• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제33권4호
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• pp.287-292
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• 2003

A novel antitumor agent, antibody-endostatin fusion protein $(anti-HER2/neu\;IgG3C_H3-Endostatin,\;AEFP)$ formed by genetic engineering procedure from antibody (Ab) which specifically targets to tumor cells ad angiogenesis inhibitor, endostatin (Endo) that has excellent antitumor effect, minimizes the toxicity of normal cells and selectively kills only tumor cells. The purpose of this study is to evaluate the phamacokinetic parameters and to analyze the localization of AEFP. After an intravenous injection of $150\;{\mu}l\;(5\;{\mu}Ci)\;[^{125}I]Ab,\;[^{125}I]AEFP$ to mice, blood was collected though retroorbital plexus from 15 min to 2880 min. Following the jugular vein injetion of $150\;{\mu}l\;(10\;{\mu}Ci)\;[^{125}I]Endo$, blood was collected by the use of carotid artery cannulation from 0.25 min to 30 min. Consequently, Endo was very rapidly removed from plasma compartment within 30 min. On the other hand, AEFP similar to Ab was slowly cleared from plasma. Also, Endo was metabolized about 40% within 30 min. However, AEFP was shown to metabolize less than 10% within 2880 min. The organ distribution of Endo was in order kidney, lung, spleen. Both Ab and AEFP were localized in order spleen, kidney, liver. Futhermore the tumor/blood distribution ratio of AEFP at 96 hours after injection is about 20 times higher than it of Endo at one hour after injection. In conclusion, these studies demonstrate that the anti-cancer or suppression of angiogenesis effect of Endo may be improved by the use of AEFP because the longer half life and stability of AEFP is able to selectively target antigens expressed on tumors.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제8권1호
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• pp.84-92
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• 2000

This Study was conducted to assess the single dose toxicity of DA-125, a new anthracycline anti-cancer agent, in rats and mice. The Drug was administered once intravenously to both sexes of rats and mice. Then followed a 14-day period of observation. The $LD_{50}$ Values (95% confidence limit) were estimated to be 60.9 mg/kg (57.5~64.3 mg/kg) for male rats and 60.2 mg/kg (56.2~64.5 mg/kg) for female rats, and 85.8 mg/kg (81.0~90.9 mg/kg) for male mice and 84.5 mg/kg (78.2~91.9 mg/kg) for female mice. Both sexes of rats and mice given the drug revealed the clinical sign of decreased locomotor activity, emaciation, hair loss, red-dish brown urine, salivation, and watery diarrhea. In addition, body weight from the next day to the 7th day tended to be decreased slightly in rats and mice treated with DA-125. Death occurred from the next day after administration to the 12th day. Macroscopically, congestion of gastrointestinal organ, lung, and adrenal glands were found in both sexes on the dead rats and mice. Histopathological examination of dead rats manifested atrophy of spleen, hypoplasia of bone marrow, hypcplasia and necrosis of lymphocyte in thymus, atrophy of villi in small intestine (duodenum, jejunum, and ileum), hyperplasia of granular epithelium in small intestine, degeneration of germinal epithelium in testis, defer oration of tubular epithelium in kidney, and vacuolation and myolysis of myocardium in heart. Histopathological examination of dead mice revealed hypoplasia of spleen and mesenteric lymph node, local necrosis of liver, atrophy of villi in small intestine, hyperplasia of glandular epithelium in small and large intestine, degeneration of tubular in kidney, degeneration of germinal cells in testis, and slight vacuolar degeneration of myocardium in heart.

