Background: The epidermal growth factor receptor (EGFR) plays a vital role in the activation and inactivation of receptor tyrosine kinases. Mutations in exons 19 and 21 of EGFR are commonly found to be associated with non small cell lung carcinoma and triple negative breast cancer, enhancing sensitivity to EGFR targeting chemotherapeutic agents. Since amplification and prolonged activation of EGFR molecules have been identified in oral squamous cell carcinomas (OSCC), we investigated whether OSCCs carried mutations in exons 19 and 21 of EGFR to their incidence. Materials and Methods: Tumor chromosomal DNA isolated from forty surgically excised oral squamous cell carcinoma tissues was subjected to PCR amplification with intronic primers flanking exons 19 and 21 of the EGFR gene. The PCR amplicons were subsequently subjected to direct sequencing to elucidate the mutation status. Results: Data analysis of the EGFR exon 19 and 21 coding sequences did not show any mutations in the forty OSCC samples that were analyzed. Conclusions: To the best of our knowledge, this is the first study to have investigated the genetic status of exons 19 and 21 of EGFR in Indian OSCCs and identified that mutation in EGFR exon 19 and 21 may not contribute towards their genesis. The absence of mutations also indicates that oral cancerous lesions may not be as sensitive as other cancers to chemotherapeutic agents targeting EGFR.
Objective: REPS2 plays important roles in inhibiting cell proliferation, migration and in inducing apoptosis of cancer cells, now being identified as a useful biomarker for favorable prognosis in prostate and breast cancers. The purpose of this study was to assess REPS2 expression and to explore its role in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Methods: Protein expression of REPS2 in ESCCs and adjacent non-cancerous tissues from 120 patients was analyzed by immunohistochemistry and correlated with clinicopathological parameters and patient outcome. Additionally, thirty paired ESCC tissues and four ESCC cell lines and one normal human esophageal epithelial cell line were evaluated for REPS2 mRNA and protein expression levels by quantitative RT-PCR and Western blotting. Results: REPS2 mRNA and protein expression levels were down-regulated in ESCC tissues and cell lines. Low protein levels were significantly associated with primary tumour, TNM stage, lymph node metastasis and recurrence (all, P < 0.05). Survival analysis demonstrated that decreased REPS2 expression was significantly associated with shorter overall survival and disease-free survival (both, P < 0.001), especially in early stage ESCC patients. When REPS2 expression and lymph node metastasis status were combined, patients with low REPS2 expression/lymph node (+) had both poorer overall and disease-free survival than others (both, P < 0.001). Cox multivariate regression analysis further revealed REPS2 to be an independent prognostic factor for ESCC patients. Conclusions: Our findings demonstrate that downregulation of REPS2 may contribute to malignant progression of ESCC and represent a novel prognostic marker and a potential therapeutic target for ESCC patients.
It has been demonstrated that APPL1 (adaptor protein, phosphotyrosine interacting with PH domain and leucine zipper 1) is involved in the regulation of several growth-related signaling pathways and thus closely associated with the development and progression of some cancers. Diallyl trisulfide (DAT), a garlic-derived bioactive compound, exerts selective cytotoxicity to various human cancer cells through interfering with pro-survival signaling pathways. However, whether and how DAT affects survival of human hepatocellular carcinoma (HCC) cells remain unclear. Herein, we tested the hypothesis of the involvement of APPL1 in DAT-induced cytotoxicity in HCC HepG2 cells. We found that Lys 63 (K63)-linked polyubiquitination of APPL1 was significantly decreased whereas phosphorylation of APPL1 at serine residues remained unchanged in DAT-treated HepG2 cells. Compared with wild-type APPL1, overexpression of APPL1 K63R mutant dramatically increased cell apoptosis and mitigated cell survival, along with a reduction of phosphorylation of STAT3, Akt, and Erk1/2. In addition, DAT administration markedly reduced protein levels of intracellular TNF receptor-associated factor 6 (TRAF6). Genetic inhibition of TRAF6 decreased K63-linked polyubiquitination of APPL1. Moreover, the cytotoxicity impacts of DAT on HepG2 cells were greatly attenuated by overexpression of wild-type APPL1. Taken together, these results suggest that APPL1 polyubiquitination probably mediates the inhibitory effects of DAT on survival of HepG2 cells by modulating STAT3, Akt, and Erk1/2 pathways.
