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Inhibition of VRK1 suppresses proliferation and migration of vascular smooth muscle cells and intima hyperplasia after injury via mTORC1/β-catenin axis

  • Sun, Xiongshan;Zhao, Weiwei;Wang, Qiang;Zhao, Jiaqi;Yang, Dachun;Yang, Yongjian
    • BMB Reports
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    • 제55권5호
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    • pp.244-249
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    • 2022
  • Characterized by abnormal proliferation and migration of vascular smooth muscle cells (VSMCs), neointima hyperplasia is a hallmark of vascular restenosis after percutaneous vascular interventions. Vaccinia-related kinase 1 (VRK1) is a stress adaption-associated ser/thr protein kinase that can induce the proliferation of various types of cells. However, the role of VRK1 in the proliferation and migration of VSMCs and neointima hyperplasia after vascular injury remains unknown. We observed increased expression of VRK1 in VSMCs subjected to platelet-derived growth factor (PDGF)-BB by western blotting. Silencing VRK1 by shVrk1 reduced the number of Ki-67-positive VSMCs and attenuated the migration of VSMCs. Mechanistically, we found that relative expression levels of β-catenin and effectors of mTOR complex 1 (mTORC1) such as phospho (p)-mammalian target of rapamycin (mTOR), p-S6, and p-4EBP1 were decreased after silencing VRK1. Restoration of β-catenin expression by SKL2001 and re-activation of mTORC1 by Tuberous sclerosis 1 siRNA (siTsc1) both abolished shVrk1-mediated inhibitory effect on VSMC proliferation and migration. siTsc1 also rescued the reduced expression of β-catenin caused by VRK1 inhibition. Furthermore, mTORC1 re-activation failed to recover the attenuated proliferation and migration of VSMC resulting from shVrk1 after silencing β-catenin. We also found that the vascular expression of VRK1 was increased after injury. VRK1 inactivation in vivo inhibited vascular injury-induced neointima hyperplasia in a β-catenin-dependent manner. These results demonstrate that inhibition of VRK1 can suppress the proliferation and migration of VSMC and neointima hyperplasia after vascular injury via mTORC1/β-catenin pathway.

Surgical Results of the Superior Vena Cava Intimal Layer-Only Suture Technique in Heart Transplantation

  • Sang-Uk Park;Kyungsub Song;Yun Seok Kim;In Cheol Kim;Jae-Bum Kim;Namhee Park;Woo Sung Jang
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제56권5호
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    • pp.322-327
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    • 2023
  • Background: Superior vena cava (SVC) stenosis during follow-up is a major concern after heart transplantation, and many technical modifications have been introduced. We analyzed the surgical results of the SVC intima layer-only suture technique in heart transplantation. Methods: We performed SVC anastomosis with sutures placed only in the intima during heart transplantation. We measured the area of the SVC at 3 different points (above the anastomosis, at the anastomosis, and below the anastomosis) in an axial view by freely drawing regions of interest, and then evaluated the degree of stenosis. Patients who underwent cardiac computed tomography (CT) at 2 years postoperatively between June 2017 and May 2020 were included in this study. Results: We performed heart transplantation in 41 patients. Among them, 24 patients (16 males and 8 females) underwent follow-up cardiac CT at 2 years postoperatively. The mean age at operation was 49.4±4.9 years. The diagnoses at time of operation were dilated cardiomyopathy (n=12), ischemic heart disease (n=8), valvular heart disease (n=2), hypertrophic cardiomyopathy (n=1), and congenital heart disease (n=1). No cases of postoperative bleeding requiring intervention occurred. The mean CT follow-up duration was 1.9±0.7 years. At follow-up, the mean areas at the 3 key points were 2.7±0.8 cm2, 2.7±0.8 cm2, and 2.7±1.0 cm2 (p=0.996). There were no SVC stenosis-related symptoms during follow-up. Conclusion: The suture technique using only the SVC intimal layer is a safe and effective method for use in heart transplantation.

