Cellular uptake of double-stranded DNA (dsDNA) triggers strong innate immune responses via activation of NF-${\kappa}B$ transcription factor. However, the detailed mechanism of dsDNA-mediated innate immune response remains yet to be elucidated. Here, we show that the expression of tazarotene-induced gene 3 (TIG3) is dramatically induced by dsDNA stimulation, and the siRNA-mediated down-regulation of TIG3 mRNA results in significant suppression of dsDNA-triggered cytokine expression. Because TIG3 has been previously shown to physically interact with transglutaminase (TG) 1 to activate TG activity, and TG2 has been shown to induce NF-${\kappa}B$ activity by inducing $I{\kappa}B{\alpha}$ polymerization, we tested whether TG also plays a role in dsDNA-mediated innate immune response. Pre-treatment of TG inhibitors dramatically reduces dsDNA-triggered cytokine induction. We also show that, in HeLa cells, TG2 is the major TG, and TIG3 physically interacts with TG2. Combined together, our results suggest a novel mechanism of dsDNA-triggered innate immune response which is critically dependent on TIG3 and TG2.
Herath, H.M.L.P.B;Priyathilaka, Thanthrige Thiunuwan;Elvitigala, Don Anushka Sandaruwan;Umasuthan, Navaneethaiyer;Lee, Jehee
Fisheries and Aquatic Sciences
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제18권3호
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pp.273-281
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2015
The follistatin (FST) gene encodes a monomeric glycoprotein that plays a role in binding and inhibiting the functions of members of the transforming growth factor (TGF)-${\beta}$ superfamily. Thus, FST facilitates a wide variety of functions, ranging from muscle growth, to inflammation and immunity. In this study, we sought to characterize an FST counterpart, RbFST, which was identified from rock bream Oplegnathus fasciatus. The RbFST cDNA sequence (2,419 bp) contains a 933-bp open reading frame (ORF) that encodes a putative amino acid sequence for RbFST (35 kDa). The putative amino acid sequence contains a Kazal-type serine protease inhibitor domain (51-98 residues) and an EF-hand, calcium-binding domain (191-226 residues). Additionally, this sequence shares a high identity (98.7%) with the Siniperca chuatsi FST sequence, with which it also has the closest evolutionary relationship according to a phylogenetic study. Omnipresent distribution of RbFST transcripts were detected in the gill, liver, spleen, head kidney, kidney, skin, muscle, heart, brain, and intestine of healthy animals, with significantly higher expression levels in the heart, followed by the liver tissue. Under pathogenic stress caused by two bacterial pathogens, Streptococcus iniae and Edwardsiella tarda, RbFST transcription was found to be significantly up-regulated. Altogether, our findings suggest the putative role of RbFST in immune related responses against pathogenic infections, further prefiguring its significance in rock bream physiology.
진료실에서 지르코니아의 수요가 증가하고 있음에 따라 지르코니아의 생체적합성에 대한 평가가 필수적이다. 이번 논문에서는 지르코니아의 생체적 합성에 대한 문헌 중 in vitro 실험에서의 결과를 고찰하였다. Fibroblast, osteoblast, lymphocyte 등 다양한 세포를 이용한 in vitro 실험에서 지르코니아 블록은 뛰어난 생체적합성을 보였다. 여러 연구에서 지르코니아에 대한 세포독성 및 돌연변이 유발이 관찰되지 않았으며, 세균부착도 적은 것으로 나타났다. 장기간 체액노출조건을 모방한 in vitro 실험에서는 약간의 기계적 강도의 감소 외에는 악영향이 관찰되지 않았다. Osteoblast-like cell을 이용한 연구에서, 지르코니아 블록이 면역반응, 물질이동, 세포주기조절에 관여하는 유전자를 조절하여 생체적합을 높이는 것으로 관찰되었다. 여러 in vitro 연구에서 지르코니아 분말의 생체적합성에 대해서는 상이한 보고가 나타나고 있다. 종합적으로 지르코니아 분말은 어느 정도 세포독성을 가지고 있는 것으로 생각된다.