• 대한두경부종양학회지
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• 제15권2호
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• pp.222-225
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• 1999

Background and Objectives: Medullary thyroid carcinoma(MTC) is a rare tumor derived from the parafollicular C cells of the thyroid gland accounting for 5-10% of all thyroid malignancies. In Korea, there has been a few case report of medullary thyroid carcinoma(MTC) but their clinical analysis were not exactly studied. So, we made clinical study of 10 patients diagnosed as medullary thyroid carcinoma. Materials and Methods: We reviewed clinical data of 10 patients who were diagnosed as medullary thyroid carcinoma(MTC) from April 1973 to August 1998 at National Medical Center. Results: The incidence of MTC was 2.3% of all thyroid cancer and their mean age were 44.2 years old. Preoperative thyroid scan showed cold nodule in all patients and thyroid function test(TFT) was within normal range. Of the 10 patents, only 4 patients had diagnosis of MTC in preoperative fine needle aspiration biopsy. All the patients underwent total thyroidectomy with central neck dissection. Two patients with cervical lymph node metastasis underwent total thyroidectomy, central neck dissection and modified neck dissection. Two patients (20%) showed recurrence at the site of neck, lung, mediastinum, bone and liver. Conclusion: Most MTC is sporadic form and have peak incidence in the fifth decade and female preponderance. Preoperative fine needle aspiration biopsy is considered to be a clinically useful diagnostic method, but its accuracy is not considered as much high as others. Total thyroidectomy with central neck dissection may be an useful surgical modality in treating medullary thyroid carcinoma.

• Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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• 제30권6호
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• pp.577-583
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• 2008

Langerhans cell histiocytosis (LCH) is characterized by proliferation of pathological Langerhans cells within different organs. It mainly affects children, but adult cases also occur, with an incidence rate of one to two per million. LCH results from the clonal proliferation of Langerhans cells. And its etiopathogenesis is still unknown. The hypothesis that it is a neoplastic or inflammatory disease, as well as the existence or not of immunological, viral or genetic predisposing factors, has been widely discussed in the literature, but no conclusive proof has ever been provided. Although lesions may appear in tissues of various origins such as skin, hypothalamus, liver, lung, or lymphoid tissue, bone is the most common site of the disease. The head and neck are affected in almost 90% of cases. The maxillary and mandibular bones are affected in 5 to 10% of cases. In our report, we present four cases of LCH in patients aged 3, 4, 7 and 9 years respectively, with primary manifestation in maxillofacial area.

• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제31권6호
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• pp.468-473
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• 2005

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is the sixth most common malignancy worldwide. The molecular mechanisms involved in the development and progression of these carcinomas are not well known. Abnormalities of genomic methylation patterns have been attributed a role in carcinogenesis and local de novo methylation at tumor suppressor loci was held to be involved in silencing of tumor suppressor genes. Using Ms APPCR, we previously isolated a hypermethylated fragment corresponded to the 5' end of TPEF gene from primary liver and lung cancer cells. To confirm the inactivation of TPEF gene by hypermethylation in HNSCC, we investigated correlation between methylation pattern and expression of TPEF in 10 HNSCC cell lines. In methylation analysis such as combined-bisulfite restriction analysis(COBRA) and bisulfite sequencing, only RPMI 2650 showed none methylated pattern and another 9 cell lines showed dense methylation. The TPEF gene expression level analysis using RT-PCR showed that these 9 cell lines had not or significantly low expression levels of TPEF as compared with RPMI 2650. In addition, the increase of TPEF reexpression by 5-AzaC as demethylating agent in 9 cell lines also indicated that TPEF expression was regulated by hypermethylation. These results of this study demonstrate that epigenetic silencing of TPEF gene by aberrant methylation could play an important role in HNSCC carcinogenesis.

• 동아시아식생활학회지
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• 제19권3호
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• pp.384-394
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• 2009

