배경: 미숙아 동맥관 개존증의 약물적 치료로 Indomethacin을 사용하는데 이때 발생하는 합병증, 부적응증, 또는 동맥관이 다시 열릴 경우 외과적으로 교정함으로써 수술에 따른 위험성 및 합병증이 적고 지속적인 동 맥관 폐쇄가 가능하다. 대상 및 방법: 1996년 4월부터 1998년 8월까지 동맥관 개존증을 동반한 미숙아중 수 술 당시의 체중이 1.5 kg 이하인 11명의 환아(남아: 5, 여아: 6)를 대상으로 하였다. 술전 동반질환으로 선천 성 심질환(7), 유리질막증(6), 폐렴(4), 뇌실내 출혈(4), 기흉(3), 고빌리루빈혈증(2), 괴사성 장염(2), 신부전증 (1), 간질(1), 수두증(1) 등이 있었다. 사용된 외과적 술식은 헤모클립을 사용한 경우(8)와 동맥관을 결찰한 경 우(3)가 있었다. 동맥관의 크기는 3~6 mm(5.0$\pm$1.2)였다. 결과: 동맥관을 폐쇄한후 수축기 및 확장기 혈압이 상승하였고 심박동수는 감소하였다. 동맥혈 개스 결과도 호전되었다. 수술과 관련된 합병증은 없었다. 술후 6명의 환아에서 호흡기 증상의 호전과 함께 인공호흡기이탈이 가능했고 모두 외래 추적 관찰중이다(3개월~ 12개월). 술후 5명의 환아가 사망하였는데 사망 원인은 유리질막증(2례), 기관지폐 이형성증과 폐렴(1례), 패 혈증(1례), 심부전증과 특발성 호흡곤란증(1례)이었다. 결론: Indomethacin에 부적응증 혹은 합병증이 있거나, Indomethacin용법에 효과가 없거나 또는 혈역학적으로 의미있는 단락을 동반하는 미숙아 동맥관의 우선 치료 법은 조기 외과적 교정술이다.
Objectives The aim of this study was to investigate the inhibitory effect of ChondroT in indomethacin-induced gastric mucosal injury rat model. Methods Sprague-Dawley rats were randomly assigned to intact, control Joins, Celebrex, ChondroT50 and ChondroT200. Indomethacin (25 mg/kg) was used to induce damage to the gastric mucosal injury. ChondroT was administered by orally to inhibit the indomethacin-induced gastric mucosal injury. At the end of the experiment, pH level in stomach, stomach contents volume, tumor necrosis factor-α (TNF-α) level, interleukin-1β (IL-1β) level, prostaglandin E2 (PGE2) level, myeloperoxidase (MPO) activity, erythrocytes, and thrombocytes were measured. Ophthalmologic and histopathological examination was also analyzed. Results pH level in stomach and Stomach contents volume had no difference between Control, PC-Joins, PC-Cele, ChondroT50 and ChondroT200 group. TNF-α level was decreased in PC-Joins, PC-Cele, ChondroT50 and ChondroT200 group and there were no significant difference. IL-1β level was decreased in PC-Joins group and ChondroT200 group compared to control group. PGE2 level had no significant difference between Control, PC-Joins, PC-Cele, ChondroT50 and ChondroT200 group. MPO level and complete blood count level were decreased in PC-Joins, PC-Cele, ChondroT50 and ChondroT200. Symptom score of ophthalmologic examination was decreased in ChondroT50 and ChondroT200 group compared to control group. Conclusion Based on these results, It could be suggested that ChondroT was effective in reducing damage to the gastric mucosal injury. And further study is needed to conduct a rigorous clinical research.
인도메타신은 nonsteroid anti-inflammatory agent로 심각한 위점막 손상을 야기한다. 본 논문에서는 rat의 위점막 손상에 대한 커규민의 치료효과를 규명하였다. 인도메타신 유도 위점막 손상에 대한 커규민의 치료효과를 검증하기 위하여 인도메타신(25 mg/kg)의 경구투여를 통하여 위점막 손상을 유발한 후 다양한 농도(10, 50, 100 mg/kg)의 커규민을 3일간 경구 투여하였다. 실험 결과, 인도메타신의 처리는 위점막에 궤양부위를 증가시킨 반면, 3일간 커규민의 경구투여는 농도 의존적으로 궤양부위를 유의성있게 감소시켰다. 뿐만 아니라, 커규민은 인도메타신에 의해 유도되는 위점막에서의 지질과산화 증가를 상당히 억제시켰고 radical scavenging enzyme인 superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase의 활성을 농도 의존적으로 증가시켰다. 이상의 결과들을 종합하여 볼 때, 커규민은 인도메타신 유도 위점막 손상을 지질과산화의 억제와 radical scavenging enzymes의 활성화를 통하여 치료한다.
