Crohn' disease is an auto-immune disease characterized by intermittent chronic diarrhea, high fever, weight loss, abdominal spastic pain or abdominal discomfort which is followed by granulomatous necrosis and cicatrical inflammation. It is also called segmental enteritis or granulomatous enteritis. In western medicine the exact cause is undefined, however it is presumed as an immunological unbalance in alimentary tract commoonly occured in ileum portion of small intestitine or ascending colon and therefore immuno suppressive agents(usually steroids) and anti-inflammatory drugs are prescribed. In case of emergency such as ileus, perforation of intestinal wall surgical methods are considered. In oriental medicine this falls under the category of diarrhea(泄瀉), dysentery(痢疾), splenic diarrhea(脾泄). As to the pathological mechanism the abnormal ascending and descending circulation of stomach and splenic energy(脾不升淸, 胃不下降) the hepatic stagnation(肝鬱氣滯) and dysfunction of small intestine in expelling urine and feces(小陽淸獨不利) all together causes such condition. Main treatments are inducing diuresis(利小便), warming kindey to reinforce yang(溫賢助陽), nourishing the middle energy to invigorate spleen(補中健脾), elimination of the dampness by cooling(淸熱燥濕). In this case the patient was diagnosed as soyangyin(少陽人) constitution and herb medicine soyangyin Hyongbangjihwan-tang(少陽人 荊防地黃湯), Sa-am acupuncture Sojangjeonggyeok(小腸政格) was applied. There was an significant improve in chief complaints and general conditions.
A year round study was carried out to investigate the etiology, clinical signs, postmortem lesions and occurrence of naturally occurring enterotoxaemia in Black Bengal goats. Sixteen goats of different age and sex died in different seasons with sigh associated with enterotoxaemia made the materials of this study. Accidental access to large amount of concentrate was noted as one of the predisposing factors although few cases were reported to occur without known diet change. Younger animals(50%) and males(62.50%) were found more prone to the disease and it was likely to be more prevalent during winter(50%) followed by at rainy season(31.25%) and summer(18.75%). Diarrhoea(81.25%), dullness(56.25%), drooping of the ears(50%), anorexia(43.75%) were recorded as major clinical signs whereas enterocolitis(100%), lung edema(87.50%), fluid filled intestines(87.50%), enlarged mesenteric lymph nodes(56.52%) etc. were most common post mortem lesions found. A few cases showed lesions on heart(31.25%), brain(25%) and/or liver/spleen(18.75%) but no lesion was found on kidney. Thus the so called 'pulpy kidney' lesion was absent. Intestinal contents were subjected to conventional bacteriological culture based methods to identify the causal agents. Based on the morphological, cultural and biochemical properties the causal agent was identified as Clostridium perfringens. Despite the study was carried out at certain area it showed a clear picture of goat enterotoxaemia in terms of etiology, clinical signs, postmortem lesions and occurrence of goat enterotoxaemia in Bangladesh.
The heterodimeric amino acid transporter family is a subfamily of SLC7 solute transporter family which includes 14-transmembrane cationic amino acid transporters and 12-transmembrane heterodimeric amino acid transporters. The members of heterodimeric amino acid transporter family are linked via a disulfide bond to single membrane spanning glycoproteins such as 4F2hc (4F2 heavy chain) and rBAT $(related\;to\;b^0,\;^+-amino\;acid\;transporter)$. Six members are associated with 4F2hc and one is linked to rBAT. Two additional members were identified as ones associated with unknown heavy chains. The members of heterodimeric amino acid transporter family exhibit diverse substrate selectivity and are expressed in variety of tissues. They play variety of physiological roles including epithelial transport of amino acids as well as the roles to provide cells in general with amino acids for cellular nutrition. The dysfunction or hyperfunction of the members of the heterodimeric amino acid transporter family are involved in some diseases and pathologic conditions. The genetic defects of the renal and intestinal transporters $b^{0,+}AT/BAT1\;(b^{0,+}-type\;amino\;acid\;transporter/b^{0,+}-type\;amino\;acid\;transporter\;1)$ and $y^+LAT1\;(y^+L-type\;amino\;acid\;transporter\;1)$ result in the amino aciduria with sever clinical symptoms such as cystinuria and lysin uric protein intolerance, respectively. LAT1 is proposed to be involved in the progression of malignant tumor. xCT (x-C-type transporter) functions to protect cells against oxidative stress, while its over-function may be damaging neurons leading to the exacerbation of brain damage after brain ischemia. Because of broad substrate selectivity, system L transporters such as LAT1 transport amino acid-related compounds including L-Dopa and function as a drug transporter. System L also interacts with some environmental toxins with amino acid-related structure such as cysteine-conjugated methylmercury. Therefore, these transporter would be candidates for drug targets based on new therapeutic strategies.
