Purpose: We aimed to investigate the associations between polymorphisms of interleukin-1A (IL-1A), IL-1B, and IL-1 receptor antagonist (IL-1RN) and prostate cancer (PCa) risk. Materials and Methods: A comprehensive search for articles of MEDLINE and EMBASE databases and bibliographies of retrieved articles published up to August 3, 2014 was performed. Methodological quality assessment of the trials was based on a standard quality scoring system. The meta-analysis was performed using STATA 12.0. Results: We included 9 studies (1 study for IL-1A, 5 studies for IL-1B, and 3 studies for IL-1RN), and significant association was found between polymorphisms of IL-1B-511 (rs16944) as well as IL-1B-31 (rs1143627) and PCa risk. IL-1B-511 (rs16944) polymorphism was significantly associated with PCa risk in homozygote and recessive models, as well as allele contrast (TT vs CC: OR, 0.74; 95%CI, 0.58-0.94; P=0.012; TT vs TC+CC; OR, 0.79; 95%CI, 0.63-0.98; P=0.033; T vs C: OR, 0.86; 95%CI, 0.77-0.96; P=0.008). The association between IL-1B-31 (rs1143627) polymorphism and PCa risk was weakly significant under a heterozygote model (OR, 1.35; 95%CI, 1.00-1.80; P=0.047). Conclusions: Sequence variants in IL-1B-511 (rs16944) and IL-1B-31 (rs1143627) are significantly associated with PCa risk, which provides additional novel evidence that proinflammatory cytokines and inflammation play an important role in the etiology of PCa.
Interleukin-2 plays a significant role in T cell proliferation. Here, we report the role of IL-2 in angiogenesis. IL-2 increased the ROS level and phosphorylation of Akt in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). IL-2 increased angiogenesis in an animal model and tube formation in HUVECs. The effect of IL-2 on angiogenesis and tube formation was mediated by ROS and Akt. This is the first report that IL-2 promotes angiogenesis.
Several plant-derived cannabinoids and endogenous ligands for cannabinoid receptors such as 2-arachidonyl-glycerol have been known to inhibit interleukin-2 (IL-2) expression. In the present study, we utilized arachidonylethanolamide (AEA), a putative endogenous ligand for cannabinoid receptors, to determine whether AEA modulated the expression of IL-2. AEA inhibited phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) plus ionomycin (Io)-induced IL-2 protein secretion and mRNA expression in EL-4 mouse T-cells as determined by ELISA and RT-PCR, respectively. To further characterize the inhibitory mechanism of AEA at the transcriptional level, we performed promoter study for IL-2 gene in PMA/Io-stimulated EL-4 cells. AEA decreased the transcriptional activity of the nuclear factor of activated T-cells (NF-AT) as well as the IL-2 promoter activity. These results suggest that AEA suppresses IL-2 expression and that the inhibition is mediated, at least in part, through the down-regulation of NF-AT.
In elderly patients, ocular toxoplasmosis is one of the most common etiologies of uveitis, which should be differentially diagnosed from ocular lymphoma, another common pathology of uveitis in older adults. The high level of interleukin (IL)-10 and an IL-10/IL-6 ratio higher than 1 (>1.0) are helpful parameters to diagnose ocular lymphoma. In this study, we used aqueous humor samples to detect 4 cases of ocular toxoplasmosis in patients with high levels of IL-10 and an IL-10/IL-6 ratio higher than 1. Our results show that ocular toxoplasmosis may be associated with increased cytokine levels in aqueous humor.
Objectives : We investigated to find the relationship between single-nucleotide polymorphism (SNP) of IL4R, IL-10 and bee venom therapy efficacy in patients with RA treated with bee venom for 8 weeks. Methods : Korean RA patients (n=114) and healthy subjects (n=109) were included in this prospective study. Korean bee venom was dissolved in saline (diluted 1:3000) and administrated into acupuncture points. Bee venom therapy was applied twice a week and continued for 8 weeks. The clinical response was evaluated using various assessments before and after treatment. Disease severity was measured by determining the number of tender joints and swollen joints. Laboratory studies included ESR, CRP, and rheumatoid factor. Genotyping for IL-4R and IL-10 polymorphism was done by pyrosequencing analysis. Results : 1. In IL4R genotypes, there was significant difference between RA ptitients tind controls group. 2. In IL4R genotypes, there was significant difference among Good, Mild and Bad responders to in RA patients, but in the frequency of alleles and carriers, there were no significant difference. 3. There was no significant difference between RA patients and controls group in IL-10 gene genotypes. 4. In IL-10 genotypes, there was no significant difference among Good, Mild and Bad responders to in RA patients. 5. There was no significant difference in the improvement of ESR, CRP and KHAQ scores after bee venom therapy in RA patients among the IL4R or IL-10 genotypes. Conclusions : In IL-4R genotypes, there was significant difference between RA patients and control group, and among Good, Mild and Bad responders in RA patients. However, in IL-10 genotypes, there was no significant difference between RA patients and controls group and among Good, Mild and Bad responders in RA patients.
