The three medicinal herbs-Curcuman longa Linne, Paeonia japonica Miyabe, Scutellaria baikalensis George-irradiated with gamma rays were tested for their possible genotoxicity. The methanol-soluble and water-soluble fractions of the 10kGy gamma-irradiated herbs were examined in cultured Chinese hamster ovary(CHO) cells for their ability to induce micronuclei. No mutagenicity of each test material was detected in the assay with or without metabolic activation. The safety of the herbs irradiated with gamma rays at practical doses needs further investigations using in vivo genotoxicity and chronic and reproductive toxicity tests.
In recent years. attention has focused on the application of the alkaline single cell gel electrophoresis (SCGE or Comet) assay in environmental mutagenesis. To evaluate the suitability of the assay as a monitoring. technique, the DNA damages in liver cells and erythrocytes of carp (Cyprinus carpio) exposed to benzo[${\alpha}$]pyrene (B[${\alpha}$]P) were estimated comparatively with the in vivo Comet assay and the micronucleus test (MNT).(omitted)
Nowadays a huge variety of products that aim to assist to quit smoking or reduce addictive symptoms are developed and manufactured with safety evaluation, but the safety of the most recent products of interest which do not contain tobacco and nicotine, and shape cigarettes is not evaluated and guaranteed relatively. This study was carried out to evaluate the single and repeated dose inhalation toxicity and genotoxicity of H menthol (Nicotine free-tobacco free) herbal cigarettes provided by Cigastop Ltd. in ICR mice. In this study, doses which we determined to expose to mice were 40 cigarettes for 6 hours a day to mice in single dose and 20 (high dose), 10 (middle dose) and 5 cigarettes (low dose) a day for 28 days in repeated dose inhalation toxicity, in vivo chromosome aberration test and micronucleus test. The particulate substances from H menthol herbal cigarettes also were gathered and used in the Salmonella typhimurium/microsome assay (Salmonella test; Ames test). We could find neither significant changes between control and treatment groups nor dose-response effects of test material at all except serum Ca level of female middle dose treatment group in repeated dose inhalation toxicity test. In conclusion, H menthol herbal cigarettes, when applied clinically intended dose we used, might not show any toxic and/or mutagenic effect.
Objectives: Ginseng Rh2+ is enzyme-treated ginseng extract containing high amounts of converted ginsenosides, such as compound k, Rh2, Rg3, which have potent anticancer activity. We conducted general and genetic toxicity tests to evaluate the safety of ginseng Rh2+. Methods: An acute oral toxicity test was performed at a high-level dose of 4,000 mg/kg/day in Sprague-Dawley (SD) rats. A 14-day range-finding study was also conducted to set dose levels for the 90-day study. A subchronic 90-day toxicity study was performed at dose levels of 1,000 and 2,000 mg/kg/day to investigate the no-observed-adverse-effect level (NOAEL) of ginseng Rh2+ and target organs. To identify the mutagenic potential of ginseng Rh2+, we conducted a bacterial reverse mutation test (Ames test) using amino-acid-requiring strains of Salmonella typhimurium and Escherichia coli (E. coli), a chromosome aberration test with Chinese hamster lung (CHL) cells, and an in vivo micronucleus test using ICR mice bone marrow as recommended by the Korean Ministry of Food and Drug Safety. Results: According to the results of the acute oral toxicity study, the approximate lethal dose (ALD) of ginseng Rh2+ was estimated to be higher than 4,000 mg/kg. For the 90-day study, no toxicological effect of ginseng Rh2+ was observed in body-weight changes, food consumption, clinical signs, organ weights, histopathology, ophthalmology, and clinical pathology. The NOAEL of ginseng Rh2+ was established to be 2,000 mg/kg/day, and no target organ was found in this test. In addition, no evidence of mutagenicity was found either on the in vitro genotoxicity tests, including the Ames test and the chromosome aberration test, or on the in vivo in mice bone marrow micronucleus test. Conclusion: On the basis of our findings, ginseng Rh2+ is a non-toxic material with no genotoxicity. We expect that ginseng Rh2+ may be used as a novel adjuvant anticancer agent that is safe for long-term administration.
