Heme oxygenase (HO), the rate limiting enzyme in the breakdown of heme into carbon monoxide (CO), iron and bilirubin, has recently received overwhelming research attention. To date three mammalian HO isozymes have been identified, and the only inducible form is HO-1 while HO-2 and HO-3 are constitutively expressed. Advances in unveiling signal transduction network indicate that a battery of redox-sensitive transcription factors, such as activator protein-1 (AP-1), nuclear factor-kappa B (NF-${\kappa}B$) and nuclear factor E2-related factor-2 (Nrf2), and their upstream kinases including mitogen-activated protein kinases play an important regulatory role in HO-1 gene induction. The products of the HO-catalyzed reaction, particularly CO and biliverdin/bilirubin have been shown to exert protective effects in several organs against oxidative and other noxious stimuli. In this context, it is interesting to note that induction of HO-1 expression contributes to protection against liver damage induced by several chemical compounds such as acetaminophen, carbon tetrachloride and heavy metals, suggesting HO-1 induction as an important cellular endeavor for hepatoprotection. The focus of this review is on the significance of targeted induction of HO-1 as a potential therapeutic strategy to protect against chemically-induced liver injury as well as hepatocarcinogenesis.
This study was designed to assess the iron nutritional status and anemia of high school students. 383 female subjects in Ulsan Metropolitan city were evaluated using a questionnaire, and a measurement of hematological indices. The average height and weight of the respondents were 161.24$\pm$4.90 cm and 53.12$\pm$6.37kg, repectively. The average BMI(body mass index) was 20.43$\pm$2.26 which was in the normal ramge. The average hemoglobin(Hb) concentration of the subjects was 13.14$\pm$0.97g/dl, and the average hematocrit(Hct) level was 40.84$\pm$17.40%. Transferrin saturation{TS(%)} was 20.86$\pm$10.32%, and the ferritin by Hct(<36%), 27.2%by TS(<14%),26.6% by ferritin(<12 ng/ml). As for clinical symptoms, the greatest number of respondents reported that they experienced ‘decreased ability to concectrate’. Mean daily intakes of iron were 14.89$\pm$4.48 mg and heme iron intakes were 5.04$\pm$2.13 mg, which was 29.6% of total iron intake. The total iron binding capacity(TIBC) was negatively correlated with Hb concentration(r= -0.222, p<0.01). Serum ferritin was positively correlated with Hb concentration(r= - 0.323, p<0.05) and negatively correlated with TIBC(r= -0.367, p<0.01). TS(%) was positively correlated with Hb concentration(r= 0.402, p<0.01) and positively correlated with serum ferritin(r=0.413, p<0.01). As for the correlation between blood biochemistry and clinical symptoms related to anemia, the Hb concentration was negatively correlated with ‘shortening of breath when going upstairs(p>0.05)’ and ‘cold hands and feet’ significantly(r= -0.109, p<0.05). The level of Mean corpuscular volume(MCV) was negatively correlated with ‘feel dizzy when standing up’,‘tired out easily’, and ‘decrease ability to concentrate’ significantly(p<0.05). In particular, the level of Fe was negatively correlated with ‘shortening of breath when going upstairs’ and ‘feeling blue’ significantly(p<0.01). These results suggest That the prevalence of iron deficiency of female high school students is very high, therefore guidelines for diet supports and nutrition education to improve their iron status should be provided.