본 실험은 Brewer thioglycollate 배양액으로 자극시킨 뒤 분리된 마우스 복강내 대식세포를 LPS로 자극하여 이들로 부터 발현되는 케모카인 KC에 대한 IL-10의 KC 유전자 발현 억제효과에 대한 실험을 실시하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. LPS에 의해 유도되는 KC 유전자 발현은 IL-10에 의하여 현저히 억제되며 IL-10의 억제작용은 반응 2시간대에 나타나는 지연성 반응을 보였다. 2. Nuclear run-on 실험의 결과 IL-10의 KC 유전자 발현 억제작용은 KC 유전자의 전사단계와는 무관함을 확인하였다. 따라서, IL-10의 KC 유전자 발현 억제기전을 명확히 이해하기 위하여 KC mRNA decay 실험과 반응시간에 따른 KC 단백질 생성 수준에 대한 실험이 진행되어야 할 것으로 생각된다.
This study was designed to examine the tissue levels of interleukin-$1{\alpha}$(IL-$1{\alpha}$), interleukin-$1{\beta}$(IL-$1{\beta}$) and tumor necrosis factor-${\alpha}$(TNF-${\alpha}$) in inflamed human dental pulps and periapical lesions, and to determine the relationship between each cytokine and pulpal and periapical pathosis. The pulps used in this experiment, were obtained in routine endodontic treatment and the periapical lesions in periapical surgery after clinical diagnoses were performed. These specimens were divided into four groups as normal pulp group(control group, n=9), acute pulpitis group(n=g), chronic pulpitis group(n= 10) and periapical lesion group(n= 18) and stored in liquid N2. For extract preparation, tissues were finely minced with a scalpel, and the fragments were incubated in $0.5m\ell$ homogenizing buffer (0.1 mol/L potassium chloride, 0.02 mol/L TRIS; pH=7.6) for two hours and grinded with glass homogenizer. Debris was removed by centrifugation and supernatants were immediately tested with enzymelinked immunosorbent assay (ELISA, R&D Co., Minneapolis, USA). Following results were obtained; 1. The concentrations of IL-$1{\alpha}$ in all experimental groups were significantly higher than in control group(p<0.05). And the concentrations of IL-$1{\alpha}$ in periapical lesion group were somewhat higher than in two pulpitis groups, but the differences among those groups were not stastically significant (p>0.05). 2. The concentrations of IL-$1{\beta}$ in all experimental groups were significantly higher than in control group (p<0.05), and all the experimental groups expressed similar concentrations. 3. The concentrations of TNF-${\alpha}$ in all experimental groups were higher than in control group but only the differences between chronic pulpitis group and control group were statistically significant(p<0.05). And the concentrations of TNF-${\alpha}$ in acute and chronic pulpit is groups were higher than in periapical lesion group but only the differences between chronic pulpitis group and periapical lesion group were statistically significant (p<0.05). 4. There was significant correlation only between IL-$1{\alpha}$ and IL-$1{\beta}$ in periapical lesion group (p<0.05).