Paeoniflorin (PAE) is the most abundant compound in Xuebijing injection widely used to treat sepsis. We aimed to investigate effect of PAE on expression of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) in a rat model of sepsis. Wistar rats were divided into Normal, Model, and PAE groups (n=20 each). Endotoxin was administrated at 5 mg/ml/kg in Model and PAE rats to establish rat sepsis model. 1 h after endotoxin administration, PAE was administrated at 4 ml/kg in PAE group once per day for 3 days. Routine blood tests and biochemical indexes were assessed, including aspartate aminotransferase (AST) and creatine kinase-MB (CK-MB). The plasma sTREM-1 level was measured using quantitative ELISA. At the end of experiment, the small intestine, liver, kidney and lung were subjected to pathological examinations. A rat model of sepsis-induced multiple organ dysfunction syndrome (MODS) was established successfully with endotoxin administration (5 mg/ml/kg), evidenced by histo-pathological examinations, routine blood tests and biochemical indexes: platelet count decreased and white blood cell count increased (p<0.05), CK-MB and AST increased (p<0.05). PAE treatment significantly reduced the plasma levels of AST, CK-MB, and sTREM-1, compared to Model group (p<0.05). Meanwhile, sepsis-induced damages in the liver, lung, stomach and intestinal mucosa were also markedly ameliorated by PAE treatment. PAE demonstrated a significantly protective effect in a rat model of sepsis by decreasing plasma sTREM-1 level, reducing inflammation, preventing MODS and protecting organ functions.
In this study, we propose that diprophylline exerts bidirectional modulation (BM) on the isolated rat jejunal segment depending on its contractile state. The results supported the hypothesis. Diprophylline ($20{\mu}M$) exerted stimulatory effects on the contractility of jejunal segment in six low contractile states while inhibitory effects in six high contractile states, showing the characteristics of BM. Diprophylline-induced stimulatory effect was significantly blocked by atropine, indicating the correlation with cholinergic activation. Diprophylline-induced inhibitory effect was partially blocked by phentolamine, propranolol, and L-N-Nitro-Arginine respectively, indicating their correlation with sympathetic activation and nitric oxide-mediated relaxing mechanisms. Diprophylline-induced BM was abolished by tetrodotoxin or in a $Ca^{2+}$ free condition or pretreated with tyrosine kinase inhibitor imatinib, suggesting that diprophylline-induced BM is $Ca^{2+}$ dependent, and that it requires the presence of enteric nervous system as well as pacemaker activity of interstitial cells of Cajal. Diprophylline significantly increased the reduced MLCK expression and myosin extent in constipation-prominent rats and significantly decreased the increased MLCK expression and myosin extent in diarrhea-prominent rats, suggesting that the change of MLCK expression may also be involved in diprophylline-induced BM on rat jejunal contractility. In summary, diprophylline-exerted BM depends on the contractile states of the jejunal segments, requires the presence of $Ca^{2+}$, enteric nervous system, pacemaker activity of interstitial cells of Cajal, and MLCK-correlated myosin phosphorylation. The results suggest the potential implication of diprophylline in relieving alternative hypo/hyper intestinal motility.
Ulcerative colitis (UC) is associated with intestinal immune imbalance and inflammatory response. Because dehydrolovastatin (DLVT), a derivative of lovastatin, has been recently shown to inhibit inflammation and relieve immune arthritis induced by chemical stimuli, we studied its effect and possible mechanism on UC induced by dextran sulfate sodium. The BALB/c mice were classified into six groups: normal control group, model group, DLVT high dose group, DLVT low dose group, salazosulfapyridine (SASP) group and lovastatin (LVT) group. The disease activity indices of UC and pathological changes were investigated. The myeloperoxidase (MPO) activity in colon tissue and inflammatory factors such as IL-6, IL-10, IL-17, and TNF-α in the serum were analyzed by ELISA, while the expression of NF-κB p65 protein in colon tissue was detected by immunohistochemistry and western blot. DLVT relieved the disease activity indices and pathological damage of the UC mice. Furthermore, DLVT significantly decreased MPO activity and improved the imbalance of inflammatory cytokines through inhibiting the expression of NF-κB p65. Meanwhile, the positive drug of SASP has a similar effect to DLVT, but the effect of DLVT in both decreasing IL-17, TNF-α, and increasing IL-10 was significantly stronger than that of SASP. These results suggest that DLVT may ameliorates the symptoms of UC.
