대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.392.3-393
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2002
The increase of triglyceride in blood can be a signal of an increasing danger of arterial diseases when insulin resistance. diabetes. HDL -cholesterol decrease is accompanied. It is adjusted to triglyceride level in blood by a balance. which seems to be absorbed from VLDL metabolism in liver and by lipoprotein lipase activity. The hyper-triglyceride disease treatment proposal role should match with suppression does into liver or elimination of a triglyceride. (omitted)
Covalent binding of the reactive metabolites of SC_42867 to microsomal proteins has been examined. In the absence of inhibitor of cytochrome oxydase (.alpha.-naphtyl-isothiocyanate) or a radical scavenger (3-terthiobuty-4-hydroxyanisol), up to 4.0% of total redioactivity used in the assay could irreversibly bind to proteins. In the presence of an inhibitor, the highest percentage of covalent binding observed is 0.7% a significant decrease of the metabolism of SC42876 was observed. These results suggest in a cytochrome P-450 dependent generation of SC_42867 metabolites significantly take part in the covalent binding process.
식이중 지방 수준과 fiber 종류가 흰 쥐의 혈청과 간 조직내의 지질 함량에 미치는 영향을 알아보기 위해 지방 수준을 0% , 5% , 20% 수준으로 달리 하였으며 fiber 종류는 고지방 식이군( 20% 지방 )에 pectin과 cellulose를 각각 10% 수준으로 첨가하였다. 또 식이내 cholesterol첨가의 효과를 관찰하기 위해 고지방 식이군에 0.5% cholesterol을 첨가한 후 pectin과 cellulose를 10%씩 넣어 전체적으로 7군으로 나누어 각 각 다른 식이로 4주간 사양한 후 혈청과 간에서 지질 함량을 조사하였으며 간 조직의 형태학적 조사를 실시하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 식이 섭취량은 지방 수준이 낮을수록 높았으나 뚜렷한 차이는 보이지 않았으며 pectin과 cellulose 첨가로 인해서 섭취량이 줄었다. 증체량은 지방 수준이나 fiber종류에 따라 큰 차이를 보이지 않았다. 변의 무게는 지방 수준에 따른 차이는 없었으나 fiber 첨가로 인해서는 pectin은 약간의 감소를 cellulose 는 뚜렷한 증가를 보였다. 또 cholesterol을 첨가한 군 간의 비교에서도 pectin첨가군은 감소를 cellulose첨가군은 증가를 나타냈다. 간과 epididymal fat pad의 무게는 지방 수준이 높아짐에 따라 증가하였으며 fiber 종류에 따라서는 pectin첨가군이 cellulose 첨가 군 보다 낮았다. 2) 혈청 분석 결과는 식이내 지방 수준이 높을수록 total lipids수준이 높아지는 경향을 보였으며 pectin이 cellulose보다 혈청내 지질 수준을 뚜렷하게 낮추었다. Total cholesterol 및 phospholipids 량에 있어서도 지방 수준이 증가함에 따라 높아졌으며 cellulose보다 pectin이 첨가 되었을때 현저한 감소를 나타냈다. HDL- cholesterol수준은 무지방군에서는 매우 높게 나타났으나 표준군과 고지방군간에 는 명확한 결과를 얻을 수 없었다. 3) 간 분석 결과는 지방수준이 높을수록 total lipids량이 높아지는 경향을 보였다. 또 pectin 첨가가 cellulose첨가군보다 현저히 낮은 lipids수준을 나타냈다. 간의 total cholesterol함량은 지방 수준이 높아짐에 따라 증가하였으나 뚜렷한 차이는 아니었으며 pectin첨가가 cellulose첨가보다 cholesterol 수준이 상당히 낮았다. 4) 간 조직의 현미경 관찰 결과는 지방 수준이 높아짐에 따라 조직내 지방 침착이 심해졌으며 fiber 의 첨가로 인해서는 pectin은 뚜렷한 지방 침착의 감소를 보였으나 cellulose는 거의 감소 효과를 보이지 않았다.
Demand for in vitro pharmacological evaluation and toxicity test using human hepatocytes has been increasing. In USA and Europe, human hepatocytes obtained from donated whole liver unsuitable for transplantation were distributed to researchers and deposited in cell bank facility as cryopreserved vial. In Korea, however, incidence of transplantation- inappropriate whole liver has been quite low and the whole livers almost have so severe liver disease such as fatty or fibrotic liver that cannot meet the demand. In this study we aimed to isolate human hepatocytes from liver resection surgery-originated partial liver, and assure the isolated human hepatocytes and its cryopreserved hepatocytes to be qualified for the in vitro pharmacological evaluation and drug toxicity tests. We compared those with commercially available human hepatocyte, BD $GenTest^{TM}$ by cell morphology, hepatic gene expression, urea synthesis, albumin secretion, ammonia removal, and cytochrome P450 induction activities. Changes in hepatotoxic gene expression after cryopreservation are evaluated with a typical hepatotoxic drug, acetaminophen. Consequently, the fresh hepatocytes from the partial liver and its cryopreserved hepatocytes expressed their intrinsic hepatic functions well and showed equal hepatotoxicity gene expression trend regardless to cryopreservation. Therefore, liver resection surgery-originated partial liver can be used as a useful source of human hepatocytes for various pharmacological and hepatotoxicity test.