제초제저항성단백질인 phosphinotricin acetyltransferase(PAT)에 대한 유전독성 영향을 평가하기 위하여 in vitro 시험으로 복귀돌연변이시험과 염색체이상시험을, 그리고 in vivo 시험으로 소핵시험을 수행하였다. Salmonella typhimurium 균주 TA98, TA100, TA1535 및 TA1537를 이용한 복귀돌연변이시험에서 직접법과 대사활성법 (S9 mixture) 모두 $5000{\mu}g/plate$에서 돌연변이 수는 음성대조군과 유의차가 없었다. Chinese hamster lung(CHL) 세포를 이용한 염색체이상시험 결과 직접법과 대사활성법의 경우 PAT를 처리한 모든 군(100, 10, $1{\mu}g/mL$) 의 세포에서 구조적, 숫적 염색체이상은 관찰되지 않았다. PAT를 복강 투여한 ICR계 숫컷 mouse의 골수세포에서 다염성 적혈구 (polychromatic erythrocytes) 및 소핵 (micronucleus)을 가진 다염성 적혈구의 출현율을 조사하기위하여 mouse를 이용한 소핵시험을 수행한 결과, 모든 농도(1250, 625, 313 mg/kg)에서 음성대조군과 유의차가 관찰되지 않아, PAT는 소핵을 유발하는 독성은 없는 것으로 판단된다. 이상의 결과로 제초제저항성단백질 PAT는 미생물, 배양세포, 및 생체내에서 유전독성을 유발하지 않는 물질로 사료된다.
In the present studies, we assessed the stability of active components and toxicological safety of irradiated Angelica gigas Nakai(Danggui). In order to confirm the stability of active components in the ${\gamma}$-irradiated roots of Danggui, the quantitative analysis of decursin and decursinol angelate of ${\gamma}$-irradiated sample was carried out by high performance liquid chromatographic (HPLC) methods using reverse phase columns and normal phase columns. From the root of Danggui, decursin and decursinol angelate were isolated by a silica gel column chromatography(toluene : ether (1 : 1), Hexane : EtOAc(15 : 1)). And then the structures were confirmed in the 1H and 13C-NMR analysis. The HPLC chromatograms of decursin and decursinol angelate in ${\gamma}$-irradiated Danggui were similar with those of non-irradiated sample. In the examination of in vitro genotoxicity of the water extract from ${\gamma}$-irradiated Danggui using Salmonella reversion assay(Ames test) and micronucleus test in Chinese hamster ovary (CHO) cells, mutagenicity was not exhibited in the two assays with or without metabolic activation. These resutls suggest that active components in the ${\gamma}$-irradiated Danggui should be stable and that the safety of ${\gamma}$-irradiated Danggui could be revealed in further test in vivo.
We have investigated the genotoxicity of STB-HO-BM using in vitro and in vivo system such as Ames reverse mutation test, chromosomal aberration test and micronucleus test. in Ames reverse mutation test, STB-HO-BM treatment at the dose range up to 5,000 ug/plate did not induce mutagenicity in Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA102, TA1535, TA 1537 and in Escherichia coli WP2 uvrA with and without metabolic activation. Any significant aberration wasn't observed in chinese hamster lung (CHL) fibroblast cells treated with STB-HO-BM at the concentration of 12.5, 2.5, 5 mg/ml both in the absense and presence of metabolic activation system. In mouse micrnucleus test, no significant increase in the occurrence of micronucleated polychromatic erythrocytes was observed in ICR male mice orally administered with STB-HO-BM at the doses of 0.5, 1.0, 2.0 g/kg. These results indicate that STB-HO-BM has no mutagenic potential under the condition in this study.