Toll-like receptors (TLRs) induce innate immune responses that are essential for host defenses against invading microbial pathogens, thus leading to the activation of adaptive immune responses. In general, TLRs have two major downstream signaling pathways: the MyD88- and TRIF-dependent pathways, which lead to the activation of $NF-{\kappa}B$ and IRF3. Numerous studies have demonstrated that certain phytochemicals possessing anti-inflammatory effects inhibit $NF-{\kappa}B$ activation induced by pro-inflammatory stimuli, including lipopolysaccharides and $TNF{\alpha}$. However, the direct molecular targets for such anti-inflammatory phytochemicals have not been fully identified. Identifying the direct targets of phytochemicals within the TLR pathways is important because the activation of TLRs by pro-inflammatory stimuli can induce inflammatory responses that are the key etiological conditions in the development of many chronic inflammatory diseases. In this paper we discuss the molecular targets of resveratrol, (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), and curcumin in the TLR signaling pathways. Resveratrol specifically inhibited the TRIF pathway in TLR3 and TLR4 signaling, by targetting TBK1 and RIP1 in the TRIF complex. Furthermore, EGCG suppressed the activation of IRF3 by targetting TBK1 in the TRIF-dependent signaling pathways. In contrast, the molecular target of curcumin within the TLR signaling pathways is the receptor itself, in addition to $IKK{\beta}$. Together, certain dietary phytochemicals can modulate TLR-derived signaling and inflammatory target gene expression, and in turn, alter susceptibility to microbial infection and chronic inflammatory diseases.
Kim, Ki-Hyuk;Moon, Hye-Na;Noh, Yun-Hye;Yeo, In-Kyu
한국발생생물학회지:발생과생식
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제24권1호
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pp.19-30
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2020
The pH of water is one of the main environmental factors exerting selective pressure on marine and freshwater organisms. Here, we focus on the influence of pH on an organism's ability to maintain homeostasis and investigate the effects of acidification on immunity-related genes and osmotic pressure during early development of the olive flounder, Paralichthys olivaceus. The aim of our study was to determine the influence of various pH levels on the fertilized eggs and larvae of P. olivaceus. Gametes of P. olivaceus were artificially introduced and the resulting fertilized eggs were incubated at pH 4.0 (low), 6.0, and 8.0 (equivalent to natural sea water; control). We found that all eggs sank from the water column at pH 4.0. After 38 h, these eggs showed slow development. Hatching occurred more slowly at pH 4.0 and 6.0 and did not occur at all at pH 4.0. Result of gene expression, caspase and galectin-1 were expressed from the blastula to pre-hatch stages, with the exception of the two-cell stage. HSP 70 was also steadily expressed at all pH levels over the five days. The osmolality of fertilized eggs differed marginally at each stage and across pH levels. So, this results demonstrates that low pH level is detrimental to P. olivaceus fertilized eggs.
Xanthomonas oryzae pv. oryzae (Xoo) strains are plant pathogenic bacteria that can cause serious blight of rice, and their virulence towards plant host is complex, making it difficult to be elucidated. Caenorhabditis elegans has been used as a powerful model organism to simplify the host and pathogen system. However, whether the C. elegans is feasible for studying plant pathogens such as Xoo has not been explored. In the present work, we report that Xoo strains PXO99 and JXOIII reduce the lifespan of worms not through acute toxicity, but in an infectious manner; pathogens proliferate and persist in the intestinal lumen to cause marked anterior intestine distension. In addition, Xoo triggers (i) the p38 MAPK signal pathway to upregulate its downstream C17H12.8 expression, and (ii) the DAF-2/DAF-16 pathway to upregulate its downstream gene expressions of mtl-1 and sod-3 under the condition of daf-2 mutation. Our findings suggest that C. elegans can be used as a model to evaluate the virulence of Xoo phytopathogens to host.
본 논문은 전자파장해 및 복사 내성 측정에 사용되는 전자파 무반사실의 대용 방법으로 사용되는 전자파 잔향실 내의 필드 균일성에 관한 연구이다. 최근 Wireless LAN 이나 DMB 및 휴대 인터넷 사용량의 증가로 인해 전자기파 노이즈가 다른 기기나 장비에 악영향을 미칠 것으로 예상되는 2.3 GHz 대역에 초점을 맞추었다. 본 논문에서는 전자파 잔향실 내부의 전계강도 수치해석을 위하여 시간영역 유한 차분법이 사용되었으며, 전자파 잔향실의 특성과 내부 전계강도의 균일성 개선을 위하여 2D CRD의 배치와 개수를 변화시키면서 표준 편차, 공차 특성, 편파 특성을 비교분석하였다. 전자파 잔향실의 두 면에 확산기를 부착하였을 때 확산기를 사용하지 않은 전자파 잔향실에 비하여 표준 편차는 1.98 dB, 공차 특성은 3.6 dB 만큼 개선되었다.
