본 연구는 streptozotocin(STZ)을 투여하여 고혈당이 유발된 생쥐에 지구자(Hovenia dulcis) 추출물의 투여가 미치는 영향을 구명하기 위하여 수행하였다. 대조군(Con군)은 STZ로 고혈당을 유발한 후 생리식염수 2 mL/kg를 투여하였으며, 실험군은 고혈당이 유발된 생쥐에 지구자 추출물 0.01 g/kg(H1군)과 0.049/kg(H2군)를 매일 5주간 구강 투여하였다. 체중은 CG군이나 H1군에 비하여 H2군에서 가장 높았다. 혈당량은 대조군에 비하여 H1군과 H2군 모두에서 전반적으로 유의성있게 감소하였다. 당내성 검사 결과 대조군에 비하여 H1군과 H2군 모두에서 우수한 소견을 보여주었다. 인슐린 면역조직화학 결과 대조군 췌장의 췌장섬은 파괴되어 있었으나, H1군과 H2군에서는 인슐린-양성 세포들이 다수 관찰되었다. IGF-I과 II의 면역조직화학 결과 대조군에서는 소수의 샘포세포에서 양성반응을 보였으나, H2군에서는 다수의 샘포세포에서 아주 높은 면역반응성을 보여 주었다. 이상의 결과로 보아 지구자 추출물은 STZ로 유발된 손상으로부터 $\beta$-세포의 회복 또는 재생과 췌장 샘포세포의 IGF발현에 관여하는 것으로 사료되었다.
It is well known that picrotoxin, an amaroid substance of Anamirta cocculus, is a classic stimulant on the central nervous system accompanying convulsive activity, and it liberates catecholameine from the adrenal mdulla through its central action to increase blood sugar level. Schou reported that lithium and alcohol have the similar inhibitory property on the $Na^+,\;K^+$-ATPase activity, and recently, the therapeutic efficacies of lithium on the alcohol withdrawal syndrome and the chronic alcoholics have been studied. Many studies about the hypoglycemic effect of lithium and alcohol were reported but the interaction between those hypoglycemic action is little known. Therefore, in this paper, the hypoglycemic effect of lithium and ethanol on the hyperglycemia induced with picrotoxin, and the interaction of them in those hypoglycemic action were investigated with reference to the anticonvulsive action of them. The results were obtained as follows: 1. The convulsive dose (: $CD__{50}$) of picrotoxin in mice was slightly increased by the pretreatment of lithium or ethanol. 2. The blood sugar level was markedly increased by picrotoxin but the level was sugar level was significantly decreased by lithium, ethanol or both. 3. The hyperglycemic effect of picrotoxin was significantly potentiated by the lithium pretreatment, but the potentiation effect of lithium was markedly suppressed by the additional injection of ethanol after lithium injection and more markedly suppressed by the premedication of ethanol before lithium injection 4. The hyperglycemic effect of picrotoxin was markedly inhibited by the ethanol pretreatment, and the inhibitory effect of ethanol was significantly strenthened by the additional injection of lithium after ethanol injection, but on the contrary, the inhibitory effect was completely disappeared by the premedication of lithium before ethanol injection.
Hyperglycemia is one of the major risk factors for stroke. Hyperglycemia can lead to a more extensive infarct volume, aggravate neuronal damage after cerebral ischemia. ${\alpha}$-Synuclein is especially abundant in neuronal tissue, where it underlies the etiopathology of several neurodegenerative diseases. This study investigated whether hyperglycemic conditions regulate the expression of ${\alpha}$-synuclein in middle cerebral artery occlusion (MCAO)-induced cerebral ischemic injury. Male Sprague-Dawley rats were treated with streptozotocin (40 mg/kg) via intraperitoneal injection to induce hyperglycemic conditions. MCAO were performed four weeks after streptozotocin injection to induce focal cerebral ischemia, and cerebral cortex tissues were obtained 24 hours after MCAO. We confirmed that MCAO induced neurological functional deficits and cerebral infarction, and these changes were more extensive in diabetic animals compared to non-diabetic animals. Moreover, we identified a decrease in ${\alpha}$-synuclein after MCAO injury. Diabetic animals showed a more serious decrease in ${\alpha}$-synuclein than non-diabetic animals. Western blot and reverse-transcription PCR analyses confirmed more extensive decreases in ${\alpha}$-synuclein expression in MCAO-injured animals with diabetic condition than these of non-diabetic animals. It is accepted that ${\alpha}$-synuclein modulates neuronal cell death and exerts a neuroprotective effect. Thus, the results of this study suggest that hyperglycemic conditions cause more serious brain damage in ischemic brain injuries by decreasing ${\alpha}$-synuclein expression.