Expression of invasion/metastasis suppressor, E-cadherin, is reduced in many types of human carcinomas. Although somatic and germline mutations in the CDH1, which encodes the human E-cadherin, have frequently been reported in cases with diffuse gastric and lobular breast cancers, irreversible genetic inactivations are rare in other human carcinomas. Recently, it has been well documented that some genes in human cancers may be inactivated by altered CpG methylation. Herein, we determined the expression and methylation status of E-cadherin in oral squamous cell carcinoma(SCC) by immunohistochemistry and methylation-specific PCR. The expression of E-cadherin was significantly higher in the well-differentiated oral SCCs than the moderately or poorly differentiated ones. None of eight tested benign epithelial hyperplasias showed aberrant methylation, whereas five of 12 oral squamous cell carcinomas showed aberrant methylation. When we compared E-cadherin expression with methylation status, oral SCCs with normal methylation showed a higher expression of E-cadherin than those with methylation. These findings suggest that aberrant CpG methylation of CDH1 promoter region is closely associated with transcriptional inactivation and might be involved in tumor progression of the oral mucosa.
The expression of sex steroid hormone receptors by neoplastic cells is an important predictor of response to hormone therapy. Thus, the selection of treatment modality is often based on the identification of receptors in tumor tissue. Various monoclonal antibodies of high specificity are now available for analyzing the estrogen receptor (ER). With these antibodies, biochemical enzyme immunoassay and immunohistochemistry using histologic sections have been used for ER analysis. We used fine needle aspirates from 15 human primary breast carinomas for the analysis of ERs. The semiquantitative receptor values obtained in cytologic specimens were correlated well with those from histologic specimens. The results of ER in fine needle aspirates were concordant with ER in histologic specimens(r=0.94). Only three cases showed a little difference in staining intensity and proportion of positive cells. Our results showed a good correlation between the receptor values determined in cytologic smears and those determined in tissue sections. It is suggested that measurement of the ER in cytologic smears may be a reliable technique which can be performed on aspiration cytologic samples.
Objective: To study the relationship between clinical pathologic characteristics, treatment modalities and prognostic factors in HER-2 (Human Epidermal growth factor Receptor-2) overexpressed breast carcinoma. Materials and Methods: Major clinico-pathological factors including therapeutic modalities and survival status of 371 breast cancer patients with HER2 over-expression, teated at Yantai Yuhuangding Hospital from March of 2002 to December of 2010 were retrospectively studied, with special attention focused on survival-related factors. Results: The median age of the total 371 patients in this study was 48 years at time of diagnosis, among which, the leading pathological type was infiltrating ductal carcinoma (92.5%); 62.8% presented with a primary tomor larger than 2 cm in diameter at diagnosis, 51.0% had axillary lymph node (ALN) metastases; ER (Estrogen receptor)/PR (Progesterone receptor) double negative occured in 52.8% of cases, and PCNA (proliferation cell nuclear antigen) (+++) was found in 55.1%. HER-2 overexpressed patients were usually in advanced stage when the diagnosis was made (72.8% at stages IIA~IIIC). The prognosis and survival were assessed in 259 patients with complete follow-up data. 5-year DFS (disease-free survival) and OS (overall survival) rate was 68.0% and 78.0% respectively. Univariate analysis revealed that age, tumor size, ALN metastases, LVSI (lymph-vascular space involvement), PCNA status, hormonal therapy, chemotherapy cycles, and HER-2 overexpression, correlated closely with the prognosis. ALN metastases, LVSI, PCNA status and chemotherapy cycles were independent predictors of survival. Conclusions: HER-2 overexpressed breast cancer has special clinical and pathological characteristics, with advanced clinical stages and high rate of ER/PR double negative. Lymph node metastases, LVSI, PCNA and chemotherapy cycles are independent predictors of prognosis.
