Among the Covid-19 vaccine platforms, mRNA-platform vaccines are summarized qualitatively in this paper. Manufacturing mRNA vaccines consist of serial processes; the preparation process of DNA template, the transcription of mRNA, nanoemulsion process, and the fill and finish unit combined with formulation stages. It is noticeable that major players are collaborated for producing mRNA vaccines. In particular, the nanoemulsion process is recognized to the key process requiring formulated lipid materials to protect modified mRNA until they arrive in intracellular cytosol. It is known that the nanoemulsion process adapts well-designed microfluidic devices. We expect that the nanoemulsion process will stimulate pharmaceutical industries to develop diverse applications.
Viral infectious diseases have been regarded as one of the greatest threats to global public health. The recent coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) is a stark reminder of the threat posed by emerging viral infections. Developing and producing appropriate and efficient vaccines and therapeutics are the only options to combat this pandemic. The COVID-19 pandemic has highlighted the need for novel vaccine platforms to control and prevent emerging viral diseases. Conventional vaccine platforms, including live-attenuated vaccine and inactivated vaccines, pose limitations in the speed of vaccine development, manufacturing capacity, and broad protection for emergency use. Interestingly, vaccination with the SARS-CoV-2 vaccine candidate based on the mRNA-lipid nanoparticle (LNP) platform protected against COVID-19, confirming that the nucleoside-modified candidate is a safe and effective alternative to conventional vaccines. Moreover, the prophylactic strategies against the COVID-19 pandemic have been mRNA nucleic acid-based vaccines and nanoparticle-based platforms, which are effective against SARS-CoV-2 and its variants. Overall, the novel vaccine platform has presented advantages compared with the traditional vaccine platform in the COVID-19 pandemic. This review explores the recent advancements in vaccine technologies and platforms, focusing on mRNA vaccines, digital vaccines, and nanoparticles while considering their advantages and possible drawbacks.
So Yun Lim;Young-In Yoon;Ji Yeun Kim;Eunyoung Tak;Gi-Won Song;Sung-Han Kim;Sung-Gyu Lee
IMMUNE NETWORK
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v.22
no.3
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pp.24.1-24.12
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2022
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccination in immunocompromised, especially transplant recipients, may induce a weaker immune response. But there are limited data on the immune response after COVID-19 vaccination in liver transplant (LT) recipients, especially on the comparison of Ab responses after different vaccine platforms between mRNA and adenoviral vector vaccines. Thus, we conducted a prospective study on LT recipients who received two doses of the ChAdOx1 nCoV-19 (ChAdOx1), mRNA-1273, or BNT162b2 vaccines compared with healthy healthcare workers (HCWs). SARS-CoV-2 S1-specific IgG Ab titers were measured using ELISA. Overall, 89 LT recipients (ChAdOx1, n=16 [18%]) or mRNA vaccines (mRNA-1273 vaccine, n=23 [26%]; BNT162b2 vaccine, n=50 [56%]) received 3 different vaccines. Of them, 16 (18%) had a positive Ab response after one dose of COVID-19 vaccine and 62 (73%) after 2 doses. However, the median Ab titer after two doses of mRNA vaccines was significantly higher (44.6 IU/ml) than after two doses of ChAdOx1 (19.2 IU/ml, p=0.04). The longer time interval from transplantation was significantly associated with high Ab titers after two doses of vaccine (p=0.003). However, mycophenolic acid use was not associated with Ab titers (p=0.53). In conclusion, about 3-quarters of LT recipients had a positive Ab response after 2 doses of vaccine, and the mRNA vaccines induced higher Ab responses than the ChAdOx1 vaccine.
