The novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) is spreading globally. Although its etiologic agent is discovered as severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), there are many unsolved issues in COVID-19 and other infectious diseases. The causes of different clinical phenotypes and incubation periods among individuals, species specificity, and cytokine storm with lymphopenia as well as the mechanism of damage to organ cells are unknown. It has been suggested that in viral pneumonia, virus itself is not a direct cause of acute lung injury; rather, aberrant immune reactions of the host to the insults from viral infection are responsible. According to its epidemiological and clinical characteristics, SARS-CoV-2 may be a virus with low virulence in nature that has adapted to the human species. Current immunological concepts have limited ability to explain such unsolved issues, and a presumed immunopathogenesis of COVID-19 is presented under the protein-homeostasis-system hypothesis. Every disease, including COVID-19, has etiological substances controlled by the host immune system according to size and biochemical properties. Patients with severe pneumonia caused by SARS-CoV-2 show more severe hypercytokinemia with corresponding lymphocytopenia than patients with mild pneumonia; thus, early immunomodulator treatment, including corticosteroids, has been considered. However, current guidelines recommend their use only for patients with advanced pneumonia or acute respiratory distress syndrome. Since the immunopathogenesis of pneumonia may be the same for all patients regardless of age or severity and the critical immune-mediated lung injury may begin in the early stage of the disease, early immunomodulator treatment, including corticosteroids and intravenous immunoglobulin, can help reduce morbidity and possibly mortality rates of older patients with underlying conditions.
Objectives : The aim of this study was to investigate the effect of Chunghwatang (CHT) for atopic dermatitis. Methods : CHT, a verified anti-oxidant and anti-inflammatory effect, was treated in atopic dermatitis animal model to investigate cytokine levels and immunoglobulin production. Results : Clinical skin index was 47.1%, suggesting significant efficacy of CHT in atopic dermatitis treatment. Serum IL-4, IL-6, IL-13, TNF-${\alpha}$ and histamine productions were significantly decreased to 52.3%, 61.8%, 68.0%, 37.4%, and 46.6%, respectively. The production of IL-5 was decreased to 33.3%. The increase of Immunoglobulin IgG1 production along with IgE through the interaction of IgE and IL-4 induced by IL-4 and IL-13 were measured as 20.7% and 23.4%, respectively. Conclusions : The results above, along with the in vitro test results, strongly supports the CHT samples as effective immunomodulator in AD treatments, suggesting its use in clinical practice and basic information for EBM.
A lectin was purified from Allomyrina dichotoma (ADL) by physiological saline extraction, ammonium sulfate fractionation, anion exchange column chromatography on DEAE Sephadex A-50 and gel filtration column chromatography on Sephadex G-200. Several biochemical properties of ADL were characterized as follows: ADL from gel filtration column chromatography showed single band on SDS-PAGE. ADL agglutinated the erythrocytes of rabbit and human A, B, O, AB. Agglutinability was relatively stable at basic pH, and was stable at temperature below $40^{\circ}C$. Agglutinability was not affected by metal ions and EDTA. This lectin was proved to be a glycoprotein which contains 0.47% of sugars. The molecular weight of ADL was estimated to be 97,000 dalton by SDS-PAGE. By amino acid analysis, ADL exhibited high amounts of aspartic acid. The lectin's immunomodulating effect was measured as cytokine production. The productions of 5 cytokines $(IL-1{\alpha},\;IL-2,\;IL-6,\;IFN{\gamma}\;and\;TNF{\alpha})$ from peripheral blood mononuclear cells were measured by ELISA. The lectin induced the highest secretion of IL-2 at 8 hr, $TNF{\alpha}$ at 4 hr, and $IFN{\gamma}$ at 24hr, respectively. These results suggest that ADL can elicit the production of detectable cytokines from PBMC.
