Ssu72, a dual-specificity protein phosphatase, not only participates in transcription biogenesis, but also affects pathophysiological functions in a tissue-specific manner. Recently, it has been shown that Ssu72 is required for T cell differentiation and function by controlling multiple immune receptor-mediated signals, including TCR and several cytokine receptor signaling pathways. Ssu72 deficiency in T cells is associated with impaired fine-tuning of receptor-mediated signaling and a defect in CD4+ T cell homeostasis, resulting in immune-mediated diseases. However, the mechanism by which Ssu72 in T cells integrates the pathophysiology of multiple immune-mediated diseases is still poorly elucidated. In this review, we will focus on the immunoregulatory mechanism of Ssu72 phosphatase in CD4+ T cell differentiation, activation, and phenotypic function. We will also discuss the current understanding of the correlation between Ssu72 in T cells and pathological functions which suggests that Ssu72 might be a therapeutic target in autoimmune disorders and other diseases.
Immune diversification helps protect the host against a myriad of pathogens. CD8+ T cells are essential adaptive immune cells that inhibit the spread of pathogens by inducing apoptosis in infected host cells, ultimately ensuring complete elimination of infectious pathogens and suppressing disease development. Accordingly, numerous studies have been conducted to elucidate the mechanisms underlying CD8+ T cell activation, proliferation, and differentiation into effector and memory cells, and to identify various intrinsic and extrinsic factors regulating these processes. The current knowledge accumulated through these studies has led to a huge breakthrough in understanding the existence of heterogeneity in CD8+ T cell populations during immune response and the principles underlying this heterogeneity. As the heterogeneity in effector/memory phases has been extensively reviewed elsewhere, in the current review, we focus on CD8+ T cells in a "naive" state, introducing recent studies dealing with the heterogeneity of naive CD8+ T cells and discussing the factors that contribute to such heterogeneity. We also discuss how this heterogeneity contributes to establishing the immense complexity of antigen-specific CD8+ T cell response.
본 연구는 마우스를 대상으로 유기게르마늄 강화효모 경구투여에 의한 면역조절작용 효과를 확인하고자 하였다. 마우스를 대상으로 9일간 경구투여한 결과 대조군인 게르마늄 비강화 효모 투여군에 비해 복강대식세포, B세포, NK 세포의 활성이 현저히 증가한 것으로 확인되었으며, 최종 실험결과 대식세포는 게르마늄 강화효모 투여 후 식세포활성, 주화성, 부착성, rosette 형성능 현저히 증가하였다. Superoxide $anion(O_2^-)$ 생성능은 대조군에 비해 유기게르마늄 강화군 투여군에서 3배 활성이 증가하였으며, NO 생성능과 $TNF-{\alpha}$ 생성능도 농도의존적으로 증가하였다. B-세포 활성화에 의한 cytolytic activity 증가에 의한 PFC형성능도 게르마늄 비강화 효모에 비해 현저히 증가하였으며 상업화 유기게르마늄으로 알려지고 있는 Ge-132에 비해 2배 이상 높은 활성이 확인되었다. Cytotoxic acivity에 의한 항 종양활성에서는 양성대조군인 Doxorubicin 투여군에서와 유사한 저해활성을 나타내었으며 고용량 유기게르마늄 효모(2,400 mg/kg) 투여시 60%의 종양활성 억제효과가 확인되었다. 이러한 결과를 종합해 볼 때 유기게르마늄 강화효모가 실험동물 뿐만 아니라 인체의 유용한 면역조절제로서의 이용성이 기대된다.