본 연구는 모시잎의 핵산 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 메탄올 분획물, 물 추출물에 대해 항산화성 효과와 BNLcl2 cell(인체 정상 간세포)의 세포독성 실험, A549 cell(폐암세포 주)와 Hep G2 cell(간암세포주)에 대한 항암성을 탐색한 결과는 다음과 같다. 모시잎의 각 용매별 분획물 시료를 DPPHradical 소거능으로 항산화 효과를 검토한 결과, $SC_{50}$이 메탄올 분획물, 물 추출물, BHT가 각각 47.5 ${\mu}g$/mL, 74.6 ${\mu}g$/mL, 102.2 ${\mu}g$/mL로 나타나, 이들 모시잎 분획물은 합성항산화제인 BHT보다 항산화 활성이 높음을 알 수 있었다. 또한, 헤모 글로빈 유도 linoleic acid의 산화 억제 활성을 측정한 결과에서도 메탄올 분획물과 물 추출물에서 $IC_{50}$이 메탄올 분획물, 물 분획물 120.8 ${\mu}g$/mL, 135.6 ${\mu}g$/mL로 BHT의 150.2 ${\mu}g$/mL보다 낮아 항산화 효과가 높았다. BNLcl2 cell(인체 정상 간세포)에서 대조군에 대한 모시잎의 용매 분획별, 농도별(1, 5, 10, 25, 50, 100, 250, 500, 1,000, 2,000 ${\mu}g$/mL)로 처리한 실험군의 세포 생존율의 저하를 알아본 결과, 물 분획물은 모든 농도에서 대조군에 비해 유의적인 생존율의 저하는 없었으나, 핵산, 에틸아세테이트, 메탄올 분획물은 1,000 ${\mu}g$/mL 이상에서 대조군에 비해 유의적(p<0.01~p<0.001)인 생존율의 저하가 있어 세포독성이 있는 것으로 나타났다. 항암 활성은 A549 cell 폐암세포주에 대해 메탄올 분획물이 다른 분획물에 비해 폐암세포주 생존율을 억제시켜 500 ${\mu}g$/mL에서 대조군보다 생존율이 46%까지 낮아졌다. Hep G2 cell 간암 세포주에 대한 항암 활성이 A549 cell보다 높았으며, Hep G2 cell에 대한 항암 활성은 500 ${\mu}g$/mL에서 메탄올 분획물은 28%까지 생졸이 낮았으며, 에틸아세테이트 분획물 30%, 물 추출물 36%, 핵산 분획물 52% 순이었다. 따라서 본 실험의 결과에 비추어 볼 때 모시잎은 산화와 변질의 원인이 되는 항산화 효과뿐만 아니라 폐암과 간암 세포의 성장을 저해하는 효과가 있었다. 총 폴리페놀 함량을 측정한 결과, 메탄올 분획물과 물 분획물에서 함량이 높아 항산화 활성과 폐암 세포의 성장 저해 물질은 폴리페놀 계통일 것으로 생각되며, 간암 세포 성장 저해는 전체 유기 용매 분획물에 효과가 나타난 것으로 보아 폴리페놀 계통 외에 다른 생리활성 물질이 있을 것으로 보여, 이들 물질에 대한 추후 연구가 요구되며, 앞으로 식품뿐만 아니라 의약품의 원료 및 첨가물 등 다양한 제품에 이용할 수 있을 것으로 보인다.

• 핵의학기술
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• 제15권1호
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• pp.65-69
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• 2011