이 연구는 흡수중인 유치를 대상으로 인도메타신이 치근흡수에 미치는 영향을 조사하고. 치근흡수에 관련된 주위 조직의 변화를 관찰하기 위하여 시행되었다. 인도메타신은 파골세포의 수를 감소시키고 골흡수를 감소시키며, 골형성도 감소시키는 것으로 보고되어 왔으나 형태와 기능이 유사하다는 파치세포에 미치는 영향에 관한 연구는 희소하다. 생후 12-13주된 잡견 6마리를 통상적 복용량인 인도메타신 2 mg/kg/day를 14일간 투여한 군과 과량의 8mg/kg/day를 14외간 투여한 군과 대조군으로 구분하였으며 흡수중인 하악 절치를 연구대상으로 하였다 연구대상 치아는 $5{\mu}m$ 두께의 절편을 만들고, H&E 중염색, Masson의 trichrome 염색을 시행하고 광학현미경으로 검경하였으며, 파치세포의 수와 핵의 수를 비교하였다. 관찰 결과 유치 치근 흡수 조직은 골개조 소견과 함께 염증소견과 유사한 소견을 보였다. 흡수중인 유치의 치수는 치근흡수부위에 가까운 조상아세포층은 변성의 소견을 보이나 멀리 떨어진 치수는 종상인 소견을 보였으며 인도메타신이 투여된 실험군에서는 파치세포의 수적 감소와 핵의 수적 감소를 미약하게 나타냈다 그러나 인도메타신이 흡수중인 치아의 치수에 미치는 영향은 관찰되지 않았다. 이상의 결과에 의하면 인도메타신은 파치세포의 수적 감소를 미약하게 일으키며 장기간의 인도메타신 투여는 유치 치근흡수의 지연을 초래할 가능성이 있음을 시사한다.
To improve the solubility properties of indomethacin, a poorly water-soluble drug, some attempts were made with surfactants, such as sodium deoxycholate, sodium laurylsulfate and polysorbate-80. The enhancement effect in solubility was found to be due to the micellar solubilization and dependent on the concentration of surfactants, pH and temperature. The mechanism of interaction was suggested to be attributed to the formation of mixed micelles between the drug and solubilizers.
Objectives This study intends to clarify how Leejung-tang (here in after reffered to LJT) affect Wistar Rat whose osteoarthritis was induced by MIA. Methods Osteoarthritis was induced into rat by injecting MIA in its knee joint. Rats are divided into a total of 4 groups (n=6). Normal group are not treated at all without inducing osteoarthritis whereas control group were induced for osteoarthritis by MIA and oral medicated with 2 ml of physiological saline per day. Positive comparison group (Indomethacin) was injected with MIA and after 7 days, 2 mg/kg of Indomethacin was medicated. Experimental group (LJT) was injected with MIA and after 7 days that was medicated with 23 mg/kg of LJT. Indomethacin and LJT were oral medicated for each substance a total of 4 weeks with one time per day. After experiments (from 1 week after injection of MIA to 4 weeks elapsed), Hind paw weight bearing ability, Functions of liver and kidney, Serum prostaglandin $E_2$, TNF-${\alpha}$, IL-1${\beta}$, IL-6, Osteocalcin, TIMP-1, MMP-9, LTB4 and amount of cartilage were measured and histopathological variations for knee joint structures were observed. Results 1) Hind paw weight bearing ability of LJT administration group was increased but there was no statistical significance. 2) Functions of liver and kidney were not affected. 3) Serum prostaglandin $E_2$, IL-1${\beta}$, Osteocalcin, MMP-9 were significantly decreased and TNF-$\alpha$, IL-6, TIMP-1, LTB4 were also decreased but there were no statistical significance. 4) In H&E staining and Safranin-O staining, there were small histopathological changes in LJT administration group than control group. 5) In micro CT (computed tomography)-arthrography, cartilage destruction was more suppressed in LJT administration group than control group. Conclusions Based on all results mentioned above, Leejung-tang (LJT) is believed to be meaningful for suppressing the progress of osteoarthritis and its treatments because of its anti-inflammatory effects and alleviation of pain with histopathological effective efficacy.
Yoo Mi Kyong;Choi Hoo Kyun;Kim Tae Hee;Choi Yun Jaie;Akaike Toshihiro;Shirakawa Mayumi;Cho Chong Su
Archives of Pharmacal Research
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제28권6호
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pp.736-742
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2005
Xyloglucan (XG), which exhibits thermal sol to gel transition, non-toxicity, and low gelation concentration, is of interest in the development of sustained release carriers for drug delivery. Drug-loaded XG beads were prepared by extruding dropwise a dispersion of indomethacin in aqueous XG solution (2 wt.-$\%$) through a syringe into corn oil. Enteric coating of XG bead was performed using Eudragit L 100 to improve the stability of XG bead in gastrointestinal (GI) track and to achieve gastroresistant drug release. Release behavior of indomethacin from XG beads in vitro was investigated as a function of loading content of drug, pH of release medium, and concentration of coating agent. Adhesive force of XG was also measured using the tensile test. Uniform-sized spherical beads with particle diameters ranging from 692 $\pm$ 30 to 819 $\pm$ 50 $\mu$m were obtained. The effect of drug content on the release of indomethacin from XG beads depended on the medium pH. Release of indomethacin from XG beads was retarded by coating with Eudragit and increased rapidly with the change in medium pH from 1.2 to 7.4. Adhesive force of XG was stronger than that of Carbopol 943 P, a well-known commercial mucoadhesive polymer, in wet state. Results indicate the enteric-coated XG beads may be suitable as a carrier for oral drug delivery of irritant drug in the stomach.