황칠나무 잎의 추출물의 면역활성증진 실험에서 인간정상 간세포의 경우 모든 추출물이 1.0 Mg/ml의 농도에서 최고 26%이하의 세포독성을 나타내었다. 서로 다른 4가지의 암세포주(MCF7, A549, Hep3B, AGS)에서 50%이상의 저해율을 나타냈고, 정상 세포의 결과와 암세포의 저해율을 비로 나타낸 selectivity의 측정에서 모든 암세포주가 1.5이상의 사멸도를 나타내었고 전체적으로 에탄올 추출물의 효과가 가장 좋았다. 에탄올 추출물의 경우에서 인감 유방암 세포주(MCF7)와 인간 간암세포주(Hep3B)의 경우에서 1.0 mg/ml농도에서 각각 65%와 67%의 저해율을 기록했다. 면역세포 실험에서 에탄올 추출물이 1.0 mg/ml의 농도에서 B세포는 1.22배, T세포는 1.27배의 촉진 활성을 보였고, 6일 동안측정한 $cytokines(IL-6,\;TNF-{\alpha})$의 양도 에탄올 추출물의 경우 T cell의 경우 IL-6은 94pg/m1, $TNF-{\alpha}$은 75pg/ml로 증가하는 것을 알 수 있었다. 이상의 결과로 볼 때 추출 열과 추출용매 등에 의해 황칠나무 잎에 존재하는 여러 가지 유용성분들이 풍부하게 존재하며, crude추출물 중에 에탄올 추출물이 면역활성에서 좋은 효과를 보였다는 것을 알 수가 있었고, 이를 통해서 황칠나무 잎을 이용한 기능성 식품으로의 연구 개발이 통해서 충분히 그 가치가 있다는 것을 알 수 있었다.
${\beta}$-Glucan은 효모나 버섯의 세포벽이나 곡물의 섬유에 들어있는 천연 화합물이며, 면역 시스템을 활성화 한다고 알려져 있다. Aureobasidium pullulans 수용성의 ${\beta}$-1,3/1,6-glucan을 생성한다. 본 연구에서는 A. pullulans 로부터 생성된 ${\beta}$-1,3/1,6-glucan의 면역활성에 관한 효과를 조사하기 위하여, 면역활성에 관여하는 NK 세로의 활성과 대식세포에 미치는 영향을 관찰하였다. NK 세포에 의한 Yac-1 세포의 사멸율은 ${\beta}$-1,3/1,6-glucan을 처리한 군은 처리하지 않은 대조군에 비하여 63-39% 증가하는 것으로 나타났고, 대식세포의 탐식작용은 zymosan을 처리한 군보다 15-21% 증가함을 보였다. LP-BM5 바이러스 복제 억제능을 확인하기 위하여 SC-1/LP-BM5 세포주에 ${\beta}$-1,3/1,6-glucan을 처리한 결과 $200{\mu}g/mL$ 처리에서 LP-BM5 바이러스 복제능이 최대 74% 유의적으로 감소하였다. 이 결과는 ${\beta}$-1,3/1,6-glucan이 면역활성에 관여하는 NK 세포와 대식세포를 활성화하여 면역체계가 민감하게 반응할 수 있도록 만들고, LP-BM5 바이러스 복제를 억제하여 면역력을 증진할 수 있다는 것을 보여준다.
Lectin-conjugated praecoxin A is a compound, which is combined Wheat Germ Agglutinin (WGA) Lectin with praecoxin A and also known to have an anti-tumor activity. In our lab, in order to investigate its immune reaction other than the anti-tumor activity ever known, we examined cytokines such as IL-6 and IL-12 through their mRNA expressions, which are generally secreted by macrophage both in vivo and in vitro. To analyze, we used RT-PCR for total RNAs of macrophages. As a result, we obtained that both in vitro and in vivo, lectin-conjugated praecoxin A showed an interesting increase on IL-6 and IL-12 even though it may be little hard to say the conjugated form is absolutely more effective than that of lectin or praecoxin A alone for immune response activities. Those results suggest that the conjugated form may give an additional opportunity in a future therapeutic use over its immuno activation properties.