Ndonwi, Elvis Ngwa;Atogho-Tiedeu, Barbara;Lontchi-Yimagou, Eric;Shinkafi, Tijjani S.;Nanfa, Dieudonne;Balti, Eric V.;Indusmita, Routray;Mahmood, Amena;Katte, Jean-Claude;Mbanya, Armand;Matsha, Tandi;Mbanya, Jean Claude;Shakir, Ali;Sobngwi, Eugene
Toxicological Research
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제35권3호
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pp.241-248
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2019
Pesticide exposure may induce biochemical alterations including oxidative stress and lipid peroxidation. However, in the context of developmental origin of health and disease, putative trans-generational effect of exposure to pesticides are insufficiently studied. We therefore aimed to evaluate the biochemical effect of gestational exposure to four pesticides on female Wistar rats and their offspring at adult age. We studied 30 female nulliparous Wistar rats divided into 5 equal groups. Group 1 served as the control group and received distilled water while group 2, 3, 4 and 5 received orally pesticide 1 (imidacloprid), pesticide 2 (chlorpyrifos), pesticide 3 (imidacloprid + lambda cyhalothrin) and pesticide 4 (oxamyl) respectively once daily throughout gestation at a dose equivalent to 1/10 lethal dose 50. The mothers were followed up until one month post gestation. The offspring were followed up from birth until adult age (12 weeks). In all animals at each time point we evaluated malondialdehyde (MDA), oxidative stress and liver function enzymes. There was similar variation of total body weight in all the groups during and after gestation. However, Female Wistar rats of the exposed groups had significant alterations in liver SOD (-30.8% to +64.1%), catalase (-38.8% to -85.7%) and GSH (-29.2% to -86.5%) and; kidney catalase (> 100%), GSH (> 100%). Moreover, MDA, alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) levels were significantly higher in pesticide exposed rats compared to the control group. Similar alterations in antioxidant enzymes, MDA and liver function enzymes were observed in offspring of treated rats evidenced at weaning and persisting until adult age. Exposure to pesticides causes oxidative stress and lipid peroxidation in exposed female Wistar rats and their offspring. The persistence in offspring at adult age suggests transgenerational adverse effects.
Du, Rong;Qin, Jian;Wang, Jundong;Pang, Quanhai;Zhang, Chunshan;Jiang, Junfang
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제18권2호
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pp.235-240
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2005
Two hundred and eighty-eight 21-week-old Hyline Brown laying hens were randomly allotted to 9 treatments, 32 birds for each treatment. A 3${\times}$3 (chromium${\times}$L-carnitine) factorial experiment was designed to investigate the single and interactive effects of adding yeast chromium (0, 400 and 600 ${\mu}g/kg$) and L-carnitine (0, 50 and 100 mg/kg) to corn-soybean diets on lipid metabolism of laying hens for 7 weeks. The results showed that 600 ${\mu}g/kg$ chromium or 100 mg/kg L-carnitine had significant effects on most indices of lipid metabolism (p<0.05 or 0.01). There were significant interactions on the concentration of liver triglycerides, egg yolk cholesterol, abdominal fat percentage between chromium and L-carnitine (p=0.0003-0.0500). Adding 400 ${\mu}g/kg$ chromium and 100 mg/kg Lcarnitine simultaneously was the best for reducing egg yolk cholesterol and adding 400 ${\mu}g/kg$ chromium and 50 mg/kg L-carnitine at the same time was the best for reducing abdominal fat percentage. There was no side effect on production performance of laying hens while chromium or (and) L-carnitine reduced liver lipid, abdominal fat and egg yolk cholesterol.
Our previous studies showed that kisspeptin-10 (Kp-10) injected in vivo can markedly increase lipid anabolism in liver of quails. In order to investigate the direct effect of Kp-10 on lipid metabolism of hepatocytes in birds, cells were separated from embryos livers and cultured in vitro with 0, 100 and 1,000 nM Kp-10, respectively. The results showed that after 24 h treatment, cells viability was not affected by 100 nM Kp-10, but showed a mild decrease with 1,000 nM Kp-10 compared to the control cells. Based on the results of the cell viability, 100 nM dosage of Kp-10 was selected for the further study and analysis. Compared with control cells, total cholesterol (Tch) contents in 100 nM treated cells were increased by 51.23%, but did not reach statistical significance, while the level of triglyceride (TG), high density of lipoprotein-cholesterol (HDL-C) and low density of lipoprotein-cholesterol (LDL-C) were significantly increased. Real-time PCR results showed that ApoVLDL-II mRNA expression had a tendency to increase, genes including sterol regulatory element-binding protein-1 (SREBP-1), acetyl coenzyme A carboxylase ${\alpha}$ ($ACC{\alpha}$), carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), 3-hydroxyl-3-methylglutaryl-coenzyme A reductases (HMGCR) and stearyl coenzyme A dehydrogenase-1 (SCD1) mRNA in hepatocytes were significantly down-regulated by 100 nM Kp-10. However, contrary to its gene expression, SREBP-1 protein expression was significantly up-regulated by 100 nM Kp-10. Some of the significant correlations in mRNA expression were found between genes encoding hepatic factors or enzymes involved in lipid metabolism in liver of birds. These results indicate that Kp-10 stimulates lipid synthesis directly in primary cultured hepatocytes of chickens.