Ginsan, polysaccharide isolated from the root of Panax ginseng C.A. Meyer, has been shown to be a potent immunomodulator, producing several cytokines and stimulating lymphoid cells to proliferate. In this study, ginsan was orally inoculated into BALB/c mice up to 39 days and the activity of immune cells containing macrophages and T cells was analyzed. Moreover, the production of cytokines, e.g., tumor necrotic factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$), interferon-${\gamma}$ (IFN-${\gamma}$), GM-CSF and IL-12 was also analyzed. In results, the phagocytosis of macrophages was increased. About 13% cytotoxicity of NK cells was observed in 22 days and 29 days of administration. But, oral administration did not highly affect the proliferation of T cells. In cytokine analysis, 150 mg/kg and 300 mg/kg at 22 days and 29 days showed three times more increase in TNF-${\alpha}$ than the controls. IFN-${\gamma}$ showed 1.07 and 1.16 times more increase at 150 mg/kg and 300 mg/kg over 22 days, respectively more than the controls. 32 days of 150 mg/kg and 300 mg/kg induced GM-CSF of about 1.3 times more than the controls. IL-12 was not induced in samples more than the controls. Ginsan could be a potential immunostimulator. Therefore, our study suggests that it can be adapted as an immunostimulator that requires a relatively short oral administration.
국산 미생물 발효차의 폴리페놀 색소성분들인 데아플라빈(TF)과 데아루비긴(TR) 및 EGCG를 macrophage cell line (RAW264.7에 적용하여 nitric oxide 합성 및 사이토카인 생성을 평가하였다. 사이토카인 생성은 TF, TR 및 EGCG를 RAW264.5 cell에 적용하였을 때, $80\;{\mu}g/ml$ 농도에서 대조군과 LPS 촉진 처리에 비하여 nitric oxide 생성은 약 1.5배 증가하였다. IL-6, $TNF-{\alpha}$ 및 GM-CSF는 TF, TR 및 EGCG 농도에 의존적으로 증가하였다. $TNF-{\alpha}$ 생성은 크게 증가하였으며, 이는 TF, TR 및 EGCG가 사이토카인 생성을 통하여 면역증강 효과를 가질 것으로 나타났다 TF, TR 및 EGCG는 총 페놀 함량에 비례하여 항산화능을 나타내었으며, 암세포 증식을 유의적으로 억제하였다. 이들 폴리페놀물질의 억제효과는 그 성분들의 항암촉진작용 및 항산화활성에 의한 것으로 판단된다.
Background: Ginsenoside Rg3, isolated from Panax ginseng, has anti-inflammatory and anti-tumor activities. It is known to reduce inflammation in acute lung injury in mice, and to reduce the expression of inflammatory cytokines and COX-2 in human asthmatic airway epithelium. In this study, we attempted to determine whether ginsenoside Rg3 inhibits airway inflammation, oxidative stress, and airway hyperresponsiveness (AHR) in the lungs of asthmatic mice. We also investigated its effects on oxidative stress and the inflammatory response in tracheal epithelial cells. Methods: Asthma symptoms were induced in female BALB/c mice sensitized with ovalbumin (OVA). Mice were divided into five groups: normal controls, OVA-induced asthmatic controls, and asthmatic mice treated with ginsenoside Rg3 or prednisolone by intraperitoneal injection. Inflammatory BEAS-2B cells (human tracheal epithelial cells) treated with ginsenoside Rg3 to investigate its effects on inflammatory cytokines and oxidative responses. Results: Ginsenoside Rg3 treatment significantly reduced eosinophil infiltration, oxidative responses, airway inflammation, and AHR in the lungs of asthmatic mice. Ginsenoside Rg3 reduced Th2 cytokine and chemokine levels in bronchoalveolar lavage fluids and lung. Inflammatory BEAS-2B cells treated with ginsenoside Rg3 reduced the eotaxin and pro-inflammatory cytokine expressions, and monocyte adherence to BEAS-2B cells was significantly reduced as a result of decreased ICAM-1 expression. Furthermore, ginsenoside Rg3 reduced the expression of reactive oxygen species in inflammatory BEAS-2B cells. Conclusion: Ginsenoside Rg3 is a potential immunomodulator that can ameliorate pathological features of asthma by decreasing oxidative stress and inflammation
The effects of antlers have long been known in traditional Asian medicine. However, few studies have investigated the effects of antlers on immunity. In this study, we investigated whether fermented antler extract (FAE) has immunomodulatory effects on spleen cells. FAE enhanced the activity of spleen cells in a concentration dependent manner compared to antler extract. Interestingly, FAE significantly increased the production of interleukin-12, a representative cytokine of cell-mediated immunity, while it marginally increased that of tumor necrosis factor-alpha. Flow cytometry analysis demonstrated that FAE can protect spleen cells from spontaneous cell death without a significant proportional change in subsets, mainly lymphocytes. Taken together, the results of the present study showed that FAE has beneficial effects on spleen cells, a major type of immune cell, indicating that it can function as an immunomodulator without significant cytotoxicity. These data may broaden the use of FAE in basic research and clinical areas.