This study was performed to determined the antioxidant activities, anticancer and immuno-activities of anthocyanin fraction from Rubus coreanus Miquel fruits (Bokbunja). Anthocyanin fraction extracted from Bokbunja revealed the presence of three anthocyanin components, which were tentatively identified as cyanidin 3-O-sambubioside, cyanidin 3-O-xylosylrutinoside and cyanidin 3-O-rutinoside using RP-HPLC/DAD/MS. The anthocyanin fraction from Bokbunja always showed reducing power and high scavenging activities against DPPH, hydroxy radical (OH) and superoxide anion radical ($O_2{^-}$) similar to general synthetic antioxidant and polyphenol compounds from plant origin. Anthocyanin fraction from Bokbunja showed high inhibition on proliferation of LNCaP and A549 cells and did not inhibit the proliferation of other cancer cells. Immuno-activities of Anthocyanin fraction from Bokbunja were investigated, it showed high promotion of human B and T cells growth about 50% and secretion of IL-6 and TNF-${\alpha}$ by treatment after 6 days. Over all, the result of the study suggest that anthocyanin fraction from Bokbunja displays antioxidant activity comparable to that general synthetic antioxidant, also, anthocyanin fraction from Bokbunja are expected to be good candidate for development into source of anticaner and immuno-activator agent in food industry.
Atopic dermatitis (AD) is an inflammatory, relapsing, chronic skin disease and lesions in AD are frequently colonized with Staphylococcus aureus (S. aureus). Activation of T cells and IgE production by staphylococcal enterotoxins B (SEB) plays a crucial role in the pathogenesis of AD. Enterococcus faecalis (E. faecalis) is a nonpathogenic bacterium and produces the probiotic products that have been shown to have inhibitory effects on inflammatory responses. In present study, we carried out to assess the anti-inflammatory role of lyzed E. faecalis against the damaging effects of SEB on AD related immune responses. Furthermore, we attempted to determine whether the co-cultured lyzed E. faecalis can influence the colonization of S. aureus. As a result, we identified the effect of E. faecalis lysate as a potent therapeutic agent for atopic dermatitis (AD). E. faecalis lysate reduces the productions of total IgE and cytokines of AD-related immune cells in response to SEB stimulation. The proliferation of S. aureus was also inhibited by E. faecalis lysate. In conclusions, E. faecalis lysate may improve the skin-defense system disturbed by atopic condition, and may prevent subsequent secondary infection of S. aureus and development of AD.
We have examined whether Soamsan 1 (SA 1) augment the inhibitory effect of oral administration of Soamsan (SA) on lung metastasis of mouse 816 melanoma cells. The inhibitory effect was slightly enhanced by increase in administration dosage of SA 1. SA 1 as well as SA inhibited effectively the lung metastasis regardless of the pretreatment with anti-mouseNK monoclonal antibody. However, in the case of 2-chloroadenosine-pretreated mice, the inhibitory effects of SA and SA 1 were decreased by 18 and 23%, respectively. In vitro stimulation of the mouse splenocytes with mitogens showed that SA or SA 1 significantly augmented the proliferation of mouse splenocytes. Especially, the activity was more prominent in the presence of a B cell mitogen. LPS than a T cell mitogen, Con A. These results suggest that oral administration of SA 1 or SA inhibited lung metastasis of B16 melanoma cells, possibly through a mechanism mediated by the activation of macrophages and B lymphocytes in the host immune system. However, SA 1 did not showed more significant augment of the activation of immune system than SA.
In the present study, the anti-cancer effects of ginseng fermented with Phellinus linteus (GFPL) extract were examined through in vitro and in vivo assays. GFPL was produced by co-cultivating ginseng and Phellinus linteus together. Ginsenoside Rg3, Rh1 and Rh2 are important mediators of anti-angiogenesis and their levels in GFPL were enriched 24, 19 and 16 times, respectively, more than that of ginseng itself through the fermentation. GFPL exhibited distinct anti-cancer effects, including growth inhibition of the human lung carcinoma cell line A549, and promotion of immune activation by stimulating nitric oxide (NO) production in Raw 264.7 cells. Further evidence supporting anti-cancer effects of GFPL was its significant prolongment of the survival of B16F10 cancer cell-implanted mice. These results suggest that the GFPL may be a candidate for cancer prevention and treatment through immune activation and anti-angiogenic effects by enriching Rg3, Rh1 and Rh2.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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