Kim, Chang-Keun;Callaway, Zak;Park, Jin-Sung;Nishimori, Hisashi;Ogino, Tikatoshi;Nagao, Mizuho;Fujisawa, Takao
Allergy, Asthma & Immunology Research
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v.10
no.6
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pp.686-697
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2018
Purpose: Several markers for eosinophilic inflammation have been proposed to predict response to asthma treatment. However, definitive criteria for treatment decisions have not yet been established. We investigate a potentially useful relatively non-invasive biomarker, eosinophil-derived neurotoxin (EDN), to predict favorable responses to budesonide or montelukast, common treatment for children with asthma. Methods: Young children (1 to 6 years old) were enrolled in this randomized, parallel, 2-group, open-label trial. Criteria for eligibility included: 1) being symptomatic during the run-in period; and 2) having a serum EDN (sEDN) level ${\geq}53ng/mL$, with positive specific immunoglobulin E to house dust mite. Eligible patients were randomly placed into 2 groups: the BIS group received budesonide inhalation suspension (BIS) 0.5 mg once daily; the MONT group received montelukast 4 mg once daily. Ineligible patients were invited to receive montelukast 4 mg once daily (OBS group). Treatment period was 12 weeks. Results: Asthma control days increased significantly in the BIS and MONT groups (P < 0.000) over the 12-week study period. There was no significant change in sEDN in the BIS group but there was a significant decrease in the MONT group (P < 0.000). Patients in the OBS group with high EDN levels (> 53 ng/mL) showed a significant decrease due to MONT treatment (P = 0.023). Rescue medication usage significantly decreased in the BIS and MONT groups (P < 0.000). Conclusions: EDN is a useful relatively non-invasive biomarker for predicting responses to montelukast and budesonide treatment of preschool children with beta2-agonist responsive recurrent wheeze and multiple-trigger wheeze (Trial registry at UMIN Clinical Trials Registry, UMIN000008335).
Patients with severe asthma have unmet clinical needs for effective and safe therapies. One possibility may be mesenchymal stem cell (MSC) therapy, which can improve asthma in murine models. However, it remains unclear how MSCs exert their beneficial effects in asthma. Here, we examined the effect of human umbilical cord blood-derived MSCs (hUC-MSC) on two mouse models of severe asthma, namely, Alternaria alternata-induced and house dust mite (HDM)/diesel exhaust particle (DEP)-induced asthma. hUC-MSC treatment attenuated lung type 2 (Th2 and type 2 innate lymphoid cell) inflammation in both models. However, these effects were only observed with particular treatment routes and timings. In vitro co-culture showed that hUC-MSC directly downregulated the interleukin (IL)-5 and IL-13 production of differentiated mouse Th2 cells and peripheral blood mononuclear cells from asthma patients. Thus, these results showed that hUC-MSC treatment can ameliorate asthma by suppressing the asthmogenic cytokine production of effector cells. However, the successful clinical application of MSCs in the future is likely to require careful optimization of the route, dosage, and timing.
Der p 1 and Der p 2 are essential allergens of house dust mite associated with the development of asthma. In the present study, we examined whether Der p 1 and Der p 2 induce a release of S100A8 and S100A9 in monocytes, which are involved in the regulatory mechanism of neutrophil apoptosis. We found that Der p 1 and Der p 2 significantly increased the secretion of S100A8 and S100A9 in normal monocytes. Moreover, S100A8 and S100A9 strongly suppressed the spontaneous apoptosis of normal and asthmatic neutrophils. The inhibitory effect of S100A9 was stronger than that of S100A8, and asthmatic neutrophils showed a higher inhibitory effect than normal neutrophils. S100A8 and S100A9 induced activation of Lyn, Akt, and ERK in a time-dependent manner. These findings elucidate the roles of Der p 1 and Der p 2 in the interaction between monocytes and neutrophils, as well as contributing to our knowledge of the pathogenesis of allergic diseases.