본 연구는 버섯성분을 함유한 두부의 면역조절물질로의 가치를 평가하고자 수행하였다. 표고버섯(Letino edodes)과 민자주방망이버섯(Lepista nuda)의 자실체와 균사체를 두유에 첨가하고 응고제로 $CaSO_4{\cdot}2H_2O$ 또는 젖산발효추출물을 사용하여 두부를 만들었다. 두부와 버섯성분이 함유된 두부의 영양성분을 분석하였다. Sandwich ELISA를 이용하여 비장세포 배양액에서의 IFN-${\gamma}$와 IL-4및 TNF-${\alpha}$농도를 분석하였으며, 또한 혈장과 비장세포 배양액에서 IgG1, IgG2a 및 IgE등의 농도를 측정하였다. 조단백과 조지질은 버섯성분을 함유한 두부에서 감소되었으나, 인은 유의적으로 증가하였다. IFN-${\gamma}$는 자실체나 두부를 투여한 생쥐에서 유의적으로 감소하였으며, IL-4는 표고버섯 자실체가 함유된 두부를 투여한 생쥐에서 크게 감소하였다. TNF-${\alpha}$는 표고버섯 성분을 함유한 두부를 투여한 생쥐에서 유의적으로 증가하였다. 혈장의 IgG1은 거의 모든 실험군에서 증가되었으나, IgG2a는 대조군에 비해 큰 변화가 없었다. 비장임파구 배양액에서 측정한 IgG1 와 IgG2a의 농도는 자실체나 균사체를 첨가한 두부의 대부분의 그룹들에서 현저하게 높게 나타났다. IgE의 혈장농도는 두부나 표고버섯을 투여한 생쥐에서 크게 증가하였으나 버섯 성분을 첨가한 두부 투여 생쥐그룹에서는 그 생성이 억제되었다. 이러한 결과들은 버섯 성분을 함유한 두부들이 면역활성에 영향을 준다는 것을 나타내며, 면역활성의 관점에서 두부와 표고버섯의 혼합물은 개발가치가 있는 것으로 사료된다.