Measurement of atherosclerosis markers in individuals with periodontitis

  • Angar Soronzonbold;Erkhbilguun Munkhkherlen;Khongorzul Batchuluun;Oyun-Enkh Puntsag;Uurtuya Shuumarjav;Bayarchimeg Batbayar
    • Journal of Periodontal and Implant Science
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    • 제54권1호
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    • pp.37-43
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    • 2024
  • Purpose: The inflammatory response due to inflammatory cytokines, bacterial pathogens, and the altered lipoprotein metabolism in patients with periodontitis indicates that infection with periodontal anaerobic bacteria may influence atherogenesis in vitro and in vivo. We aimed to explore the effect of periodontitis concerning clinical and ultrasound markers of early atherosclerosis. Methods: In this case-control study, a total of 30 systemically healthy adults (15 with periodontitis and 15 without periodontitis) over 40 years of age were studied. Periodontitis was determined by measuring the clinical attachment level (CAL) and radiographic bone loss (RBL). Conventional cardiovascular risk factors, including body mass index, serum levels of total cholesterol (TCH), triglycerides (TG), and high-density and low-density lipoprotein (HDL and LDL, respectively) cholesterol were evaluated. Carotid artery intima-media thickness (IMT) was measured using ultrasonography. Results: The mean values of the CAL and carotid IMT were 5.02±0.9 mm and 0.084±0.01 cm vs. 1.6±0.61 mm and 0.072±0.02 cm in the periodontitis and healthy groups, respectively, reflecting statistically significant differences (P=0.001 and P=0.037, respectively). There were statistically significant differences in the serum levels of TCH, TG, and LDL between the 2 groups (P=0.017). The CAL and RBL were positively associated with carotid IMT and serum cholesterol levels, except for HDL, whereas tooth loss was not associated with any markers (P<0.05). Compared to the healthy group, participants with periodontitis exhibited 2.09 times higher odds (95% confidence interval, 1.22-3.59) of having subclinical atherosclerosis. Conclusions: The presence of periodontitis increased the risk of atherosclerosis.

비만 소아에서 경동맥 내중막 두께와 심혈관질환 위험인자와의 상관관계 (Carotid artery intima media thickness in obese children : relation with cardiovascular risk factors)

  • 이진;권효진;박문호;장기영;이기형;이광철;손창성;이주원
    • Clinical and Experimental Pediatrics
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    • 제50권11호
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    • pp.1091-1096
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    • 2007
  • 목 적 : 총경동맥의 IMT 측정은 초기 죽상 경화증 변화에 대한 비침습적 marker로 인정되고 있고, 임상에서 실행 가능한 유용한 검사 방법이다. 본 연구는 비만아와 정상 대조군의 경동맥 IMT를 측정하여 두 군 사이에 차이가 있는지 비교해 보고, 체질량지수, 혈압, 혈중 지질치와 같은 심혈관질환 위험인자와의 상관관계를 알아보고자 하였다. 방 법 : 9-15세의 비만한 소아 및 청소년 49명(남 41명, 여 32명)과 정상 대조군 24명(남 14명, 여 10명)을 대상으로 신체 계측하고 8시간 공복 상태에서 채혈하여 혈당과 혈중 지질치, adiponectin을 측정하였다. 대상자는 누운 상태에서 7.5MHz 선형 탐촉자를 이용하여 고해상도 B형 초음파로 양측 경동맥 IMT를 측정하였다. 결 과 : 비만군의 mean IMT의 평균은 $0.34{\pm}0.03mm$, 정상 체중군은 $0.31{\pm}0.01mm$로 비만군이 유의하게 높았다(P<0.01). 비만군의 peak IMT의 평균은 $0.42{\pm}0.06mm$, 정상 체중군은 $0.37{\pm}0.05mm$로 비만군이 유의하게 높았다(P<0.01). Mean IMT는 연령(r=0.317, P<0.01), 체질량지수(r=0.431, P<0.01), 총 콜레스테롤(r=0.377, P<0.01), 중성지방(r=0.253, P<0.05), 저밀도 지단백 콜레스테롤(r=0.289, P<0.05)과 유의한 상관관계를 보였다. 비만군의 혈중 adiponectin의 평균은 $11.2{\pm}5.7{\mu}g/mL$, 정상 체중군은 $14.7{\pm}7.9{\mu}g/mL$로 비만군이 유의하게 낮았고(P<0.05), mean IMT는 adiponectin(r=-0.267, P<0.05)과 유의한 음의 상관관계를 보였다. 결 론 : 비만아에서 경동맥 내중막 두께는 정상 체중아에 비해 유의하게 증가되어 있었으며, 심혈관질환 위험인자와 연관성을 보였다. 따라서 이러한 비만아의 혈관 변화는 소아기 때부터 시작되는 것으로 생각되며, 비만 소아를 대상으로 심혈관질환 위험인자에 대한 조기 검사가 필요하다고 생각된다.

