axis. Further studies are needed to identify direct targets of miR-9 that mediate the anticancer effects of curcumin in ovarian cancer cells.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.