본 연구는 구멍갈파래 급여가 육계 혈액 내 항산화, 면역조절 효과에 미치는 영향을 구명하기 위해 실시 하였으며, 이를 위해 LPS로 염증반응이 유도된 육계에서 혈액 SOD 유사 활성, immunoglobulin 농도 및 비장 조직 내 cytokine mRNA 발현을 조사하였다. 공시계로는 1일령 Ross종 육계수컷 96수를 선별하여, 육계전기(0~3주), 육계후기(3~5주)의 5주 동안 사양시험을 실시하였다. 처리당 24수(3수${\times}$8반복)씩 4처리구에 총 96수를 임의배치 하여 실시하였다. 시험구 배치는 무첨가구(Negative Control ; NC), 시판 면역증강제 첨가구(Positive Control ; PC, ${\beta}$-glucan 25 ppm), 구멍갈파래 분말 3% 첨가구(Ulva pertusa kjellman Powder ; Ulva P) 및 구멍갈파래 추출물 0.3% 첨가구(Ulva pertusa kjellman Extract ; Ulva E)로 배치하였다. 혈액 내 SOD 유사 활성을 분석한 결과 구멍갈파래 첨가구 (Ulva P, Ulva E)는 무첨가구와 면역제제 첨가구보다 높은 항산화 활성을 가지는 것으로 나타났다(P<0.05). immunoglobulin 농도에서 IgA와 IgG 농도는 처리구간의 차이가 나타나지 않았지만 IgM농도에서 구멍갈파래 추출물 처리구가 무첨가구에 비해 유의적으로 낮은 수준을 나타냈다(P<0.05). 이는 구멍갈파래 추출물이 LPS에 대한 면역자극을 조절하여 과잉면역반응을 억제한 것으로 사료된다. 비장 조직 내 cytokine mRNA 발현량을 조사한 결과 IL-1, IL-2 및 IL-6에서 처리구별 공통적인 차이를 나타내었는데 구멍갈파래 처리구(Ulva P, Ulva E)의 mRNA 발현 비율이 무첨가구와 면역제제 처리구에 비해 낮았으며, 구멍갈파래 처리 간 비교에서 구멍갈파래 추출물이 분말보다 더 낮았다(P<0.05). iNOS의 경우 구멍갈파래 분말 첨가구는 무첨가구와 유의적인 차이가 없었지만 구멍갈파래 추출물 첨가구는 모든 처리구보다 iNOS의 발현이 낮았다(P<0.05). 구멍갈파래 분말과 추출물은 LPS 주입에 의한 염증 관련 사이토카인 mRNA 발현을 억제하는 경향을 나타내며, 특히 구멍갈파래 추출물이 발현억제 효과가 더 높은 것으로 확인되었다(P<0.05). 본 연구 결과 육계에서 구멍갈파래 급여는 염증, 질병의 원인인 활성산소 제거에 효과가 있다고 사료된다. 특히 구멍갈파래 추출물은 혈액 내 IgM의 농도를 조절하여 외부항원에 대한 과잉면역반응을 억제하고 염증 관련 cytokine mRNA 발현을 억제하여 육계 면역조절에 긍적적인 영향을 미치는 것으로 사료된다.
Background: It has been recently noticed that type 2 diabetes (T2D), one of the most common metabolic diseases, causes a chronic low-grade inflammation and activation of the innate immune system that are closely involved in the pathogenesis of T2D. Cordyceps militaris, a traditional medicinal mushroom, produces a component compound, cordycepin (3'-deoxyadenosine). Cordycepin has been known to have many pharmacological activities including immunological stimulating, anti-cancer, and anti-infection activities. The molecular mechanisms of cordycepin in T2D are not clear. In the present study, we tested the role of cordycepin on the anti-diabetic effect and anti-inflammatory cascades in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. Methods: We confirmed the levels of diabetes regulating genes mRNA and protein of cytokines through RT-PCR and western blot analysis and followed by FACS analysis for the surface molecules. Results: Cordycepin inhibited the production of NO and pro-inflammatory cytokines such as IL-$1{\beta}$, IL-6, and TNF-${\alpha}$ in LPS-activated macrophages via suppressing protein expression of pro-inflammatory mediators. T2D regulating genes such as $11{\beta}$-HSD1 and PPAR${\gamma}$ were decreased as well as expression of co-stimulatory molecules such as ICAM-1 and B7-1/-2 were also decreased with the increment of its concentration. In accordance with suppressed pro-inflammatory cytokine production lead to inhibition of diabetic regulating genes in activated macrophages. Cordycepin suppressed NF-${\kappa}B$ activation in LPS-activated macrophages. Conclusion: Based on these observations, cordycepin suppressed T2D regulating genes through the inactivation of NF-${\kappa}B$ dependent inflammatory responses and suggesting that cordycepin will provide potential use as an immunomodulatory agent for treating immunological diseases.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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