양전자방출단층촬영 검사 시 정상 췌장의 FDG 섭취가 낮으며, 췌장암은 높은 FDG 섭취를 보이는 종양이므로 PET을 이용하여 췌장 병변의 악성 여부를 진단할 수 있다. 그러나 췌장암 환자에서 당뇨병의 유병률이 높다는 것은 여러 보고에서 잘 알려져 있고, 혈당의 수치가 정상 범위 이상인 경우엔 FDG 섭취가 감소하게 된다. 그러므로 혈당의 수치를 정상 범위로 조절하기 위해 검사를 지연시켜 환자의 불편함 뿐만 아니라 검사 일정 조정에도 지장을 초래 한다. 본 연구에서는 PET 검사 시 췌장암 환자의 혈당치가 영상에 미치는 영향을 평가하였다. 본 연구는 PET 검사를 위해 본원 핵의학과에 내원한 100명의 환자를 대상으로 하였다. 검사 직전 공복 혈장 포도당농도를 측정하여 당뇨병을 진단받은 환자군과 진단받지 않은 환자군으로 분류하였다. 영상분석은 당뇨병을 진단받지 않은 환자군, 당뇨병을 진단받은 환자군 중 7.0 mmol/L (126 mg/dL) 이상 그리고 미만인 세 그룹의 간과 폐에 관심영역(ROI)을 설정하고 최대 표준화 섭취 계수 ($SUV_{max}$)를 구하여 SPSS ver. 17을 이용하여 비교 분석하였다. 100명의 환자 중 남자 53명, 여자 47명이었고 평균 연령은 $60.1{\pm}13.5$세였다. 췌장암과 당뇨병이 같이 있는 환자들이 36명(남 22명, 여 14명)으로 36%였다. 또 검사 직전 공복 혈장 포도당농도가 7.0 mmol/L 이상인 환자는 100명 중 15명, 미만인 환자는 85명이었다. 당뇨병을 진단받은 환자군 중 7.0 mmol/L 이상, 미만, 당뇨병 진단을 받지 않은 그룹 간의 간과 폐에서의 $SUV_{max}$는 유의한 차이가 없었다(p>0.05). 결론적으로 췌장암 환자의 당뇨병 유병율이 높았고, PET 검사 시 공복 혈당치가 정상 혈당치보다 높아도 검사 전처치가 잘되어 있으면 영상을 진단하는데 큰 어려움을 주지 않을 것이라 생각된다. 또한 혈당치 조절을 위한 검사실 일정 조정에 변화를 주지 않을 뿐만 아니라, 추가적인 공복 기간으로 오는 불편함을 줄일 수 있을 것이라 사료된다.

• 한국방사선학회논문지
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• 제6권5호
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• pp.395-402
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• 2012

호흡조절 방사선치료는 호흡이나 장기의 움직임을 극복하기 위하여 환자의 호흡주기를 획득하여 종양조직에 처방선량을 부여하며 동시에 주위 정상조직에는 적은 방사선량을 부여하는 방법이다. ABCHES를 이용한 호흡조절 방사선 치료는 호흡을 얕은 호흡으로 유도하며 종양조직의 움직임을 최소화 하는데 도움을 줄 수 있는 부속 장비이다. 한편 복부 압박 기구는 환자의 복부에 압박을 실시함으로 호흡에 제한을 두는 치료보조용 기구이다. 본 논문에서는 ABCHES를 단독으로 사용한 것과 ABCHES와 복부압박 장비를 이용하여 간세포암 환자의 종양의 움직임을 정량적으로 분석하고 그에 해당하는 치료효과를 선량체적곡선으로 분석하려 하였다. ABCHES를 사용한 경우와 ABCHES와 복부압박기구를 동시에 사용한 경우를 비교해본 결과 상하 방향과 앞뒤 방향 그리고 좌우 향으로 각각 평균 1.0 mm, 0.2 mm, 0.2 mm 정도로 그 움직임을 제한 할 수 있음을 확인할 수 있었다. 체적 감소율 또한 ABCHES를 사용한 경우 HPTV와 LPTV가 체적의 변화율을 $16{\pm}2%$ 정도로 줄일 수 있었고, LPTV의 경우 $15.8{\pm}0.8%$의 체적을 제어할 수 있었다. 선량체적 곡선을 분석한 경우 ABCHES만을 사용한 경우보다 ABCHES와 복부압박 기구를 동시에 사용한 경우가 종양조직에는 처방선량에 가까운 선량값을 보였으며 정상조직인 동측 폐, 콩팥, 정상 간조직에는 보다 적은 선량이 부여된 것을 확인 할 수 있었다. 본 논문에 결과 ABCHES를 단독으로 사용하는 것보다 복부압박기구와 ABCHES를 동시에 사용한 경우가 종양 및 정상조직에 부여된 선량 기준에 적합하다고 판명 되었고, 향후 ABCHES와 복부압박 기구에 대한 제한점 즉, 복부의 압박강도에 따른 환자의 불편감, 호흡주기가 정확하지 않은 환자들에게 적용하여야 하는 방법 등이 추후에 논의 되어야 할 것으로 사료된다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제42권6호
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• pp.807-812
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• 2009

