• 제목/요약/키워드: knock-down factor

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TonEBP suppresses adipocyte differentiation via modulation of early signaling in 3T3-L1 cells

  • Kim, Soo Jin;Kim, Taehee;Choi, Han Na;Cho, Eun Jung;Park, Jin Bong;Jeon, Byeong Hwa;Lee, Sang Do
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제20권6호
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    • pp.649-655
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    • 2016
  • TonEBP belongs to the Rel family of transcription factors and plays important roles in inflammation as well as kidney homeostasis. Recent studies suggest that TonEBP expression is also involved in differentiation of several cell types such as myocytes, chondrocytes, and osteocytes. In this study, we investigated the roles of TonEBP during adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells. TonEBP mRNA and protein expression was dramatically reduced during adipocyte differentiation. Sustained expression of TonEBP using an adenovirus suppressed the formation of lipid droplets as well as the expression of FABP4, a marker of differentiated adipocytes. TonEBP also inhibited the expression of $PPAR{\gamma}$, a known master regulator of adipocytes. RNAi-mediated knock down of TonEBP promoted adipocyte differentiation. However, overexpression of TonEBP did not affect adipogenesis after the initiation of differentiation. Furthermore, TonEBP expression suppressed mitotic clonal expansion and insulin signaling, which are required early for adipocyte differentiation of 3T3-L1 cells. These results suggest that TonEBP may be an important regulatory factor in the early phase of adipocyte differentiation.

축방향으로 압축을 받는 GFRP 원통형 판넬의 유한요소 모델링 (Finite Element Modelling of Axially Compressed GFRP Cylindrical Panels)

  • 김기두
    • 대한토목학회논문집
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    • 제13권4호
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    • pp.15-25
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    • 1993
  • 복합재료를 효과적으로 사용하기 위하여 복합재료 구조물의 설계기준 개발을 위한 연구가 진행되고 있다. 금속 셀의 좌굴에 대한 설계시에는 초기 결함의 영향과 탄성임계좌굴응력을 근거로 한 녹다운계수(Knock-down factor)를 정의하는 것이 중요한 과정이나 복합재료 쉘의 좌굴에 대한 설계시에는 초기 결함에 대한 민감도가 거의 연구되어 있지 않은 실정이다. 복합재료 쉘의 좌굴거동에 영향을 주는 설계변수는 많기 때문에, 쉘의 설계시 이 변수들로 인한 초기 결함 민감도를 분석하기 위하여 많은 실험을 필요로 하고 있으며 실험 이외의 다른 방법으로서는 이미 검증된 수치모델을 사용하는 것이다. 본 논문에서는 복합재료 쉘요소를 개발하는데 사용된 이론을 요약, 정리 하였으며 수치예제를 통하여 본 연구에서 제안한 쉘요소의 정확성을 검증하였다. 그리고 축방향으로 압축을 받는 GFRP 곡선형 판넬의 설계시 고려해야 하는 각 변수들을 다양하게 변화시키면서 좌굴거동에 미치는 영향을 유한요소 모델링에 의해 고찰하였다. 방법으로서 초기 결합 및 두께의 진폭을 고려한 비선형 해석과 고유치 해석을 수행하였으며 이 결과를 이용하여 녹다운 계수를 산출하였다.

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Gata6 in pluripotent stem cells enhance the potential to differentiate into cardiomyocytes

  • Yoon, Chang-Hwan;Kim, Tae-Won;Koh, Seok-Jin;Choi, Young-Eun;Hur, Jin;Kwon, Yoo-Wook;Cho, Hyun-Jai;Kim, Hyo-Soo
    • BMB Reports
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    • 제51권2호
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    • pp.85-91
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    • 2018
  • Pluripotent stem cell (PSC) variations can cause significant differences in the efficiency of cardiac differentiation. This process is unpredictable, as there is not an adequate indicator at the undifferentiated stage of the PSCs. We compared global gene expression profiles of two PSCs showing significant differences in cardiac differentiation potential. We identified 12 up-regulated genes related to heart development, and we found that 4 genes interacted with multiple genes. Among these genes, Gata6 is the only gene that was significantly induced at the early stage of differentiation of PSCs to cardiomyocytes. Gata6 knock-down in PSCs decreased the efficiency of cardiomyocyte production. In addition, we analyzed 6 mESC lines and 3 iPSC lines and confirmed that a positive correlation exists between Gata6 levels and efficiency of differentiation into cardiomyocytes. In conclusion, Gata6 could be utilized as a biomarker to select the best PSC lines to produce PSC-derived cardiomyocytes for therapeutic purposes.