Purpose: The development of vaccines that confer protection against multiple avian influenza A (AIA) virus strains is necessary to prevent the emergence of highly infectious strains that may result in more severe outbreaks. Thus, this study applied reverse vaccinology approach in strategically constructing messenger RNA (mRNA) vaccine construct against avian influenza A (mVAIA) to induce cross-protection while targeting diverse AIA virulence factors. Materials and Methods: Immunoinformatics tools and databases were utilized to identify conserved experimentally validated AIA epitopes. CD8+ epitopes were docked with dominant chicken major histocompatibility complexes (MHCs) to evaluate complex formation. Conserved epitopes were adjoined in the optimized mVAIA sequence for efficient expression in Gallus gallus. Signal sequence for targeted secretory expression was included. Physicochemical properties, antigenicity, toxicity, and potential cross-reactivity were assessed. The tertiary structure of its protein sequence was modeled and validated in silico to investigate the accessibility of adjoined B-cell epitope. Potential immune responses were also simulated in C-ImmSim. Results: Eighteen experimentally validated epitopes were found conserved (Shannon index <2.0) in the study. These include one B-cell (SLLTEVETPIRNEWGCR) and 17 CD8+ epitopes, adjoined in a single mRNA construct. The CD8+ epitopes docked favorably with MHC peptidebinding groove, which were further supported by the acceptable ∆Gbind (-28.45 to -40.59 kJ/mol) and Kd (<1.00) values. The incorporated Sec/SPI (secretory/signal peptidase I) cleavage site was also recognized with a high probability (0.964814). Adjoined B-cell epitope was found within the disordered and accessible regions of the vaccine. Immune simulation results projected cytokine production, lymphocyte activation, and memory cell generation after the 1st dose of mVAIA. Conclusion: Results suggest that mVAIA possesses stability, safety, and immunogenicity. In vitro and in vivo confirmation in subsequent studies are anticipated.
More than 2 years after the explosion of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, extensive efforts have been made to develop safe and efficacious vaccines against infections with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. The pandemic has opened a new era of vaccine development based on next-generation platforms, including messenger RNA (mRNA)-based technologies, and paved the way for the future of mRNA-based therapeutics to provide protection against a wide range of infectious diseases. Multiple vaccines have been developed at an unprecedented pace to protect against COVID-19 worldwide. However, important knowledge gaps remain to be addressed, especially in terms of how vaccines induce immunogenicity and efficacy in those who are elderly. Here, we discuss the various vaccine platforms that have been utilized to combat COVID-19 and emphasize how these platforms can be a powerful tool to react quickly to future pandemics.
In response to the global coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, vaccines were developed and approved quickly. However, numerous cardiovascular adverse events have been reported. We present two adolescent cases who developed a hypertensive crisis following NT162b2 mRNA COVID-19 vaccination. Patient 1 was an 18-year-old male and his systolic blood pressure was 230 mmHg one day after the second vaccine. He was obese. No secondary cause of hypertension other than the vaccine was identified. Patient 2 was an 18-year-old male who complained with palpitation after the first vaccine. His blood pressure was 178/109 mmHg. He had autosomal dominant polycystic kidney disease. Both were treated with continuous infusion of labetalol followed by losartan, and blood pressure was controlled. Patient 2 received second vaccination and his blood pressure did not rise. It is warranted to measure blood pressure in adolescents at high risk of hypertension after NT162b2 mRNA COVID-19 vaccination.
The prevalence of SARS-CoV-2 led to inconsistent public health policies that resulted in COVID-19 containment failure. These factors resulted in increased hospitalization and death. To prevent viral spread and achieve herd immunity, the only safe and effective measure is to provide to vaccinates. Ever since the release of the SARS-CoV-2 nucleotide sequence in January of 2020, research centers and pharmaceutical companies from many countries have developed different types of vaccines including mRNA, recombinant protein, and viral vector vaccines. Prior to initiating vaccinations, phase 3 clinical trials are necessary. However, no vaccine has yet to complete a phase 3 clinical trial. Many products obtained "emergency use authorization" from governmental agencies such as WHO, FDA etc. The Korean government authorized the use of five different vaccines. The viral vector vaccine of Oxford/AstraZeneca and the Janssen showed effectiveness of 76% and 66.9%, respectively. The mRNA vaccine of Pfizer-BioNTech and Moderna showed effectiveness of 95% and 94.1%, respectively. The protein recombinant vaccine of Novavax showed an effectiveness of 90.4%. In this review, we compared the characteristics, production platform, synthesis principles, authorization, protective effects, immune responses, clinical trials and adverse effects of five different vaccines currently used in Korea. Through this review, we conceptualize the importance of selecting the optimal vaccine to prevent the COVID-19 pandemic.