본 연구는 streptozotocin으로 당뇨병을 유도하는 조건들을 농도에 따른 변화를 관찰하고, 적절한 조건에서 당뇨쥐에서의 저강도의 treadmill 운동이 체중과 혈중의 당, 인슐린 및 지질의 변화에 미치는 영향을 알아보고자 실시하였으며, 연구결과를 요약하면 다음과 같다. 실험 I에서 STZ 주사량이 40 mg/mg으로 높아질수록 정상군에 비해 혈당이 유의하게 증가하고, 반대로 체중과 인슐린 농도는 상대적으로 감소하였다. 실험II에서 STZ 주사를 한 모든 군에서 혈당이 유의하게 증가하지만 BE군은 C군에 비해 그 증가율이 유의하게 억제되었으며, 운동이 인슐린 농도와 혈중지질 농도를 정상적으로 유도하는 것으로 나타났다. 특히, 당뇨 유발 전부터 운동을 실시한 경우 그 효과가 더욱 유의하게 나타났으며, 앞으로 당뇨 유발의 정도와 운동 빈도 및 강도와 관련된 더욱 많은 연구가 이루어져야 할 것으로 사료된다.
Objective : This study has been carried out to understand the effect of several herbal medicine concentrated solution on the hyperglycemic mice Induced with streptozotocin(STZ). Methods : The 60 mg/kg of STZ injection into mice twice by 24 h interval and then 120 mg/kg of STZ injection again 3 days after the earlier injection. Control group was subjected to natural recovery, however, treated groups were fed 0.2 ml of several herbal medicine-concentrated solution (PA (x2, several herbal medicine-concentrated solution 1 group); PB (x4 several herbal medicine-concentrated solution 2 group) daily for 6 weeks. Result : The weight of PA was higher than that of control, but weight of PB was lower than control. The blood level of control increased continuously, reaching to 350mg/dL after 6 weeks, however, PA and PB showed a fast reduction of blood glucose. In blood glucose tolerance test, PA and PB showed better resistance than control. The GOT level in significantly(p<0.05) decreased in PA and PB compared with control group. The BUN and creatinine levels are significantly(p<0.01) decreased in PA compared with control group. Feeding of several herbal medicine-concentrated solution in a concentration of PA had an efficient effect on regeneration or recovery of Langerhans islet and ${\beta}-cell$ damaged by STZ. More Langerhans islet and high insulin-immunohistochemical resistance were observed in PA compared with control, but they were higher in PB than in PA. The number of Langerhans islet ${\beta}-cell$ and Langerhans islet. Conclusions : The result from the six weeks of observation demonstrates that the several herbal medicine concentrated solution have a positive effect of lowering the level of blood sugar and they increased insulin concentration. They have an effect for recovery of pancreas tissue and recovery of kidney, liver function from a diabetes mellitus.
