Concentrated catfish Silurus asotus bile (SAB) containing high amounts of ursodeoxycholic acid (UDCA) and taurocholic acid may have immunosuppressive properties. To investigate the putative immunosuppressive properties of SAB, the anti-proliferation and suppression of early T cell activation markers, and the inhibition of cytokines induced by T cells in response to anti-CD3 mAb activation in mouse splenocytes were examined. The suppression of these activation repertoires are the main properties of calcineurin inhibitors. It was found that SAB effectively suppressed the activation of T cells, and cytokines from T cell activation, at levels similar to cyclosporine A, a calcineurin inhibitor. Although the mechanism in which suppression occurs is not clear, we speculate that SAB from Silurus asotus, which has been known to switch their intake habits to zoophagy during an early adult stage, may explain the suppressive effect of SAB as a result of high amounts of functional UDCA in bile. Our results suggest that the treatment or intake of SAB, either in therapy or as a food supplement, may act as an adjuvant therapy for the prevention of transplant rejection, although further investigation is required before this treatment can be applied clinically.
Cao, Thao Quyen;Han, Jae Hyuk;Lee, Hyun-Su;Ha, Manh Tuan;Woo, Mi Hee;Min, Byung Sun
Natural Product Sciences
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v.25
no.4
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pp.317-325
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2019
Here, we designed to examine the anti-inflammatory effects on RAW264.7 cells and the immunosuppressive effects by evaluating interleukin-2 (IL-2) production in Jurkat T cells using a MeOH extract of Panax notoginseng roots. The results showed that the MeOH extract inhibited the synthesis of nitric oxide (NO) in a dose-dependent manner (IC50 value of 7.08 ㎍/mL) and displayed effects on T cell activation at a concentration of 400 ㎍/mL. In efforts to identify the potent compounds, bioactivity-guided fractionation of the MeOH extract and chemical investigation of its active CH2Cl2-, EtOAc-, and butanol-soluble fractions led to the successful isolation and identification of eleven compounds, including two polyacetylenes (1, 2), a steroid saponin (3), seven dammarane-type ginsenosides (4 - 10), and an oleanane-type ginsenoside (11). Among them, compound 11 was isolated from this plant for the first time. Compound 2 exhibited potent inhibitory effects on NO synthesis and an immunosuppressive effect with IC50 values of 2.28 and 65.57 μM, respectively.
Kim, Kyoung-Shin;Park, Jae-Won;Chae, Suhn-Kee;Kang, Jung-Soo;Kim, Byoung-Soo
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.25
no.3
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pp.459-465
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2011
The nuclear factor of activated T cells (NFAT) protein induces transcriptions of cytokine genes including IL-2 for T-cell activation. Normally activation of NFAT is important to induce immune responses but excessive NFAT activation provokes immunopathological reactions such as autoimmunity, transplant rejection, and inflammation. Thus, for the treatment of autoimmune diseases drugs repressing the activation of NFAT have been searched. In this study, immnunosuppressive effects of Rosa chinensis Jacq. extracts identified as a potent NFAT inhibitor from a natural product library were examined. NFAT reporter assay, MTS assay, real time PCR, IL-2 ELISA, MLR, and FACS (Fluorescent Activated Cell Sorting) were used to measure inhibitory immunocyte activities of Rosa chinensis Jacq. The variety of natural products have been screened and some were found to show inhibitory activities against the NFAT transcription factor. Among them, extract of Rosa chinensis Jacq. showed an strong inhibitory effect on the activation of NFAT without affecting cell viability. Levels of IL-2 transcripts as well as IL-2 protein were decreased with treatment of Rosa chinensis Jacq. extract. In addition, immunosuppressive activity of Rosa chinensis Jacq. extract was exhibited in the mixed leukocytes reaction. The increasement of CD4+CD25+ (Treg) immunocyte was also detected in the analysis using FACS after applying Rosa chinensis Jacq. extract. Immunosuppressive effects of the Rosa chinensis Jacq. extracts were clearly demonstrated in the present study. In addition, Rosa chinensis Jacq. extract also positively affected regulatory T cell induction. Further investigations in particular on purification of single substance responsible for the immunosuppressive effects from the extract and analysis on possible actions of the extract in interfering cell signaling and cytokine production will be needed.
