Hwang, Hee-Jin;Han, Sunhui;Jeon, Sangok;Seo, Joeun;Oh, Dongho;Cho, Seong-Wan;Choi, Young Wook;Lee, Sangkil
Bulletin of the Korean Chemical Society
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제35권8호
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pp.2290-2294
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2014
For the present study, rhEGF was encapsulated into solid lipid nanoparticles (SLNs). The SLNs were prepared by the $W_1/O/W_2$ double emulsification method combined with the high pressure homogenization method and the physical properties such as particle size, zeta-potential and encapsulation efficiency were measured. The overall particle morphology of SLNs was investigated using a transmission electron microscopy (TEM). The percutaneous skin permeation and accumulation property of rhEGF was evaluated using Franz diffusion cell system along with confocal laser scanning microscopy (CLSM). The mean particle size of rhEGF-loaded SLNs was $104.00{\pm}3.99nm$ and the zeta-potential value was in the range of -$36.99{\pm}0.54mV$, providing a good colloidal stability. The TEM image revealed a spherical shape of SLNs about 100 nm and the encapsulation efficiency was $18.47{\pm}0.22%$. The skin accumulation of rhEGF was enhanced by SLNs. CLSM image analysis provided that the rhEGF rat skin accumulation is facilitated by an entry of SLNs through the pores of skin.
목 적: 대장암 세포에서 epidermal growth factor receptor (EGFR) 저해제인 nimotuzumab에 의한 방사선 민감도 증진 효과를 살펴보고자 한다. 대상 및 방법: 총 4종류의 인간 유래 대장암 세포주인 HCT-8, LoVo, WiDr, HCT-116를 nimotuzumab과 방사선을 병합 처리한 후 세포증식, 생존율, 세포주기 진행에 미치는 영향을 MTT, clonogenic survival assay, flow cytometry와 western blot을 통해 분석하였다. 결 과: 대장암 세포주에서 nimotuzumab에 의해 EGFR 인산화가 억제됨을 확인하였고 이러한 조건에서 nimotuzumab이 HCT-116을 제외한 나머지 3종류의 대장암 세포주의 방사선 민감도를 증진시킴을 확인하였다. 반면에, nimotuzumab은 방사선 조사와 무관하게 대장암 세포의 증식이나 세포 주기에는 아무런 영향을 미치지 않았다. 결 론: Nimotuzumab은 EGFR에 의한 세포 생존 신호 전달을 억제함으로써 대장암 세포의 방사선에 대한 민감도를 증가시켰다. 본 연구는 대장암의 방사선 치료에 EGFR 특이적 저해제인 nimotuzumab의 임상 적용 근거를 제공하였다.
Background and Objective: Histone deacetylase (HDAC) inhibitors represent a promising class of potential anticancer agents for treatment of human malignancies. In this study, we investigated the effect of trichostatin A (TSA), one such HDAC inhibitor, in combination with docetaxel (TXT), a cytotoxic chemotherapy agent or erlotinib, a novel molecular target therapy drug, on lung cancer A549 cells. Methods: A549 cells were treated with TXT, erlotinib alone or in combination with TSA, respectively. Cell viability, apoptosis, and cell cycle distribution were evaluated using MTT (3- (4, 5-dimethylthiazol-2-yl) -2, 5-diphenyltetrazolium bromide) assay, Hochst33258 staining and flow cytometry. Moreover, immunofluorescent staining and Western blot analysis were employed to examine alterations of ${\alpha}$-tubulin, heat shock protein 90 (hsp90), epidermal growth factor receptor (EGFR), and caspase-3 in response to the different exogenous stimuli. Results: Compared with single-agent treatment, co-treatment of A549 cells with TSA/TXT or TSA/erlotinib synergistically inhibited cell proliferation, induced apoptosis, and caused cell cycle delay at the $G_2/M$ transition. Treatment with TSA/TXT or TSA/erlotinib led to a significant increase of cleaved caspase-3 expression, also resulting in elevated acetylation of ${\alpha}$-tubulin or hsp90 and decreased expression of EGFR, which was negatively associated with the level of acetylated hsp90. Conclusions: Synergistic anti-tumor effects are observed between TXT or erlotinib and TSA on lung cancer cells. Such combinations may provide a more effective strategy for treating human lung cancer.