Interaction of Microtubule-associated Protein 1B Light Chain(MAP1B-LC1) and p53 Represses Transcriptional Activity of p53

  • Kim, Jung-Woong;Lee, So-Youn;Jeong, Mi-Hee;Jang, Sang-Min;Song, Ki-Hyun;Kim, Chul-Hong;Kim, You-Jin;Choi, Kyung-Hee
    • Animal cells and systems
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    • 제12권2호
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    • pp.69-75
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    • 2008
  • The tumor suppressor and transcription factor p53 is a key modulator of cellular stress responses, and can trigger apoptosis in many cell types including neurons. In this study, we have shown that Microtubule-associated protein 1B(MAP1B) light chain interacts with tumor suppressor p53. MAP1B is one of the major cytoskeletal proteins in the developing nervous system and essential in forming axons during elongation. We also demonstrate that both p53 and MAP1B-LC1 interact in the nucleus in HEK 293 cells. Indeed, we show that the MAP1B-LC1 negatively regulates p53-dependent transcriptional activity of a reporter containing the p21 promoter. Consequently, MAP1B light chain binds with p53 and their interaction leads to the inhibition of doxorubicin-induced apoptosis in HEK 293 cells. Furthermore, these examinations might be taken into consideration when knock-down of MAP1B-LC1 is used as a cancer therapeutic strategy to enhance p53's apoptotic activity in chemotherapy.

유가 연계 파생결합증권의 특성에 대한 연구 (A Study on Properties of Crude Oil Based Derivative Linked Security)

  • 손경우;정지영
    • 아태비즈니스연구
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    • 제11권3호
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    • pp.243-260
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    • 2020
  • Purpose - This paper aims to investigate the properties of crude oil based derivative security (DLS) focusing on step-down type for comprehensive understanding of its risk. Design/methodology/approach - Kernel estimation is conducted to figure out statistical feature of the process of oil price. We simulate oil price paths based on kernel estimation results and derive probabilities of hitting the barrier and early redemption. Findings - The amount of issuance for crude oil based DLS is relatively low when base prices are below $40 while it is high when base prices are around $60 or $100, which is not consistent with kernel estimation results showing that oil futures prices tend to revert toward $46.14 and the mean-reverting speed is faster as oil price is lower. The analysis based on simulated oil price paths reveals that probability of early redemption is below 50% for DLS with high base prices and the ratio of the probability of early redemption to the probability of hitting barrier is remarkably low compared to the case for DLS with low base prices, as the chance of early redemption is deferred. Research implications or Originality - Empirical results imply that the level of the base price is a crucial factor of the risk for DLS, thus introducing a time-varying knock-in barrier, which is similar to adjust the base price, merits consideration to enhance protection for DLS investors.

Regulation of chicken vanin1 gene expression by peroxisome proliferators activated receptor α and miRNA-181a-5p

  • Wang, Zhongliang;Yu, Jianfeng;Hua, Nan;Li, Jie;Xu, Lu;Yao, Wen;Gu, Zhiliang
    • Animal Bioscience
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    • 제34권2호
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    • pp.172-184
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    • 2021
  • Objective: Vanin1 (VNN1) is a pantetheinase that can catalyze the hydrolysis of pantetheine to produce pantothenic acid and cysteamine. Our previous studies showed that VNN1 is specifically expressed in chicken liver. In this study, we aimed to investigate the roles of peroxisome proliferators activated receptor α (PPARα) and miRNA-181a-5p in regulating VNN1 gene expression in chicken liver. Methods: 5'-RACE was performed to identify the transcription start site of chicken VNN1. JASPAR and TFSEARCH were used to analyze the potential transcription factor binding sites in the promoter region of chicken VNN1 and miRanda was used to search miRNA binding sites in 3' untranslated region (3'UTR) of chicken VNN1. We used a knock-down strategy to manipulate PPARα (or miRNA-181a-5p) expression levels in vitro to further investigate its effect on VNN1 gene transcription. Luciferase reporter assays were used to explore the specific regions of VNN1 targeted by PPARα and miRNA-181a-5p. Results: Sequence analysis of the VNN1 promoter region revealed several transcription factor-binding sites, including hepatocyte nuclear factor 1α (HNF1α), PPARα, and CCAAT/enhancer binding protein α. GW7647 (a specific agonist of PPARα) increased the expression level of VNN1 mRNA in chicken primary hepatocytes, whereas knockdown of PPARα with siRNA increased VNN1 mRNA expression. Moreover, the predicted PPARα-binding site was confirmed to be necessary for PPARα regulation of VNN1 gene expression. In addition, the VNN1 3'UTR contains a sequence that is completely complementary to nucleotides 1 to 7 of miRNA-181a-5p. Overexpression of miR-181a-5p significantly decreased the expression level of VNN1 mRNA. Conclusion: This study demonstrates that PPARα is an important transcriptional activator of VNN1 gene expression and that miRNA-181a-5p acts as a negative regulator of VNN1 expression in chicken hepatocytes.