초음파를 이용한 경동맥 내-중막 두께와 대사증후군 진단지표의 연관성 (Relationship Between Carotid Intima-Media Thickness Using Ultrasonography and Diagnostic Indices of Metabolic Syndrome)

  • 고경선;허경화;원용림;이성국;김기웅
    • 대한방사선기술학회지:방사선기술과학
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    • 제32권3호
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    • pp.285-291
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    • 2009
  • 본 연구의 목적은 대사증후군(MetS) 진단지표와 경동맥 내-중막 두께(carotid IMT)의 관련성을 이해하기 위하여 수행하였다. 연구대상자는 동맥경화와 기타 심혈관계 질환이 없는 남성 근로자 315명으로 하였다. 이 연구는 한국산업안전보건공단 산업안전보건연구원의 생명윤리위원회의 승인을 받은 후, 연구대상자의 동의를 받고 수행하였다. 인체계측과 혈청생화학 항목에 대한 검사는 체성분분석기기와 생화학자동분석 기기를 이용하여 측정하였고, MetS의 진단은 NCEP-ATP III 기준에 의하여 판단하였다. Carotid IMT는 고해상도 B-mode 초음파기기를 이용하여 경동맥 분지점과 근위부의 내-중막 두께를 측정하였다. Carotid IMT는 $0.739{\pm}0.137\;mm$이었고 연령증가와 더불어 유의하게 증가되었다. 또한 수축기 및 이완기혈압, 중성지방 및 공복혈당도 연령증가에 따라 유의한 증가를 보였다. Carotid IMT는 BMI(r = 0.170, p = 0.004), 수축기(r = 0.148, p = 0.011)와 이완기혈압(r = 0.123, p = 0.036) 및 HDL-cholesterol(r = -0.164, p = 0.005)과 통계적으로 유의한 상관성을 보였다. MetS 진단지표와 carotid IMT에 대한 다중 로지스틱 회귀분석을 실시한 결과, carotid IMT는 혈압(교차비 = 4.220, p < 0.01)과 MetS(교차비 = 1.301, p < 0.05)과 유의한 관련성을 보였다. 이상의 결과는 혈압과 대사증후군이 죽상동맥경화증의 중요한 위험인자로 작용함을 보여주는 결과라 판단된다.

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경동맥 내중막 두께에 따른 죽상경화반의 위험요인과의 상관관계 (Correlation between Carotid Intima-media Thickness and Risk Factors for Atherosclerosis)

  • 안현;이효영
    • 한국방사선학회논문지
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    • 제13권3호
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    • pp.339-348
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    • 2019
  • 본 연구는 건강검진을 목적으로 내원하여 경동맥초음파를 실시한 113명을 대상으로 하였다. 경동맥의 내중막 두께는 심혈관 질환 및 뇌혈관 질환과 유의한 상관관계를 보이는 것으로 알려져 있다. 임상에서 선별 검사로 많이 이용되고 있는 경동맥 초음파를 이용하여 경동맥 내중막 두께와 체질량지수, 허리둘레, 혈청지질수치, 공복 혈당, 당화혈색소, 혈압등이 갖는 연관 관계에 대하여 알아보고자 하였다. 경동맥초음파상 IMT두께가 0.8 mm 이상을 비정상으로 간주하고 죽상경화증(atherosclerosis)의 유무를 평가하였으며, 혈청검사를 통하여 지질학적 수치 및 공복혈당수치, 당화혈색소를 분류하여 상관관계를 알아보았다. 그 결과 허리둘레(p=.022), 저밀도 콜레스테롤(p=.004), 공복혈당수치(p=.019), 당화혈색소 수치(p=.002)가 죽상경화증(atherosclerosis을 일으키는 예측인자로 분석되었다. ROC 곡선 분석에서 허리둘레에서 민감도 87.80%(95% CI : 73.8-95.9), 특이도 41.67%(95% CI : 30.2-53.9), 저밀도 콜레스테롤에서 민감도 78.05%(95% CI : 62.4-89.4), 특이도 50.00%(95% CI : 38.0-62.0 공복혈당에서 민감도 73.11%(95% CI : 57.1-85.8), 특이도 61.11 (95% CI : 48.9-72.4)), 당화혈색소에서 민감도 82.93%(67.9-91.8), 특이도 43.06%(31.4-55.3)를 나타내었다. 로지스틱 회귀분석에서 죽상경화증(atherosclerosis) 발생위험성은 허리둘레(WC)>76 cm에서 0.248배, 저밀도 콜레스테롤(LDL-C)${\geq}124mg/dL$에서 3.475배, 당화혈색소(HbA1C)>5.4%에서 0.618배로 나타났다. 향후 심뇌혈관질환의 효과적인 일차예방 역할을 위해 다수의 대상자를 대상으로 혈액검사수치를 고려하여 혈관의 추적관찰이 용이한 경동맥초음파를 통한 전향적연구가 필요할 것으로 사료 된다.