골관절염에 대한 참당귀 추출분말의 치료효과를 검토하고자 흰쥐의 monosodium iodoacetate(MIA)로 유발된 골관절염 부위에서 시료를 채취하여 염증관련 효소 및 염증성 cytokines의 발현에 대하여 참당귀 추출분말의 억제효능을 검토하였다. 고농도의 참당귀 추출분말 (50 μg/mL) 투여에서도 독성이 관찰되지 않았으며, 동일조건하에서 interleukin-1α (IL-1α)로 유발된 nitric oxide (NO)의 생성을 효과적으로 억제하였다. 특히, 관절연골 조직의 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 및 cyclooxygenase-2(COX-2)의 발현을 농도 의존적으로 억제하였다. 따라서 참당귀 추출분말은 항염증 효능을 나타내는 농도에서 독성 없이 사용할 수 있으며, iNOS발현을 억제하여 방출되는 신호전달 물질인 NO의 생성을 억제하였다. 또한 참당귀 추출분말의 처리로 염증유발 부위에서 염증성 cytokines으로 알려진 tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) 및 interleukin-6 (IL-6)의 발현이 억제됨을 확인하였다. 참당귀 추출분말의 항 염증효과는 TNF-α, IL-1β 및 IL-6의 혈중농도를 낮추어 염증부위뿐만 아니라 전체적으로 항염증효과를 나타내었다. 본 실험결과, 참당귀 추출분말의 투여는 MIA 또는 IL-1α로 유발되는 골관절염 동물모델에서 염증인자, 관련 효소의 발현 및 관련 신호전달 물질의 생성을 효과적으로 억제하여, 슬관절의 활액 내 glycosaminoglycan (GAG) 및 관절연골의 proteoglycan (PG)의 분해를 방지하여 골관절염의 발생을 억제할 것으로 추정되었다. 한편, 참당귀 추출분말의 주성분인 decursin은 혈중에서 2시간이내에 decursinol로 전환되어 8시간이상 LC-MS/MS로 검출되었다, 따라서 참당귀 추출분말에 의한 염증성 사이토카인 TNF-α, IL-1β 및 IL-6의 억제활성은 항염증활성이 큰 decursinol에 의한 것으로 추정된다.
Cytokines are hormone-like proteins which mediate and regulate inflammatory and immune responses. The purpose of this study was to investigate the effect of lipopolysaccharide (LPS), Staphylococcus enterotoxin B (SEB), and Mycoplasma lysates on regulation of IL-6 and IL-8 production by human nasal fibroblasts. Primary cultured cells were incubated with LPS ($1.0\;{\mu}g/ml$) from E.coli, SEB ($1.0\;{\mu}g/ml$) from S.aureus, or Mycoplasma lysates (M.pneumoniae, Mp; M. fermentans, Mf; M. hominis, Mh, each $1.0\;{\mu}g/ml$). The culture supernatants were collected at 2, 6, and 24 hr and assessed for IL-6 and IL-8 production by enzyme-linked immunosorbent assay. The production of IL-6 in the culture supernatant was downregulated by LPS, SEB, or Mycoplasma lysates. But IL-6 was upregulated by mixed exposure with Mp+LPS (2 hr), Mp+LPS+SEB (24 hr), Mf+LPS (24 hr), Mf+LPS+SEB (2 hr), Mh+LPS (24 hr), Mh+SEB (24 hr), or Mh+LPS+SEB (24 hr). The production of IL-8 in the culture supernatant was similar to that of IL-6 by same stimulants. But IL-8 was upregulated by mixed exposure with Mf+LPS+SEB (2 hr), Mh+LPS (24 hr), Mh+ SEB (24 hr), or Mh+LPS+SEB (24 hr). These studies show that costimulation of LPS or SEB with Mycoplasma whole cell lysates upregulates the production of IL-6 and IL-8.
각질형성세포주인 HaCaT세포에서 Lipopolysaccharide (LPS)로 유도하는 염증반응에는 tumor neurosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$), interleukin-1${\alpha}$ (IL-1${\alpha}$), interleukin-6 (IL-6), 및 interleukin-8 (IL-8)와 같은 염증 유발 사이토카인(pro-inflammatory cytokines)이 증가되고, 또한 염증반응을 매개하는 inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2) 및 prostaglandins E2 (PGE2)도 증가된다. 본 연구에서는 이렇게 유도된 염증 반응에서 효과적으로 염증 관련인자를 조절할 수 있는 천연물을 발굴하고자 하였다. 그 결과, 마가목, 쐐기풀, 죽여 및 오배자 혼합 추출물이 IL-1${\alpha}$, TNF-${\alpha}$, IL-6 및 IL-8의 발현을 억제하고 COX-2, iNOS 및 PGE2의 발현도 억제함을 확인하였다. 아울러 IQ chamber$^{(R)}$을 이용하여 피부에 첩포할 때 sodium lauryl sulfate (SLS)로 유발한 피부자극에서 이들 혼합물이 효과적으로 그 자극을 억제함을 확인하였다. 따라서 본 연구 결과로부터 마가목, 쐐기풀, 죽여 및 오배자의 혼합물이 피부자극완화용 화장품 소재로서 민감성 피부 등을 위한 제품에 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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