NF-κB 신호경로에서 CLK3의 새로운 음성 조절자로서의 기능 (CLK3 is a Novel Negative Regulator of NF-κB Signaling)

  • 전별은;권찬성;이지은;우예린;김상우
    • 생명과학회지
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    • 제32권11호
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    • pp.833-840
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    • 2022
  • 만성 염증은 종양의 발생 및 진행과 밀접하게 연관되어 있다. 핵인자 kappa B (NF-κB)는 5개의 전사인자로 구성되며 염증 반응에 필수적인 역할을 한다. 다양한 암에서 NF-κB의 조절장애가 보고되고 있으며 NF-κB 조절이 암 치료에 있어 핵심 표적이 된다. 본 연구에서는 CDC Like Kinase 3 (CLK3)를 NF-κB 신호전달 경로를 조절하는 새로운 키네이스임을 확인하였다. 우리는 CLK3가 정규 및 비정규 NF-κB 신호전달경로를 억제하는 것을 밝혔다. CLK3 과발현 또는 knock-down 세포주를 이용한 루시퍼레이즈 분석 결과, 이 키네이스는 TNFα와 PMA가 유도하는 정규 NF-κB 신호전달경로 활성을 억제하였다. 또한 CLK3 과발현은 잘 알려진 비정규 NF-κB 신호경로 유도제인 NF-κB-inducing kinase (NIK) 또는 CD40에 의한 NF-κB 활성을 저해하였다. 추가적으로 CLK3의 NF-κB 신호전달 저해기전을 설명하고자 TNFα 처리 후 웨스턴 블롯 분석으로 이 키네이스 영향권 내에 있는 NF-κB 신호경로 분자들을 식별하였다. 그 결과 CLK3가 TAK1, IKKα/α, p65, IκBα 및 ERK1/2-MAPK의 인산화/활성화를 저해하여 TNFα 처리로 유도된 NF-κB 및 MAPK 신호경로를 모두 억제함을 밝혔다. 앞으로의 연구는 CLK3가 정규 및 비정규 NF-κB 경로를 억제하는 기작을 밝히는데 초점을 맞출 것이다. 위 연구 결과들을 토대로 CLK3가 NF-κB 신호전달경로의 새로운 음성 조절자로써 기능함을 제시하였다.

단핵구세포주 THP-1의 분화과정에서 Ref-1의 역할 (The Role of Ref-1 in the Differentiation Process of Monocytic THP-1 Cells)