The alveolar bone remodeling is essential in tooth movement by orthodontic forces. The collagen and chondroitin sulfate are acting as an important roles in bone remodeling. This study was performed to measure out the quantity of the collagen and chondroitin sulfate in the alveolar bone of rats applied by experimental orthodontic forces. The 150 Sprague-Dawley male rats were divided into the $PGE_2$ treated group, indomethacin treated group and the normal group. A 80gm force rubber band was used as a orthodontic appliance between upper incisors and right upper 1st molar, and left side of experimental rats with no appliance was regarded as a control side. The samples of alveolar bones were obtained from pressure and tension sites in all three groups. respectively, and in control sides, too. The results were as follows. 1. The change in total collagen remains stable in both pressure and tension sites of all three groups, compared with control side by the time consuming. 2. The change in soluble collagen showed the most highest level in tension site, lowest level in pressure site of $PGE_2$ treated group in 5th. experimental day. 3. The change in chondroitin sulfate showed the most highest level in pressure site, lowest level in tension site of $PGE_2$ treated group in 5th. experimental day. 4. In indomethacin treated group, the change of soluble collagen and chondroitin sulfate showed small range of variance compared with $PGE_2$ treated and normal group.
During reperfusion of skeletal muscle after ischemia, lipid mediators, mainly eicosanoids, are released and may have a role in the pathogenesis of reperfusion injury. To validate the role of eicosanoids in the ischemia-reperfusion induced functional deficits in skeletal muscle, we compared muscle edema and the changes of eicosanoid concentration in the rat hind limb after ischemia-reperfusion injury by application of tourniquet. After 4 hours of ischemia, reperfusion was established for 4 hours by releasing tourniquet. To assess tissue damage, edema, and wet/dry weight ratios were determined and the eicosanoid concnentrations were measured by the HPLC. The muscle edema and the release of cyclooxygenase metabolites were not induced by the ischemia itself rather they were significantly increased by reperfusion. Indomethacin treatment ameliorated limb edema and decreased the release of $6-keto-PGF_{1{\alpha}},$ thromboxane $B_2,$ and $PGE_2$ inducedby reperfusion. But the inhibitory effect of indomethacin on edema (35%) was relatively low than the inhibitory effect on release of cyclooxygenase metabolites (up to 69%) by reperfusion. These results support the view that cyclooxygenase products may play a significant role in the formation of muscle injury by ischemia-reperfusion and suggest that nonsteroidal antiinflammatory agents might be partially beneficial to the management of acute limb ischemia-reperfusion injury.
Objectives This study was designed to evaluate the anti-inflammatory effects of Seungseup-tang (SST) on the monosodium iodoacetate (MIA)-induced osteoarthritis rats. Methods Osteoarthritis was induced by injection of MIA ($50{\mu}l$ with 80 mg/ml) into knee joint cavity of rats. Rats were divided into 4 groups (normal group, control group, indomethacin treated group, SST treated group, each n=6). Normal group was not injected with MIA and taken normal diet. Control group was injected with MIA and taken with distilled water. Indomethacin treated group was injected with MIA and taken indomethacin 5 mg/kg by oral administration. SST treated group was injected with MIA and taken SST 200 mg/kg by oral administration. We examined the weight-bearing ability of hind paw, biomarkers related to oxidative stress in serum, inflammatory proteins and inflammatory mediators and cytokines. Moreover, histopathological examination of knee joint structure was also performed by Hematoxylin & Eosin (H&E), Safranin-O staining method. Results In the present study, SST treated group showed a similar inhibitory effects alike indomethacin treated group, in most of the studied parameters of inflammation. The increased oxidative stress biomarker such as reactive oxygen species (ROS) and peroxy nitrite ($ONOO^-$) in the serum were reduced with SST. Especially, the level of $ONOO^-$ compared with control group significantly suppressed. Also, the expression of inflammatory mediators and cytokines induced by nuclear factor-kappa B (NF-${\kappa}B$) activation was modulated through inhibition of IkBa phosphorlation. In addition, histological analysis revealed that cartilage damage by MIA repaired markedly in SST treated group. Conclusions According to the results, Seungseup-tang may be effective for preventing the progression of osteoarthritis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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