Inhibitory effect of Scutellaria baicalensis ethanol extracts (SR) on chemical mediator release and immunoglobulin (Ig) production from Sprague-Dawley rats originated cells as type I allergic reaction was examined. SR showed concentration-dependent inhibition on basal and concanavalin A (ConA)-stimulated Ig production. In the mesenteric lymph node lymphocytes, the inhibitory effect of SR on the IgE production in the presence of Con A was stronger than these on IgA and IgG production. Moreover, tumor necrosis factor-alpha $(TNF-{\alpha})$ production-inhibiting effect of SR in the presence ConA was observed. However, SR did not affect the production of $interferon-{\gamma}$. SR also inhibited histamine release from the peritoneal exudate cells stimulated with a calcium ionophore A23187. In the case of leukotriene B4, SR markedly inhibited it at the concentration of 100 mg/ml. From these results, ethanol extracts obtained from Scutellaria baicalensis may have an anti-allergic effect on the intestinal system of rats.
Much attention has been given to the role of safflower (Carthamus tinctorius L.) seed in preventing and treating osteroporosis recently. Although numerous studies were done on effects of safflower oil, no attention was given to the role of dietary fiber of safflower seeds. This study was aimed at investigating physiological significance of defatted safflower seed as a source of dietary fiber. Sprague Dawley female rats were assigned one of 5 groups: ovariectomized control (Ovx-control) group and ovariectomized rats 15% (Ovx-ss15) and 30% defatted safflower seed (Ovx-SS30), sham-operated (Sham) group and a normal group. Cholesterol was supplemented to all diets at 0.5% except the normal diet. Ovariectomized rats were pair-fed isocalorically to the Sham group. Ovariectomy caused heavier body weight, but feeding 30% safflower seed brought back to the level of Sham group. Activities of disaccharidases of jejunal mucosa were significantly lowered in Ovx-control group compared to those of Sham, and supplementation of safflower seed tended to increase the activities. Fecal weight of Ovx-SS15 and Ovx-SS30 were almost twice as those of Ovx-control Sham. Propionic acid and butyric acid concentrations per g of feces of Ovx-SS15 and daily excretion of these fatty acids were significantly increased as compared to those of Sham and Ovx-control. In concentration defatted safflower seed supplementation significantly increased fecal bulk and short chain fatty acid production in large intestine of rats.
Objectives : The purpose of the present study is to evaluate the effects of herbal acupuncture with Ginseng Radix for the treatment to intestinal disease in the rat with 2, 4, 6-trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) induced colitis. Methods : All animals were subjected to the injection of saline $(300{\mu}{\ell},\;500{\mu}{\ell})$ for a study control or TNBS $(300{\mu}{\ell},\;500{\mu}{\ell})$ into the lumen of the colon, 8cm proximal to the anus through the intestine. Ginseng Radix herbal acupuncture ($20mg/m{\ell},\;0.4m{\ell}$) were injected to the both $Hapgok(LI_4)$ acupoints at 2nd injection of TNBS in rats. Thus, the body weight, RBC count, WBC count, total protein, IgG levels and IgM levels were observed to study the effects of Ginseng Radix herbal acupuncture. Results : Ginseng Radix herbal acupuncture on $Hapgok(LI_4)$ for TNBS-induced colitis inhibited the body weight loss rate but did not affect RBC and WBC counts. Furthermore, it inhibited the reduction of total protein concentration and serum IgG and IgM levels in TNBS induced colitis were recovered. Conclusions : Herbal acupuncture with Ginseng Radix helps recover the TNBS-induced colonic damage and may be an important method for treatment of the colitis.
Kim, SoRa;Kim, Dae Hoon;Kim, Young-Seok;Ha, Tae-Young;Yang, Jin;Park, Soo Hyun;Jeong, Kwang Won;Rhee, Jae-Keol
Biomolecules & Therapeutics
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제22권5호
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pp.400-405
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2014
G-protein coupled receptor 119 (GPR119) has emerged as a novel target for the treatment of type 2 diabetes mellitus. GPR119 is involved in glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) from the pancreatic b-cells and intestinal cells. In this study, we identified a novel small-molecule GPR119 agonist, HD047703, which raises intracellular cAMP concentrations in pancreatic ${\beta}$-cells and can be expected to potentiate glucose-stimulated insulin secretion from human GPR119 receptor stably expressing cells (CHO cells). We evaluated the acute efficacy of HD047703 by the oral glucose tolerance test (OGTT) in normal C57BL/6J mice. Then, chronic administrations of HD047703 were performed to determine its efficacy in various diabetic rodent models. Single administration of HD047703 caused improved glycemic control during OGTT in a dose-dependent manner in normal mice, and the plasma GLP-1 level was also increased. With respect to chronic efficacy, we observed a decline in blood glucose levels in db/db, ob/ob and DIO mice. These results suggest that HD047703 may be a potentially promising anti-diabetic agent.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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