엽산과 유사한 구조를 가져 관절염 치료제로 쓰이는 methotrexate (MTX)의 당뇨병 쥐에서의 신독성 기전을 구명할 목적으로 실험동물 정상군과 STZ로 당뇨를 유발한군에 MTX률 투여하여 신장 독성을 유발하여 혈중 생화학적 변화를 관찰하고 free radical의 생성계와 해독계의 활성에 미치는 영향을 관찰하였다. 혈중 신장기능 지표 효소 및 신장조직의 지질과산화 함량이 정상군에 MTX를 투여한 군에 비해 당뇨쥐에 MTX를 투여한 군에서 현저히 증가하였다. 당뇨쥐에 MTX를 투여함으로써 활성산소 생성계인 phase I 단계 중 cytosol 효소계 활성이 정상쥐에 MTX를 투여한 군에 비하여 현저히 증가하였고, phase II 단계 중 glutathione S-transferase의 활성이 정상쥐에 MTX를 투여하였을때에 비하여 당뇨쥐에 MTX를 투여하였을때 현저히 감소하였다. 신조직 중 glutathione의 함량 또한 당뇨쥐에 MTX를 투여했을때 현저히 감소하였고 이러한 결과는 $\gamma$-glutamylcysteine synthetase와 glutathione reductase의 활성을 감소시킨 결과로 생각된다. 이상의 결과를 종합하여 볼때 당뇨쥐에 MTX를 투여하면 신독성이 증가함을 확인할 수 있었고, 그 기전은 cytosol계 효소 활성을 증가시켜 MTX의 대사계를 촉진시킴으로 독성물질의 생성을 증가시키고, 이로 인한 신조직중의 지질과산화 함량의 증가는 glutathione의 함량 감소에 의해 나타나는 결과로 사료되어진다.
Unique cartilage matrix-associated protein (UCMA)은 γ-카르복실화(Gla) 잔기가 풍부한 간외 비타민 K 의존 단백질이다. UCMA는 조골세포 분화를 촉진하고 뼈 형성을 강화한다고 보고되고 있지만 고혈당 스트레스 하에서 조골세포에 미치는 영향에 대해서는 아직 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 고혈당 조건하에서의 MC3T3-E1 조골세포에서 UCMA 효과를 조사하기 위해 MC3T3-E1 조골세포를 높은 포도당에 노출한 후 재조합 UCMA 단백질을 처리하였다. MC3T3-E1 세포에서 활성 산소종(ROS)의 생성은 고혈당 조건하에서 증가했으나 UCMA 단백질 처리 후 감소했음을 CellROX 및 MitoSOX 염색으로 확인하였다. 또한 고혈당 조건에서 UCMA 단백질을 함께 처리한 MC3T3-E1 세포에서 정량적 중합효소 연쇄반응 결과, 항산화 유전자인 nuclear factor erythroid 2-related factor 2 와 superoxide dismutase 1 발현이 증가하였다. 동일 조건하에서 UCMA 단백질 처리에 의해 heme oxygenase-1 발현 감소와 함께 세포질에서 핵으로의 전위가 감소되었고, 미토콘드리아 분열에 관여하는 dynamin-related protein 1 발현이 증가하였으며, AKT 신호 활성은 억제되었다. 종합적으로 UCMA는 고혈당에 노출된 조골세포에서 ROS 생성을 완화하고, 항산화 유전자 발현을 증가시키고, 미토콘드리아 역학에 영향을 미치며, AKT 신호를 조절하는 것으로 보인다. 본 연구는 UCMA의 세포 메커니즘에 대한 이해를 돕고, 대사 장애 관련한 골 합병증에 대한 새로운 치료제로서의 잠재적 사용 가능성을 제시하고 있다.
Purpose: The purpose of this study was to evaluate whether the effect of the Internet diabetic education on plasma glucose in people with hyperglycemic diabetes. Method: A randomized design with control and experimental groups being assessed pre- and post-intervention was used. Twenty-two patients were randomly assigned to an intervention group and 21 to a control group. Participants were requested to input the blood glucose level weekly in http://www.biodang.com by cellular phone or wire Internet for 3 months. The researcher sends optimal recommendations to each patient using short message service(SMS) of cellular phone and wire Internet weekly. Results: Patients in the intervention group had a mean decrease of 1.3% in glycosylated haemoglobin ($HbA_1c$) levels and those in the control group had no significant difference. There was a significant mean change in 2-hour postprandial blood glucose(2HPPG) for the intervention group, with a mean change of-75.2mg/dl. The mean change in the control group was, however, not significant. Conclusion: These findings indicated that a web-based intervention using SMS of cellular phone improved $HbA_1c$ and 2HPPG.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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