심.뇌혈관질환을 스크리닝 하기 위한 경동맥 내중막두께의 중요성 (The Importance of Carotid Intima-Media Thickness for screening Cardio-Cerebrovascular Disease)

  • 김원식;배장호;정환택;최형민
    • 한국감성과학회:학술대회논문집
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    • 한국감성과학회 2007년도 춘계학술대회 및 국제감성 심포지엄
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    • pp.125-127
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    • 2007
  • 심장질환과 혈관질환을 포함하는 심뇌혈관질환은 한국인 사망원인 1위이다. 대표적인 질환으로서의 뇌경색과 심근경색은 혈관이 막힌 후 6시간 이내에 뚫어주지 않으면 사망 또는 돌이킬 수 없는 상태에 이른다. 가족 중 이러한 환자가 있으면 환자가 사망할 때까지 수년간 환자 본인은 물론 가족 전체의 삶의 질이 크게 저하되며, 국내 심뇌혈관질환의 사회 경제적 비용은 5조 4천억원에 이른다. 따라서, 이와 같은 질환은 조기에 검출하는 것이 중요하다. 최근 경동맥 헐관벽 두께가 이러한 질환의 가능성과 상관성이 높다는 사실이 밝혀지면서 미국심장협회에서는 무증상이더라도 45세 이상이면 주기적으로 이 지표를 측정할 것을 권장함에 따라 이 분야의 연구가 전세계적으로 확산되고 있다. 본 연구에서는 경동맥의 내막과 중막 두께가 이러한 질환의 위험인자와 어떠한 상관성을 갖는지 밝힘으로써 궁극적으로는 삶의 질을 향상시키고자 한다.

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거미(Nephila clavata L. Koch) 견사선 분비관에서의 큐티클 전구체 생성에 관한 연구 (Study on Production of Cuticle Precursor within Silk Gland Duct of the Spider, Nephila clavata L. Koch)

  • 문명진
    • Applied Microscopy
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    • 제25권3호
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    • pp.20-32
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    • 1995
  • Ultrastructural aspects on the production of the duct cuticle and formation of cuticular precursors within silk glands of the orb web spider, Nephila clavata L. Koch(Araneae: Araneidae), were studied using transmission electron microscope. Four kinds of silk glands(ampullate glands, tubuliform glands, flageliform glands, and aggregate glands), which connected with large spinning tubes(spigots) of the spinnerets, were examined and discussed in terms of cuticle precursor production. Inner cuticular intima which composed of three layers of cuticles-subcuticle, endocuticle and exocuticle- were commonly originated from duct epithelial cells surrounding the cuticle. The morphology and internal textures of each cuticle precursors were very diverse according to the types of silk glands. However several common features were observed. These cuticle precursors were first produced from the rough endoplasmic reticulum and next concentration was accomplished through the Golgi complex. After this step, cuticle precursors were released to the cuticle layer as a form of secretory granule by the mechanism of merocrine secretion commonly.

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흉부대동맥의 동맥류 절제 치험례 (Surgical Resection of the Aneurysm of the Thoracic Aorta: Report of A Case)

  • 김영태
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제6권1호
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    • pp.51-56
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    • 1973
  • This is one case report of successful resection of the aneurysm of the thoracic aorta, which det-ected by thoractomy unexpectedly, in the Department of Thoracic Surgery, Hanyang University Hospital. The patient was a 34 years old woman and subjective complaints was not related with the aneurysm. Chest film showed a small round hazy shadow in the left margin of the upper posterior mediastinum. A saccular aneurysm located on the descending thoracic aorta, 7cm distal to the left subclavian artery and arouse from the antero-lateral wall of the aorta. Excision of the saccular aneurysm was performed by cross clamping the descending aorta above and below the aneurysm, and then the defect of the aortic wall was closed by aortorrhaphy with continuous suture. Crossclamping time was required 15 minute. Histopathologically, the wall of the aneurysm consisted of all layers of the arterial wall, that is, intima, media and adventitia. Postoperative course was uneventful and aortogram showed good continuity of the blood flow of the entire aorta.

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