Hanna Klingel;Alexander Kruttgen;Matthias Imohl;Michael Kleines
Clinical and Experimental Vaccine Research
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v.12
no.1
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pp.60-69
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2023
Purpose: Although the fast development of safe and effective messenger RNA (mRNA) vaccines against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 has been a success, waning humoral immunity has led to the recommendation of booster immunization. However, knowledge of the humoral immune response to different booster strategies and the association with adverse reactions is limited. Materials and Methods: We investigated adverse reactions and anti-spike protein immunoglobulin G (IgG) concentrations among health care workers who received primary immunization with mRNA-1273 and booster immunization with mRNA-1273 or BNT162b2. Results: Adverse reactions were reported by 85.1% after the first dose, 94.7% after the second dose, 87.5% after a third dose of BNT162b2, and 86.0% after a third dose of mRNA-1273. They lasted for a median of 1.8, 2.0, 2.5, and 1.8 days, respectively; 6.4%, 43.6%, and 21.0% of the participants were unable to work after the first, second, and third vaccination, respectively, which should be considered when scheduling vaccinations among essential workers. Booster immunization induced a 13.75-fold (interquartile range, 9.30-24.47) increase of anti-spike protein IgG concentrations with significantly higher concentrations after homologous compared to heterologous vaccination. We found an association between fever, chills, and arthralgia after the second vaccination and anti-spike protein IgG concentrations indicating a linkage between adverse reactions, inflammation, and humoral immune response. Conclusion: Further investigations should focus on the possible advantages of homologous and heterologous booster vaccinations and their capability of stimulating memory B-cells. Additionally, understanding inflammatory processes induced by mRNA vaccines might help to improve reactogenicity while maintaining immunogenicity and efficacy.
There were growing reports of herpes zoster reactivation after the coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccination, including a more severe form, herpes zoster ophthalmicus (HZO). A 35-year-old male presented HZO in his left V1 dermatome 10 days after his COVID-19 vaccine booster with Moderna (messenger RNA-1273). He had no history of chronic disease, immunocompromised, autoimmune, malignancy, or long-term immunosuppressive drug use. The rash improved without any further complications after being treated with oral valacyclovir for 7 days. This was a unique case of HZO after the COVID-19 vaccine in a booster setting in healthy younger adults. The association of herpes zoster after a COVID vaccine remained inconclusive and potentially coincidental, especially without the known risk factor. However, we would like to add a report to increase awareness among physicians and the general population, for early recognition and treatment with an antiviral.
Immune stress is the loss of immune homeostasis caused by external forces. The purpose of this experiment was to investigate the effects of immune stress on the growth performance, small intestinal enzymes and peristalsis rate, and mRNA expression of nutrient transporters in broiler chickens. Four hundred and thirty-two 1-d-old broilers (Cobb500) were randomly assigned to four groups for treatment; each group included nine cages with 12 birds per cage. Group 1 = no vaccine (NV); Group 2 = conventional vaccine (CV); group 3 = lipopolysaccharide (LPS)+conventional vaccine (LPS); group 4 = cyclophosphamide (CYP)+conventional vaccine (CYP). The results demonstrated that immune stress by LPS and CYP reduced body weight gain (BWG), feed intake (FI), small intestine peristalsis rate and sIgA content in small intestinal digesta (p<0.05). However, the feed conversion ratio (FCR) remained unchanged during the feeding period. LPS and CYP increased intestinal enzyme activity, relative expression of SGLT-1, CaBP-D28k and L-FABP mRNAs (p<0.05). LPS and CYP injection had a negative effect on the growth performance of healthy broiler chickens. The present study demonstrated that NV and CV could improve growth performance while enzyme activity in small intestine and relative expression of nutrient transporter mRNA of NV and CV were decreased in the conditions of a controlled rational feeding environment. It is generally recommended that broilers only need to be vaccinated for the diseases to which they might be exposed.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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