The purpose of the research is to compare the distribution of Black-pigmented Bacteroides between Chronic Periodontitis and Aggressive Periodontitis. P. gingivalis, P. intermedia and P. nigrescens were examined in order to evaluate their distribution in patients with Chronic Periodontitis(CP) and Aggressive Periodontitis(AP). PCR and dot-blots hybridization of 16s rRNA gene were used to compare bacterial distribution of two groups - CP group and AP group, which were divided into two subgroups. Subgingival plaque taken from the diseased sites(pocket $depth{\geq}6$ mm) and healthy sites(pocket $depth{\leq}3$ mm) were grouped into the experimental group and the control group. The result are as follows ; 1. The distribution of P. gingivalis was 98.33% for chronic Periodotitis(CP), 94.17% for Aggressive Periodontitis(AP), the distribution of P. intermedia was 77.50% for CP, 64.17% for AP, and the distribution of P. nigrescens was 35.00%, 29.17%. In all 3 types of bacteria, CP group showed higher distribution compared to AP group, but only P. intermedia showed statistically significant difference. 2. In the case of CP, every type of bacteria showed higher distribution in the experimental group with statistically significant difference. 3. In the case of AP, every type of bacteria also showed higher distribution in the experimental group, but P. gingivalis and p..intermedia showed the result with statistically significant difference, and the other did not 4. In 3 all bacteria type, N-AP showed higher distribution than N-CP without statistically significant difference These results suggest that the comparison of the distribution of Bacteroides between Chronic Periodontitis and Aggressive Periodontitis has no statistically significant difference, except P. intermedia.
Park, Se-Jeong;Park, Hye-Jeong;Kim, Soo-Jung;Shin, Hwa-Jeong;Min, In-Soon;Koh, Kwang-Oh;Kim, Dae-Young;Youn, Hyung-Sun
BMB Reports
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제44권7호
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pp.468-472
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2011
Toll-like receptors (TLRs) are pattern recognition receptors that recognize molecular structures derived from microbes and initiate innate immunity. TLRs have two downstream signaling pathways, the MyD88- and TRIF-dependent pathways. Dysregulated activation of TLRs is closely linked to increased risk of many chronic diseases. Previously, we synthesized fumaryl pyrrolidinone, (E)-isopropyl 4-oxo-4-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-2-butenoate (IPOP), which contains a fumaric acid isopropyl ester and pyrrolidinone, and demonstrated that it inhibits the activation of nuclear factor kappa B by inhibiting the MyD88-dependent pathway of TLRs. However, the effect of IPOP on the TRIF-dependent pathway remains unknown. Here, we report the effect of IPOP on signal transduction via the TRIF-dependent pathway of TLRs. IPOP inhibited lipopolysaccharide- or polyinosinic-polycytidylic acidinduced interferon regulatory factor 3 activation, as well as interferon-inducible genes such as interferon inducible protein-10. These results suggest that IPOP can modulate the TRIF-dependent signaling pathway of TLRs, leading to decreased inflammatory gene expression.
Studies using natural resistance-associated macrophage protein (NRAMP) identification indicated that cattle could be selected for immunity. Several studies performed on intracellular organisms such as Mycobacterium, Salmonella, Brucella and Leishmania in human and mouse revealed that resistance against these bacteria was dependent on high activity of NRAMP1 in macrophages. However, hardly any researches have been done on Staphylococcus aureus in bovine mastitis, which is an intracellular organism and the main cause of bovine mastitis. The objectives of this study were to establish reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) methods, through which NRAMP1 mRNA expression could be compared and analyzed between mastitis-resistant and -susceptible cows. NRAMP1 gene and its expression were investigated using 20 cows (Holstein Friesian) in Korea. Cows were evenly split into two groups, with and without histories of clinical mastitis. Equivalent numbers of cows were randomly selected from each group. Monocytes were isolated from the bovine peripheral blood of each selected cows and activated with lipopolysaccharide (LPS). mRNA was separated from the monocytes and cDNA of NRAMP1 was synthesized and amplified using RT-PCR with amplification of $\beta$-actin as a control. The difference in NRAMP1 expressions of mastitis-resistant (n=10) and -susceptible (n=10) Holstein cows was analyzed. Results demonstrate that resistant cows produced more NRAMP1 mRNA than the susceptible ones, and ratios of NRAMP1:$\beta$-actin expression were higher in resistant cows with or without LPS activation. Therefore, this study could be applied to select bovine mastitis resistant cows before infection based on the expression of NRAMP1.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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