Accumulating evidence indicates that lactic acid bacteria could improve host physiology and lipid metabolism. To investigate the effect of the gut microbiota on host lipid metabolism, a hyperlipidemic rat model was established by feeding rats a high-fat diet for 28 days, and the gut microbiota of the rats was analyzed using real-time PCR before and after administration of Lactobacillus rhamnosus hsryfm 1301 and its fermented milk for 28 days. The findings showed that the Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., Bacteroides spp., and Enterococcus spp. content in the hyperlipidemic rats gut was increased significantly (p < 0.05), while the Clostridium leptum and Enterobacter spp. content was decreased significantly after intervening with L. rhamnosus hrsyfm 1301 and its fermented milk for 28 days (p < 0.05). Furthermore, the lipid levels of the serum and the liver were decreased significantly (p < 0.05) and the fecal water content was increased significantly (p < 0.05) in the hyperlipidemic rats after the intervention, and hepatocyte fatty degeneration of liver tissues was also prevented. A positive correlation was observed between the Clostridium leptum content and the level of serum cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein, and high-density lipoprotein, and a negative correlation was observed between the Enterobacter spp. content and the Lactobacillus spp. and Bifidobacterium spp. content in the hyperlipidemic rats gut. These results suggest that the gut microbiota and lipid metabolism of hyperlipidemic rats could be improved by supplementation with L. rhamnosus hsryfm 1301 and its fermented milk.
This study was conducted to investigated the short-term effects of early weaning and protein intake on organ and cell growth, nitrogen metabolism and physiological functions of rats. Five groups of early weaned rats separated from the dam on the 15th day postpartum were each given one five diets consisting of either one of the three levels of casein-low(8%), -normal (16%), and -high(32%), or a normal level (16%) of isolated soy protein(ISP) or egg yolk protein, for 7 days. The normal weaned rats were fed maternal breast milk for three weeks from birth. On the 22nd day postpartum , all the rats were sacrificed . The weight gain of the early weaned rats, especially the ones fed high protein, was observed to be significantly lower than that of the normal weaned rats. By the 15th day, of early weaning and especially in the ISP-fed rats, the total DNA contents of liver and kidney, which may be said to represent an index of cell numbers, significantly decreased, but their fresh and dry weight and protein/DNA ratio, allegedly representing an index of cell size, significantly increased , not affecting the cell number and cell size of brain. There were no differences in total serum protein and albumin concentrations between early and normal weaned rats. In the early weaned rats observed , the serum urea N and $\alpha$-amino N concentrations significantly increased in high protein-fed rats, and decreased in low protein-fed rats. Another observation was that no significant difference was noticed as regards to serum GOT activity, total bilirubin, uric acid, and creatinine concentration, which may represent indices of liver and kidney functions, among rat groups, GPT activity was an exception . These results suggest that premature weaning and the quality and quantity of dietary protein significantly affect organ and cell growth and nitrogen metabolism but does not seriously affect physiological functions in the neonatal development of rats.
This study was conducted to investigate the effects of feeding different carbohydrate sources and garcinia cambogia extract(HCA) on body weight and lipid metabolism. Fifty 10-month-old male Sprague-Dawley rats weighting $635{\pm}6g$ were randomly divided into 5 groups and fed different experimental diets for 4 weeks. The carbohydrate(CHO) sources of each group were cornstarch(control group, 100% of CHO), fructose(F group and FH group, 25% of CHO) and sucrose(S group and SH group, 25% of CHO). FH group and SH group were fed diets containing 1%(W/W) of HCA. Food intake, body weight gain, and calorie efficiency were not significantly different among the groups. Perirenal fat pad weight of FH group was significantly lower than F group, but epididymal fat pad weight was not different among the groups. Fasting glucose level were not significant among the groups. Plasma lipid profile of FH or SH group was slightly lower than F or S group, respectively. The degree of difference of plasma lipid level was greater between F and FH group than those of between S and SH group. In liver, total lipid, triglyceride and total cholesterol level were slightly higher in F group than S group, and tended to be lower in FH group than F group, but tended to be higher in SH group than S group. Liver citrate lyase activity were not significant among the groups. These results suggest that HCA is potential material for reduction of body weight and improvement of plasma lipid profiles. But, there was no difference between fructose intake with HCA and sucrose intake with HCA in reduction of body weight and lipid metabolism.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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