Park, Kyeong Hun;Lee, Eun Suk;Jin, Yong Ik;Myung, Kyung Sun;Park, Hong Woo;Park, Chun Geon;Kong, Won Sik;Kim, Young Ock
Journal of Mushroom
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v.14
no.4
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pp.155-161
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2016
A recent study reported that Pleurotus ostreatus has the potential to be used as a ${\beta}-glucan-based$ cream for supportive complementary therapy of atopic dermatitis. KH054 is a new herbal prescription consisting of P. ostreatus and Panax ginseng. The effects of atopic dermatitis-induced materials on the expression of cytokine genes in human monocytes (THP-1, EoL- 1) have been examined. Some reports demonstrated that P. ginseng augments the activity of natural killer cells, which plays an important role in innate immunity against infection and tumor development. Monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1), interleukin (IL)-6, and IL-8 have important roles in mediating the infiltration of various cells into the skin of atopic dermatitis and psoriasis. The present study investigated whether KH054 on induced IL-6, IL-8, and MCP-1 secretion by house dust mite (Dermatophagoides pteronissinus) in THP-1 (human acute monocytic leukemia) and EoL-1(Human eosinophilic leukemia) cell. D. pteronissinus functions in the pathogenesis of allergic diseases, including atopic dermatitis and asthma. The inhibitory effect of KH054 on the induction of IL-6, IL-8, and MCP-1 secretion by D. pteronissinus extract in THP-1 and EoL-1 cells was examined. KH054 potently suppressed the elevated production of IL-6 and IL-8 induced by D. pteronissinus treatment in THP-1 and EoL-1 cells. Based on the present results, KH054 may be useful for developing functional foods to treat atopic dermatitis.
Background: The prevalence of allergic disease has increased substantially over the past decades. The reasons for these trends are complex but include increased environmental allergen exposure. Environmental control measures are of particular importance in the prevention and management of allergic disease. Thus, we purposed to evaluate the changes of causative allergens in allergic patients in Chonbuk provincial area that began industralized recently. Method: To evaluate the allergens epidemiologically, we performed skin prick tests and RAST in 201 allergic patients from February, 1984 to February, 1985 and 339 patients from February, 1997 to February, 1998. Results: The Following results were obtained. 1) Total sensitization rates did not change significantly(74.2% vs 75.8%, p=0.664). 2) Positive reaction rates to pollens were similar(35.8% vs 30.1%, p=0.17). 3) Positive rates to HDM(house dust mite) were decreased(66.1% vs 56.3%, p=0.02). 4) Positive rates to fungi and animal danders were decreased significantly(p<0.001). Conclusion : Environmental allergens associated with hygine in Chonbuk provincial areas such as HDM and fungi are decreased significantly during 13 years.
Background : RANTES is associated with chemotaxis and activation of eosinophils. RANTES is up-regulated in allegic inflammation and play a critical role in the pathogenesis of allegic inflammation. Recently, circulating form of RANTES have been identified in the peripheral blood. Method : In the present study, we measured soluble RANTES levels in 17 patients with atopic brochial asthma (8 patients: early response to allegen challenge, 8 patients : early and late response to allergen challenge) on 30mins, 2hrs and 8 hrs after allergen challenge with house dust mite, prechallenge period. Result : RANTES levels in sera from patients with bronchial astma in prechallenge conditions were higher than in normal control subjects. But, RANTES levels in sera from patients with bronchial asthma in 30mins, 2hrs and 8hrs after challenge were no significantly higher than prechallenge conditions. Conclusion : These results suggest that RANTES plays a role in the pathogenesis of patients with atopic bronchial asthma and may be related to persistence of subclinical allergic inflammation.
Electrospinning is a simple and effective process for producing nanofiber with diameter range from nanometers to micrometers which have high specific surface area. Hence, medicated nanofibers can be readily fabricated using a solution containing a mixture of a plant-extracts and a polymer. It has proved that Juniperus Chinensis can be effectively used for the prevention of UV and SLS-induced advers skin reaction such as radical production, inflammation and skin cell damage. It also found that Juniperus Chinensis has efficient ingredient of antifungal activity and house dust mite repellent effect. The fabrication of PVA nanofibers containing Juniperus Chinensis extracts by electrospinning has been studied. PVA/Juniperus Chinensis extracts composite nanofibers were produced at different Juniperus Chinensis concentrations (0.25, 0.5, 1.5 wt. %). The parameters of electrospinning including polymer contents, voltage and tip-to-collector distance (TCD) were optimized for fabrication process. The study show that 12 wt. % PVA, 10kV applied voltage and TCD 10~20 cm are the best condition to obtain uniform PVA/Juniperus Chinensis extracts composite nanofibers. Morphologies of the electrospun composite nanofiber were observed by using a field emission scanning electron microscope. It has been found that the average diameters of fibers increased by the adding of Juniperus Chinensis extracts. As the results, PVA/Juniperus Chinensis extracts composite nanofibers having a diameter in the range from 310~360 nm were successfully prepared via an electrospinning.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.20
no.6
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pp.1636-1648
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2006