고 이찬범(李燦范) 교수(1915~1967)는 국내 흉부외과학의 초기 개척자 중의 한 사람으로 1957년부터 1967년 간암으로 인한 투병 사망 시까지 초대 서울대학병원 흉부외과 과장을 역임하였다. 그는 경성제대 의학부 출신으로 외과의로 활약하다 6.25 동란과 함께 육군 군의관으로 근무하면서 흉부외과 특히 폐외과 분야와 본격적인 인연을 맺게 되었다. 당시 흉부전상 환자에 대하여 흉부파편적출, 만성농흉에 대한 흉막박피술 등을 시행하였고 특히 1953년 8월 13일에는 폐부분절제수술을 성공적으로 시행하기도 하였다. 최근 이러한 이찬범 교수의 생전 학생 강의록이 발견되었다. 전량 자필로 기록된 이 강의록은 지금으로부터 50여년 전 그가 서울대병원 흉부외과 과장으로 취임하던 1957년 초부터 1959년 하반기 미국 연수를 떠나기 전까지 거의 2년 반에 걸쳐 만든 것으로, 국내 흉부외과학의 역사적 관점에서 볼 때 매우 중요한 사료적 가치를 지니고 있다. 강의록은 일반적으로 쉽게 볼 수 있는 파일형 흑색 노트북으로 강의록 본문의 내용은 모두 277페이지에 걸쳐 기록되어 있다. 강의록에는 책의 내용과 함께 동반 그림들을 일일이 직접 옮겨 그린 75편의 그림이 수록되어 있다. 본 연구는 이 강의록을 통해 초기 흉부외과 학생교육에 대한 정황의 일부를 살펴봄으로서 과거에 대한 이해를 바탕으로 향후 흉부외과학의 보다 나은 발전에 일조하는데 그 목적이 있다.

• 대한한의진단학회지
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• 제15권2호
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• pp.175-190
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• 2011

Objectives: Even though there has been no consensus on the concept of viscera organ between the oriental and western medicine, we tried to investigate the correlation between clinical biomarkers of five Jang and chronological age and develop the models for predicting five Jang biological ages by statistical analysis. Methods: We obtained data from about 120,000 subjects who visited health promotion centers for health promotion and disease prevention from January 2004 to June 2009. Participants were included if they were over 20 years old, and excluded if reported to have cardiovascular disease or other serious medical illness such as cancer, malignant hypertension, uncontrolled diabetes, cardiopulmonary insufficiency, liver disease, pancreatic disease or renal disease. Among the clinical biomarkers obtained, we selected the biomarkers which were associated with the function of 5 Jang in previous studies, or showed statistically significant correlation with age. Multiple regression models were used for building prediction models of biological age after adjusting for potential confounders for men and women, respectively. Pearson correlation coefficient was calculated to examine the linear relationship between age and various biomarkers, and multiple regression analysis was used for building the prediction models of five Jang biological ages for men and women, respectively. All statistical data analysis was performed by using SPSS Version 12.0 software and statistical significance was obtained if p<0.05. Results: For males, the best models were developed using 12, 2, 8, 3, and 4 biomarkers for predicting biological ages of heart, lung, liver, pancreas, and kidney, respectively (R2 = 0.57, 0.43, 0.11, 0.24, and 0.93, respectively). Similar to males, for the females, 10, 2, 8, 3, and 4 biomarkers were selected as the models respectively (R2 = 0.76, 0.44, 0.14, 0.38, and 0.89, respectively). Conclusions: As we have developed for the first time the models for predicting five Jang biological ages with common clinical biomarkers, it is expected that these models may be used as clinical supplementary tools in the evaluation of aging status and functional decline of five Jang according to age in health promotion centers and private clinics. At the same time, it is considered that the use as objective tools to evaluate aging status and functional decline of each Jang.