Background: In this study, we have investigated the effect of Korean red ginseng (KRG) extracts on the production of TNF-${\alpha}$ and IL-8 in human keratinocytes. Also, to examine the antioxidative effect of red ginseng extracts, free radical scavenging activity and superoxide dismutase (SOD) activity in human dermal fibroblasts was measured. Methods: To investigate the effect of KRG in atopic dermatitis, we measured the level of TNF-${\alpha}$ and IL-8 secretion in LPS-stimulated human keratinocytes after the treatment of KRG extracts using enzyme-linked immunosorbent assay. Anti-oxidative activity was investigated by measuring 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging and SOD activity. Results: The stimulation of human keratinocytes with KRG extracts shifted the LPS-induced cytokine secretion toward a more immunosuppressive response. KRG dose-dependently decreased TNF-${\alpha}$ and IL-8 production in HaCaT cells and a significant inhibition of TNF-${\alpha}$ was shown when cells were treated with 500 and $1,000{\mu}g/ml$ of KRG extracts. Additionally, KRG extracts showed DPPH radical scavenging and SOD activity in a dose-dependent manner. Particularly, SOD activities of concentrations higher than $60{\mu}g/ml$ of KRG extracts were significantly different in human dermal fibroblast cells. Conclusion: Based on this study, KRG extracts may be a useful immunosuppressive agent in the treatment of atopic dermatitis.
Immunosuppressive potential of 65 kDa buffalo placental protein (bPP65) on B-cell proliferation in vitro and antibody response in vivo was evaluated. B-cell proliferation was estimated by measuring incorporation of tritiated thymidine in buffalo lymphocytes while primary antibody responses against phytohaemagglutinin (PHA) or keyhole limpet haemocyanin (KLH) were evaluated in mice. bPP65 suppressed proliferation of lipopolysaccharide (a B-cell specific mitogen)-stimulated buffalo lymphocytes in vitro indicating suppression of B-cells. This suppression was dose dependent over the protein concentration range $25-100 {\mu}g/ml$. Primary antibody responses in mice against PHA and KLH in presence of bPP65 were lower as compared to in its absence but these were not statistically significant. Amino acid composition data of bPP65 and BSA suggested that bPP65 is different from BSA.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1994.04a
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pp.247-247
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1994
Acteoside는 일명 Verbascoside로 불리우는 Phenylpropanoid glycoside에 속하는 화합물로 이미 보고되어진 생리활성으로는 Cytotoxic effect, Anti bacterial effect, Immunosuppressive effect, C-AMP Phospaestrase의 저해활성등 여러가지 생리활성이 보고되어 있다. 저자등은 마주송이풀의 성분을 규명하는 가운데 acteoside가 주성분임을 확인하게 되었고 이 식물이 한의서에서 관절염등에 사용되어 진다는 점에서 소염활성을, 식물을 건조할때 흑색으로 변하는데 착안하여 iridoid glycoside의 존재가 추정되어 iridoid glycoside의 일반 생리활성인 담즙분비 촉진작용과 간장보호 작용을 검색하던 중 phenylpropanoid glycoside인 acteoside에서도 담즙분비촉진 작용과 간장보호작용의 지견을 얻었기에 보고하고자 한다.