Background: We compared treatment completion rates and safety of docetaxel and cyclophosphamide sixcycle therapy (TC6) with docetaxel followed by 5FU, epirubicin and cyclophosphamide (T-FEC) therapy in Japanese patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative breast cancer. Materials and Methods: We administered TC6 q3w or T-FEC q3w to HER2-negative breast cancer patients. The primary endpoint of this trial was toxicity. As second endpoints, the treatment completion rate and relative dose intensity were evaluated. Results: The TC6 and T-FEC group consisted of 22 and 21 patients, respectively. Concerning hematological toxicity, grade 3 or higher adverse reactions included neutropenia and febrile neutropenia. As non-hematological adverse events, exanthema and peripheral neuropathy were frequently reported in the TC6 group, whereas more patients of the T-FEC group reported nausea and vomiting. In TC6, the treatment completion rate was 86.4% and the relative dose intensity of docetaxel was 93.2%. In T-FEC, the values were 95.2% and 98.9%, respectively. Conclusions: These results suggest that TC6 is tolerable in Japanese, and that this regimen can also be performed in outpatient clinics. However, with the TC6 regimen, the compliance was slightly lower than with the T-FEC regimen, and supportive therapy needs to be managed appropriately.
Effect of recombinant human epidermal growth factor (rhEGF, DWP401) on fetal external, visceral and skeletal malformation during organogenesis was examined. Pregnant Sprauge-Daw ley rats were administered with 0.2, 1 and 5mg/kg/day subcutaneously on gestation day 6 through 16. Dams were sacrified at 20th day of gestation. Materal body weight, food consumption and clinical observation were not changed. Significant dose-dependent increase of relative and absolute liver weight were observed in the treatment group, whereas other organ weights were not changed. Placental weight of 1 and 5mg/kg/day group and number of resorption in 5mg/kg/day treatment group were significantly increased. External and visceral malformation of fetuses were not observed with treatment. However, skeletal variations(increase of asymmetry sternebrae, decrease of dumb-bell and asymmetry sternbrae at 5mg/kg/day, and fused stemebrae at 5mg/kg/day) were observed. These results showed that rhEGF (DWP401) may not have embryo and/or fetal developmental toxicity effect in rats.
Chitosan유도체인 6-amino-6-deoxychitosan (6A6DC)은 상피세포 성장인자(EGF)를 안정화시키기 위한 하나의 당으로써, tosyl chloride, sodium azide 그리고 lithium aluminum tetrahydride와의 반응으로부터 성공적으로 제조되었다. 이것의 구조는 원소분석, FT-IR, $^1H$ NMR 및 $^{13}C\{^1H\}$ NMR에 의해 확인되었다. 6A6DC는 amino기의 치환율이 0.7로 나타났으며, $0.3{\mu}g/mL{\sim}600{\mu}g/mL$의 농도범위에서 normal human dermal fibroblast (NHDF)가 증식하는데 어떠한 세포독성도 나타내지 않았다. 따라서, 6A6DC는 자체의 세포무독성과 높은 반응성으로 인하여 단백질 분해효소로부터 EGF를 안정화시키는데 적합한 재료라고 사료된다.