There are detailed descriptions of the clinical experiences and prescriptions of asthma in traditional Korean medicine. Zedoariae rhizoma is one of the Korean herbal medicines used to treat bronchial asthma and allergic rhinitis for centuries. However, the therapeutic mechanisms of this medication are still far from clear, In this study, a house-dust-mite (Dermatophagoides pteronyssinus [Der p])-sensitized murine model of asthma was used to evaluate the immunomodulatory effect of Zedoariae rhizoma on the allergen-induced airway inflammation in asthma. Three different protocols were designed to evaluate the treatment and/or long-term prophylacitic effect of Zedoariae rhizoma in Der p-sensitized mice. Cellular infiltration and T-cell subsets in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF)of allergen-challenged mice were analyzed. Intrapulmonary lymphocytes were also isolated to evaluate their response to allergen stimulation. When Zedoariae rhizoma was administered to the sensitized mice before AC (groups A and C), it suppressed airway inflammation by decreasing the number of total cells and eosinophil infiltration in the BALF, and downregulated the allergen- or mitogen-induced intrapulmonary lymphocyte response of sensitized mice as compared to those of controls. This immunomodulatory effect of Zedoariae rhizoma may be exerted through the regulation of T-cell subsets by elevation or activation of the CD8+ and double-negative T-cell population in the lung. However, the administration of Zedoariae rhizoma to sensitized mice 24 h after AC (group B) did not have the same inhibitory effect on the airway inflammation as Zedoariae rhizoma given before AC. Thus, the administration of Zedoariae rhizoma before AC has the immunomodulatory effect of reducing bronchial inflammation in the allergen-sensitized mice. On the other hand, to determine the potentiality of prophylactic and/or therapeutic approaches using a traditional herbal medicine, Zedoariae rhizoma, for the control of allergic disease, we examined the effects of oral administration of Zedoariae rhizoma on a murine model of asthma allergic responses. When oral administration of Zedoariae rhizoma was begun at the induction phase immediately after OVA sensitization, eosinophilia and Th2-type cytokine production in the airway were reduced in OVA-sensitized mice following OVA inhalation. These results suggest that the oral administration of Zedoariae rhizoma dichotomously modulates allergic inflammation in murine model for asthma, thus offering a different approach for the treatment of allergic disorders.
Park, Sung-gu;Noh, Hyeon-Min;Kweon, So-Hyoun;Jo, Eun-Hee;Jang, Hyun-Chul;Kim, Ho-kyoung;Park, Hi-Joon;Kim, Won-Jeong;Park, Min-Cheol
The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
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v.31
no.1
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pp.52-70
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2018
Objectives : Atopic dermatitis(AD) and environmental factors are closely related, but there is lack of oriental medical examination. So we compared the relationship between AD and various environmental factors in Oriental medicine and Western medicine. Methods : We described the relationship between AD and environmental factors through the latest papers and a review of the oriental medicine literature. Results : The regional diversity of AD incidence implies a close relationship between climate factors and AD, and high altitude and low pH springs also have an effect on AD. Air pollutants from industrialization and urbanization aggravate AD. The increase in indoor residence time and the increase in room temperature and humidity have also increased the sensitization to allergens such as house dust mite. In oriental medicine, wind(風) is one of the environmental factors and is an inflammatory state due to external irritation. Wind-Humidity(風濕) refers to erythematous wetting dermatitis with itching and exudation, Wind-Fever(風熱) refers to acute inflammatory reaction with erythematous papules and plague, and Blood-Weakness(血虛) refers to aggravation and chronicization of inflammation due to persistence of skin barrier impairment. Conclusions : We examined the relationship between AD and various environmental factors. We also described the oriental medical viewpoints of the environmental factors in the occurrence of AD and skin barrier impairment.
Although atopic dermatitis (AD) is known to be a representative skin disorder, it also affects the systemic immune response. In a recent study, myoblasts were shown to be involved in the immune regulation, but the roles of muscle cells in AD are poorly understood. We aimed to identify the relationship between mitochondria and atopy by genome-wide analysis of skeletal muscles in mice. We induced AD-like symptoms using house dust mite (HDM) extract in NC/Nga mice. The transcriptional profiles of the untreated group and HDM-induced AD-like group were analyzed and compared using microarray, differentially expressed gene and functional pathway analyses, and protein interaction network construction. Our microarray analysis demonstrated that immune response-, calcium handling-, and mitochondrial metabolism-related genes were differentially expressed. In the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) and Gene Ontology pathway analyses, immune response pathways involved in cytokine interaction, nuclear factor-kappa B, and T-cell receptor signaling, calcium handling pathways, and mitochondria metabolism pathways involved in the citrate cycle were significantly upregulated. In protein interaction network analysis, chemokine family-, muscle contraction process-, and immune response-related genes were identified as hub genes with many interactions. In addition, mitochondrial pathways involved in calcium signaling, cardiac muscle contraction, tricarboxylic acid cycle, oxidation-reduction process, and calcium-mediated signaling were significantly stimulated in KEGG and Gene Ontology analyses. Our results provide a comprehensive understanding of the genome-wide transcriptional changes of HDM-induced AD-like symptoms and the indicated genes that could be used as AD clinical biomarkers.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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