The effect of dietary fat on the immunotoxicity of chloramphenicol was investigated in mice, sensitized and challenged with sheep red blood cells. Chloramphenicol suppressed more cell-mediated immunity than humoral immunity. The saturated fat diet elevated humoral and cell-mediated immunotoxicity, whereas the unsaturated fat diet decreased humoral immunotoxicity, but elevated cell-mediated immunotoxicity of chloramphenicol. Especially, the normal diet in saturated and unsaturated fat restored immunosuppressive effect of chloramphenicol compared to the saturated fat diet and the unsaturated fat diet.
Tectorigenin has an apoptosis-inducing ability and immunosuppressive activity. We investigated the effect of tectorigenin on Phase I and II enzyme activities to elucidate the pharmacological action of the immunosuppressive tectorigenin in the diabetic rat. This compound was obtained from the hydrolysis of tetoridin isolated from the flower of Pueraria thumbergiana (Leguminosae). This crude drug (Puerariae Flos) has been used as a therapeutic for diabetes mellitus in traditional Korean medicine. Tecotrigenin inhibited the formation of malondialdehyde (MDA) and hydroxy radicals in serum and liver but promoted superoxide dismutase (SOD) activity. Low MDA contents and low xanthine oxidase and aldehyde oxidase activities were observed in the tectorigenin-treated rats, suggesting that such Phase I enzyme activities are the major source of lipid peroxidation. However, tectorigenin increased Phase II enzyme activities such as SOD, glutathione peroxidase and catalase, suggesting the activation of free radical-scavenging enzymes. The activities of tectorigenin were comparable to those of glibenclamide, which was employed as a positive control. These results suggest that tectorigenin may share some biological properties with glibenclamide in insulin-dependent-diabetes mellitus (IDDM).
Kang, Changhee;Jeong, Seong-Yun;Song, Si Yeol;Choi, Eun Kyung
Radiation Oncology Journal
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v.38
no.1
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pp.1-10
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2020
Radiotherapy (RT) has been used for decades as one of the main treatment modalities for cancer patients. The therapeutic effect of RT has been primarily ascribed to DNA damage leading to tumor cell death. Besides direct tumoricidal effect, RT affects antitumor responses through immune-mediated mechanism, which provides a rationale for combining RT and immunotherapy for cancer treatment. Thus far, for the combined treatment with RT, numerous studies have focused on the immune checkpoint inhibitors and have shown promising results. However, treatment resistance is still common, and one of the main resistance mechanisms is thought to be due to the immunosuppressive tumor microenvironment where myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) play a crucial role. MDSCs are immature myeloid cells with a strong immunosuppressive activity. MDSC frequency is correlated with tumor progression, recurrence, negative clinical outcome, and reduced efficacy of immunotherapy. Therefore, increasing efforts to target MDSCs have been made to overcome the resistance in cancer treatments. In this review, we focus on the role of MDSCs in RT and highlight growing evidence for targeting MDSCs in combination with RT to improve cancer treatment.
This study examined the effect of pine needle distillate (Pinus densiflora Sieb. et Zucc) on the immune system and hematological parameters. C57BL/6 male mice weighing 20 ~21 g were divided into 3 groups and intraperitonially injected with either 200 $\mu$L of saline (control), 50% diluted (P50) or 100% pine needle distillate (P100) once a day for 24 days. At the end of the experiment, the mice were anesthetized by ether and peripheral blood was collected from the femoral artery and the spleen was excised. Spleen weight decreased significantly (p<0.001) in the pine needle groups compared to the control group. The blood was used for a complete blood count and flow cytometrical analysis after immunofluorescence staining. The pine needle distillate dose-dependently decreased the CD4$^{+}$/CD8 sup +/ ratio (p <0.05), and showed a tendency to increase the mean FSC (forward scatter) values of the CD8$^{+}$T cells, while decrease the values of the CD4$^{+}$T cells. There were no significant differences in WBC, RBC and platelet counts among the three groups, but hemoglobin and hemoglobin-related parameters and platelet volume increased and red blood cell volumes decreased with the administration of the pine needle distillate. These results suggest that the pine needle distillate may have immunosuppressive effects.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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