  • 김다솔;김강미;김관회;박영철
    • 생명과학회지
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    • 제34권4호
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    • pp.271-278
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    • 2024
  • Redox factor (Ref)-1은 세포질과 핵을 오가며 산화환원(redox) 환경에 민감한 transcription factors의 조절과 손상된 DNA의 교정 등 다양한 기능을 수행하는 단백질이다. 하지만, 단핵구(monocyte)의 대식세포(macrophage)로의 분화과정에서 Ref-1의 역할은 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 인간 단핵구세포주 THP-1을 이용하여 Ref-1의 단핵구 분화과정에 미치는 영향을 조사하였다. 분화제 phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)는 시간이 지날수록 세포의 부착능을 증가시키고 포식기능의 현저한 증가를 보이지만, Ref-1의 세포 내 양을 현저히 감소시켰다. Ref-1의 억제제인 E3330와 siRNA 기법을 이용한 Ref-1 knock- down은 PMA에 의한 세포 부착능과 막표면 분화인자의 발현을 현저히 감소시켰다. 이는 PMA에 자극을 받은 THP-1 세포의 분화 초기과정에는 Ref-1의 역할이 절대적으로 필요하다는 것을 의미한다. 단핵구 분화과정에서 Ref-1의 작용기전을 조사하기 위하여, PMA로 자극한 THP-1 세포의 세포질과 핵에서 Ref-1의 분포를 조사하였다. 놀랍게도, PMA 자극은 Ref-1을 빠르게 핵으로 이동하는 결과를 나타내었다. Ref-1의 핵으로의 이동이 단핵구 분화에 필요함을 증명하기 위하여, nuclear localization sequence (NLS)가 제거된 Ref-1 vector를 사용하였다. 그 결과, 핵으로의 이동이 제한된 ∆NLS Ref-1의 과발현은 PMA 자극에 의한 막표면 단백질의 발현 억제와 포식기능의 현저한 감소를 보였다. 이를 종합하면, Ref-1은 분화제 자극에 의한 분화 유도 초기과정에 핵으로 이동하여 다양한 분화인자의 발현에 관여하는 것으로 보인다.

친환경측면에서 본 국내 실내건축자재의 현황 조사 및 분석 (An analysis of the Domestic Interior Materials as the Ecological Design Aspects)

  • 천진희;김경아
    • 디자인학연구
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    • 제19권4호
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    • pp.133-144
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    • 2006
  • 최근 소비자보호원의 발표에 의하면, 신 개축 건물의 많은 입주자들이 통증을 호소하고 있으며, 예방을 위해 건축자재의 선별에 있어 각별한 주의가 요구된다고 한다. 국제적 동향 역시, 친환경성에 기초한 자재의 지속가능성을 사용자의 건강, 환경보전, 산업경쟁력의 제고 요인으로 인식하고 있다. 본 연구는 소비자가 친환경 건축자재에 대해 바르게 이해하고, 적극 활용할 수 있도록 정보를 제공하는데 목적이 있으며 이를 위해 웹 사이트 검색, 업체 카탈로그, 면담 등을 종합하여 목질계 바닥재, 합성수지바닥재, 타일, 벽지, 카펫 등에 대해 원자재, 생산, 사용 및 설치, 사용 후 등 각 단계별로 제품의 친환경적 측면을 조사 분석하였다. 조사결과, 1. 국내 자재 업체에서는 마케팅 전략의 일환으로 유해물질 저방출과 생산 과정에서 주성분 이외에 기능성(원적외선, 음이온, 황토, 숯, 옥 등) 성분을 첨가하여 친환경 개념을 강조한 제품개발과 신제품 출시에 박차를 가하고 있다. 그러나 제품의 전 라이프사이클을 통한 친환경적 측면이 재인식되어야하며 이에 부합하는 친환경제품이 개발되어야한다. 2. 국내제품 선택 시 가장 신뢰할 수 있는 기준은 EL, HB, GR 마크 획득인데, GR마크를 획득한 재활용 제품은 찾아보기 힘든 실정이므로 폐기물을 이용한 재활용 내장재 활성화를 위해 재활용 기술수준 향상과 지속가능한 소비를 위한 노력이 요구된다. 3. 친환경 관점에서 현재 국내 실내건축 자재를 평가할 때 가장 취약한 부분은 원자재였으며, 이를 극복하기위해서는 사용 후 폐기 시 분리수거가 가능하도록 제품을 디자인하는 방법, 폐자원을 재활용하여 훌륭한 제품을 개발하는 방법, 제품 소각 시 이를 에너지화하는 방법 등이 더욱 연구되어야할 것이다. 4. 지속가능한 개념의 생산과 소비가 촉진되기 위해서는 친환경 건축자재에 대한 바른 정보가 필요하며 이를 쉽게 정리한 가이드북이나 매뉴얼이 시급히 요구된다. 5. 국내 제품에 대한 표본조사 결과, 많은 업체들이 자사 제품에 대한 친환경성을 강조하고 있으나 친환경성이 입증되지 않은 제품에 대해서도 친환경 소재임을 내세워 소비자의 판단을 흐리는 경우가 많으므로 이에 대한 시정이 필요하다.

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