The controversy on genotoxicity of molinate, an herbicide, has been reported in bacterial system, and in vitro and in vivo mammalian systems. To clarify the genotoxicity of molinate, we performed bacterial gene mutation test, in vitro chromosome aberration and mouse lymphoma $tk^{+/-}$ gene assay, and in vivo micronucleus assay using bone marrow cells and peripheral reticulocytes of mice. In bacterial gene mutation assay, no mutagenicity of molinate ($12-185{\mu}g/plate$) was observed in Salmonella typhimurium TA 98, 100, 1535 and 1537 both in the absence and in the presence of S-9 metabolic activation system. The clastogenicity of molinate was observed in the presence ($102.1-408.2\;{\mu}g/mL$) of metabolic activation system in mammalian cell system using Chinese hamster lung fibroblast. However, no clastogenicity was observed in the absence ($13.6-54.3\;{\mu}g/mL$) of metabolic activation system. It is suggested that the genotoxicity of molinate was derived some metabolites by metabolic activation. Molinate was also subjected to mouse lymphoma L5178Y $tk^{+/-}$ cells using microtiter cloning technique. In the absence of S-9 mixture, mutation frequencies (MFs) were revealed $1.4-1.9{\times}10^{-4}$ with no statistical significance. However, MFs in the presence of metabolic activation system revealed $3.2-3.4{\times}10^{-4}$ with statistical significance (p<0.05). In vivo micronucleus (MN) assay using mouse bone marrow cells, molinate revealed genotoxic potential in the dose ranges of 100-398 mg/kg of molinate when administered orally. Molinate also subjected to acridine orange MN assay with mouse peripheral reticulocytes. The frequency of micronucleated reticulocytes (MNRETs) induced 48 hr after i.p. injection at a single dose of 91, 182 and 363 mg/kg of molinate was dose-dependently increased as $10.2{\pm}4.7,\;14.6{\pm}3.9\;and\;28.6{\pm}6.3\;(mean{\pm}SD\;of\;MNRETs/2,000\;reticulocytes)$ with statistical significance (p<0.05), respectively. Consequently, genotoxic potential of molinate was observed in in vitro mammalian mutagenicity systems only in the presence of metabolic activation system and in vivo MN assay using both bone marrow cells and peripheral reticulocytes in the dose ranges used in this experiment. These results suggest that metabolic activation plays a critical role to express the genotoxicity of molinate in in vitro and in vivo mammalian system.
In order to evaluate the mutagenic potential of Intralipidos produced by Greenmate cooperation. We performed Salmonella typhimurium reversion assay, chromosomal aberration test on chinese hamster ovarian cells and in vivo micronucleus assay using mouse bone marrow cells. In the reverse mutation test using Salmonella typhimurium TA98 and TA100, Intralipidos did not increase the number of revertant at any of the concentration tested in this study. Intralipidos did not increase the number of cells having structural or numberical chromosome aberration in cytogenetic test. In mouse micronucleus test, no significant increase were observed in the occurrence of micornucleated polychromatic erythrocytes in ICR male mice intraperitoneally administered with Intralipidos. These results indicate that Intralipidos has no genetic toxicity under these experimental conditions.
This study investigates the genotoxicity of crude antifungal compounds produced by Lactobacillus plantarum AF1 (L.plantarum AF1) and Lactobacillus plantarum HD1 (L. plantarum HD1) isolated from kimchi. The genetic toxicity of crude antifungal compounds was evaluated in bacterial reverse mutation in Salmonella and Escherichia spp., chromosome aberrations in Chinese hamster lung cells, and micronucleous formations in mice. In bacterial reversion assays with Salmonella Typhimurium TA98, TA100, TA1535, TA1537, and WP2uvrA, crude antifungal compounds did not increase the number of revertant colonies in both the absence and presence of the 59 metabolic activation system. In the chromosome aberration test with Chinese hamster lung cells, crude antifungal compounds showed no increase in the frequency of chromosome aberrations in the short-period test with/without the S9 mix or in the continuos test. In the in vivo mouse micronucleus assay, crude antifungal compounds showed no increase in the frequency of polychromatic erythrocytes with micronuclei. The results show that crude antifungal compounds produced by L. plantarum AF1 and L. plantarum HD1 did not induce any genotoxicity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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