발효대두 청국장에는 대두단백질이 발효에 의해 분해 형성된 다양한 펩타이드류가 들어 있다. 청국장 추출물이 처리된 유방암세포의 microarray data와 잘 알려진 유방암 전이 마커를 합쳐서 새로운 연결망이 제조되었으며 이를 이용해 전이 마커와 발현 차이가 있는 단백질 사이의 상호작용을 체크하였다. 연결망 분석을 통해 PLAU (plasminogen activator, urokinase, uPA)와 ERBB2 (epidermal growth factor receptor 2)를 실제 전이 가능성을 보여주는 유전자로 선택하였다. MCF7 암세포를 청국장추출물로 처리하고 PLAU와 ERBB2 발현정도를 측정하였다. 청국장 추출물은 PLAU와 ERBB2 발현을 상당히 억제하였다. 청국장 추출물을 처리한 암세포에서 염증 마커인 NO의 생산이 감소하였다. 인간 유방암세포에서 PLAU와 ERBB2 발현을 특이적으로 감소시키는 펩타이드를 찾아내는 것은 흥미로운 일일 것이다.
Lee, Joon Seok;Lee, Jeeyeon;Park, Ho Yong;Yang, Jung Dug
Journal of Interdisciplinary Genomics
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제4권1호
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pp.1-6
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2022
Purpose: Mastectomy is performed as a surgical treatment for patients with breast cancer who have the BRCA 1/2 mutation. In this study, we have reported the trends in Korea for both immediate breast reconstruction and prophylactic mastectomy. Methods: This retrospective study was conducted from 2019 to 2021. Both skin-sparing mastectomy and immediate implant-based breast reconstruction with prepectoral and/or subpectoral techniques were performed in five patients with BRCA 1/2 mutations. Data on age; body mass index; cancer stage; BRCA 1/2 mutation; estrogen receptor, progesterone receptor, and human epidermal growth factor receptor 2 expression; diagnosis; and complications were collected. Results: The average (±standard deviation [SD]) age was 44.0±6.48 years old; BMI 24.5±2.25 kg/m2; and breast volumes were 365.8±70.34 and 382.4±96.33 cc for right and left ones, respectively. The BRCA 1 and 2 were diagnosed in four and one patients, respectively. The estrogen and progesterone receptors and human epidermal growth factor receptor 2 were detected in one (20%), one (20%), and three (60%) patients, respectively. The applied implant-based breast reconstruction techniques for ten breasts were subpectoral technique (n=7, 70%) and prepectoral technique (n=3, 30%). For the cancer stage, those with I, II, and III stages were one (20%), two (40%), and one (20%), respectively. There were no major complications such as Infection, seroma. Conclusion: When mastectomy is performed as surgical treatment in BRCA 1/2 mutation positive breast cancer patients, it is possible to obtain a better outcome with both implant-based breast reconstruction and different circumstances between breast cancer and contralateral breast.
Background: Citron is well known for an abundance of antioxidative and anti-inflammatory ingredients such as vitamin C, polyphenol compounds, flavonoids, and limonoids. Objective: In this study, we aimed to evaluate the effects of citron essential oils on rosacea mediators in activated keratinocytes in vitro. Methods: Normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) were stimulated with $1{\alpha}$, 25-dihydroxyvitamin $D_3$ ($VD_3$) and interleukin 33 (IL-33) with LL-37 to induce rosacea mediators such as kallikrein 5 (KLK5), cathelicidin, vascular endothelial growth factor (VEGF), and transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1). These mediators were analyzed by performing reverse-transcription polymerase chain reaction (PCR), quantitative real-time PCR, immunocytofluorescence and enzyme-linked immunosorbent assay after NHEKs were treated with citron seed and unripe citron essential oils. Results: The messenger RNA (mRNA) and protein levels of KLK5 and LL-37 induced by $VD_3$ were suppressed by citron seed and unripe citron essential oils. Furthermore, the mRNA and protein levels of VEGF and TRPV1 induced by IL-33 with LL-37 were also suppressed by citron essential oils. Conclusion: These results show that citron essential oils have suppressive effects on rosacea mediators in activated epidermal keratinocytes, which indicates that the citron essential oils may be valuable adjuvant therapeutic agents for rosacea.
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