Background: To assess the immunohistochemical expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PgR) and human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) neu receptor in breast cancer and their associations with various clinicopathological characteristics. Materials and Methods: This is a retrospective analysis of women who presented with primary, unilateral breast cancer in the Department of Medical Oncology at Rajiv Gandhi Cancer Institute and Research Centre, Delhi, India during the period from January 2008 to December 2011. Data were retrieved from the medical records of the hospital including both early and locally advanced cancer cases. ER, PgR and HER2neu expression in these patients was assessed and triple negative patients were identified. Associations of triple negative and non-triple negative groups with clinicopathological characteristics were also evaluated. Results: A total of 1,284 women (mean age 52.1 years, 41.9% premenopausal) were included in the analysis. Hormone receptor positivity (ER and/or PgR) was seen in 63.4% patients, while 23.8% of tumors were triple negative. Only 23.0% were HER2 positive. Around 10.0% of tumors were both ER and HER2 positive. ER and PgR positivity was significantly associated with negative HER2 status (p-value <0.0001). Younger age, premenopausal status, higher tumor grade, lymph node negativity, advanced cancer stage, and type of tumor were strongly associated with triple negativity. Significantly, a smaller proportion of women had ductal carcinoma in situ in the triple negative group compared with the non-triple negative group (35.6% versus 60.8%, p-value<0.01). Conclusions: The present analysis is one of the largest studies from India. The majority of the Indian breast cancer patients seen in our hospital present with ER and PgR positive tumors. The triple negative patients tended to be younger, premenopausal, and were associated with higher tumor grades, negative lymph nodes status and lower frequency of ductal carcinoma in situ.
Soo Hyun Lee;Mi Jung Jang;Sun Mi Kim;Bo La Yun;Jiwon Rim;Jung Min Chang;Bohyoung Kim;Hye Young Choi
Korean Journal of Radiology
/
제20권1호
/
pp.58-68
/
2019
Objective: To compare digital breast tomosynthesis (DBT) and conventional full-field digital mammography (FFDM) in the detectability of breast cancers in patients with dense breast tissue, and to determine the influencing factors in the detection of breast cancers using the two techniques. Materials and Methods: Three blinded radiologists independently graded cancer detectability of 300 breast cancers (288 women with dense breasts) on DBT and conventional FFDM images, retrospectively. Hormone status, histologic grade, T stage, and breast cancer subtype were recorded to identify factors affecting cancer detectability. The Wilcoxon signed-rank test was used to compare cancer detectability by DBT and conventional FFDM. Fisher's exact tests were used to determine differences in cancer characteristics between detectability groups. Kruskal-Wallis tests were used to determine whether the detectability score differed according to cancer characteristics. Results: Forty breast cancers (13.3%) were detectable only with DBT; 191 (63.7%) breast cancers were detected with both FFDM and DBT, and 69 (23%) were not detected with either. Cancer detectability scores were significantly higher for DBT than for conventional FFDM (median score, 6; range, 0-6; p < 0.001). The DBT-only cancer group had more invasive lobular-type breast cancers (22.5%) than the other two groups (i.e., cancer detected on both types of image [both-detected group], 5.2%; cancer not detected on either type of image [both-non-detected group], 7.3%), and less detectability of ductal carcinoma in situ (5% vs. 16.8% [both-detected group] vs. 27.5% [both-non-detected group]). Low-grade cancers were more often detected in the DBT-only group than in the both-detected group (22.5% vs. 10%, p = 0.026). Human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2)-negative cancers were more often detected in the DBT-only group than in the both-detected group (92.3% vs. 70.5%, p = 0.004). Cancers surrounded by mostly glandular tissue were detected less often in the DBT only group than in the both-non-detected group (10% vs. 31.9%, p = 0.016). DBT cancer detectability scores were significantly associated with cancer type (p = 0.012), histologic grade (p = 0.013), T and N stage (p = 0.001, p = 0.024), proportion of glandular tissue surrounding lesions (p = 0.013), and lesion type (p < 0.001). Conclusion: Invasive lobular, low-grade, or HER-2-negative cancer is more detectable with DBT than with conventional FFDM in patients with dense breasts, but cancers surrounded by mostly glandular tissue might be missed with both techniques.
