The Effect of Interleukin-10 on KC Gene Expression in Mouse Peritoneal Macrophages

케모카인 KC 유전자 발현에 대한 Interleukin-10의 억제작용

Interleukin-10(IL-10) inhibits production of a wide range of cytokines in various cell types and transcriptionally inhibits lipopolysaccharide (LPS)-induced expression of proinflammatory mediators. Cytokine expression by macrophages is an important aspect to ochestrate inflammatory responses. As an approach to identify mechanistic targets of IL-10, it was examined the time course for expression of KC(murine homologue of Gro) gene in murine peritoneal macrophages stimulated with LPS with or without IL-10. The effect of IL-10 on LPS induced KC mRNA expression was delayed and only seen after 1 hour treatment. Pretreatment with IL-10 did not eliminate the delayed inhibitory response nor increase the magnitude of suppression. These effects did not depend upon time of IL-10 treatment but the time of LPS treatment. LPS-induced KC mRNA expression by inhibitory action of IL-10 was not controlled at the level of transcription. The result indicates that IL-10 acts late in the process of KC gene expression and that the prominant site of action may be mRNA stability or translation.

본 실험은 Brewer thioglycollate 배양액으로 자극시킨 뒤 분리된 마우스 복강내 대식세포를 LPS로 자극하여 이들로 부터 발현되는 케모카인 KC에 대한 IL-10의 KC 유전자 발현 억제효과에 대한 실험을 실시하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. LPS에 의해 유도되는 KC 유전자 발현은 IL-10에 의하여 현저히 억제되며 IL-10의 억제작용은 반응 2시간대에 나타나는 지연성 반응을 보였다. 2. Nuclear run-on 실험의 결과 IL-10의 KC 유전자 발현 억제작용은 KC 유전자의 전사단계와는 무관함을 확인하였다. 따라서, IL-10의 KC 유전자 발현 억제기전을 명확히 이해하기 위하여 KC mRNA decay 실험과 반응시간에 따른 KC 단백질 생성 수준에 대한 실험이 진행되어야 할 것으로 생각된다.