Although nucleolar protein nucleostemin (NS) is essential for cell proliferation and early embryogenesis and expression has been observed in some types of human cancer and stem cells, the molecular mechanisms involved in mediation of cell proliferation and cell cycling remains largely elusive. The aim of the present study was to evaluate NS as a potential target for gene therapy of human breast carcinoma by investigating NS gene expression and its effects on SKBR-3 cell proliferation and apoptosis. NS mRNA and protein were both found to be highly expressed in all detected cancer cell lines. The apoptotic rate of the pcDNA3.1-NS-Silencer group ($12.1-15.4{\pm}3.8%$) was significantly higher than those of pcDNA3.1-NS ($7.2-12.0{\pm}1.7%$) and non-transfection groups ($4.1-6.5{\pm}1.8%$, P<0.01). MTT assays showed the knockdown of NS expression reduced the proliferation rate of SKBR-3 cells significantly. Matrigel invasion and wound healing assays indicated that the number of invading cells was significantly decreased in the pcDNA3.1-NS-siRNA group (P<0.01), but there were no significant difference between non-transfected and over-expression groups (P>0.05). Moreover, RNAi-mediated NS down-regulation induced SKBR-3 cell G1 phase arrest, inhibited cell proliferation, and promoted p53 pathway-mediated cell apoptosis in SKBR-3 cells. NS might thus be an important regulator in the G2/M check point of cell cycle, blocking SKBR-3 cell progression through the G1/S phase. On the whole, these results suggest NS might be a tumor suppressor and important therapeutic target in human cancers.
오미자 추출물의 n-hexane 분획으로부터 open column chromatography, 분취용 HPLC 등 여러 가지 크로마토그라피를 이용하여 총 15종의 화합물을 분리하였다. 분리된 화합물들은 각각의 기기분석 데이터를 문헌치와 비교하여, 각각 wuweizisu C (1), gomisin N (2), deoxyschisandrin (3), gomisin A (4), schisandrin (5), chamigrenal (6), schisanlactone D (7), methylgomisin O (8), angeloylgomisin O (9), (-)-gomisin $L_2$ (10), schisandronic acid (11), (-)-gomisin $L_1$ (12), (+)-gomisin $K_3$ (13), gomisin J (14), tigloylgomisin H (15)으로 동정하였다. 이들 중 methylgomisin O (8)는 이 식물에서 처음으로 분리되었다. 분리된 화합물들은 HL-60 (human leukemia), HeLa (human cervical carcinoma) 및 MCF-7 (breast cancer cells) 세포주에 대하여 세포독성 실험을 실시하였다. 그 결과 화합물 7, 8 및 9는 HL-60 세포주에 대하여 각각 7.37, 6.60 및 $8.00{\mu}M$의 $IC_{50}$로 비교적 강한 세포독성 효과를 나타냈다. 화합물 6은 MCF-7에 대하여 $IC_{50}$$30.50{\mu}M$로 적정한 세포독성을 나타냈다. 그리고 화합물 8은 HeLa cells에 대하여 $IC_{50}$$1.46{\mu}M$로 비교적 강한 세포 독성으로 나타냈다.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.