The iron nutritional status of 328(20-70 years old) women in Seoul and Puyo areas was evaluated using a dietary information and a measurement of hematological indices. The serum iron was measured by Red Blood Cell(RBC), Hemoglobin(Hb), Hematocrit(Hct), Serum Iron(S-Fe), Total Iron Binding Capacity (TIBC), Transferrin Saturation(TS) and Serum Ferritin(SF) and was analyzed with the information obtained by interviews which included socio-demographic variables and the dietary pattern of the subjects. The mean Hb was 12.6 $\pm$ 1.21g/dl(Seoul : 12.4 $\pm$ 1.14g/dl, Puyo : 13.2 $\pm$ 1.28g/dl), Hct was 38.7 $\pm$ 3.84%(Seoul: 37.5 $\pm$ 3.28%, Puyo: 4.19 $\pm$ 3.48%), S-Fe was 76.8 $\pm$ 31.49ug/dl(Seoul: 68.8 $\pm$ 27.3ug/dl, Puyo: 78.8 $\pm$ 32.3ug/dl) and TIBC was 277.7 $\pm$ 86.15ug/dl(Seoul: 354.1 $\pm$ 129.8ug/dl, Puyo: 259.0 $\pm$ 59.55ug/dl). The mean Ts(%) was 30.9 $\pm$ 17.9% (Seoul: 21.7 $\pm$ 10.52%, Puyo: 33.2 $\pm$ 18.68%) and the level was significantly higher in Puyo women(p<0.05). The mean SF was 45.4 $\pm$ 46.21ng/ml(Seoul: 53.6 $\pm$ 50.21ng/ml, Puyo: 36.1 $\pm$ 39.83ng/ml). The Red Blood Cell(RBC) showed a negative correlation with age and Hb, Hct showed a negative correlation with education and income level. However TIBC showed a and total energy expenditure per day. Energy, protein, carbohydrate, iron and vit.C intake showed a positive correlation with Hb and Hct. In particular, heme iron showed a positive correlation with RBC and nonheme iron of Hb, income level and iron intake affected on the level of Hct. In Seoul women, the age of menarche affected on the level of TIBC, total energy expenditure affected on the level of Hct. In Seoul women, the age of menarche affected on the level of TIBC, total energy expenditure affected on the level of S-Fe.
Phylogenetic and amino acid sequence analysis indicated that rice allene oxide synthase-1 (OsAOS1) is CYP74, and is clearly distinct from CYP74B, C and D subfamilies. Regio- and stereo-chemical analysis revealed the dual substrate specificity of OsAOS1 for (cis,trans)-configurational isomers of 13(S)- and 9(S)-hydroperoxyoctadecadienoic acid. GC-MS analysis showed that OsAOS1 converts 13(S)- and 9(S)-hydroperoxyoctadecadi(tri)enoic acid into their corresponding allene oxide. UV-Visible spectral analysis of native OsAOS1 revealed a Soret maximum at 393 nm, which shifted to 424 nm with several clean isobestic points upon binding of OsAOS1 to imidazole. The spectral shift induced by imidazole correlated with inhibition of OsAOS1 activity, implying that imidazole may coordinate to ferric heme iron, triggering a heme-iron transition from high spin state to low spin state. The implications and significance of a putative type II ligand-induced spin state transition in OsAOS1 are discussed.
Kim, Ji-Sun;Lee, Byung-Kook;Jung, Gap-Hee;Jang, Dong-Min;Park, Tae-Soon;Song, Young-Ju;Kim, Hee-Seon
Journal of Community Nutrition
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제5권1호
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pp.37-43
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2003
Iron deficiency and anemia are severe nutrition problems in most of Korea. Iron intake, especially iron with better bioavailability is insufficient over a total age group. Recent changes in diet and life style of Koreans have been repeatedly suggested problems caused by excess nutrient intake rather than under intake. Despite the changes in diet patterns, iron deficient anemia is still prevalent in many parts of Korea. Eight hundred and fifty subjects (323 male and 527 female subjects) in Asan were recruited from farming, factory and urban area. Each subject was interviewed to assess nutrients intakes according to a 24hr-recall method. Twelve hour fasting blood samples were collected to vacutainer with EDTA for hemoglobin (Hb) and separate the tubes for serum iron (SI) and total iron binding capacity (TIBC). The mean serum iron value of female subjects in the factory area was significantly higher (p < 0.05) than that of the female subjects in the urban area although subjects in urban area showed significantly higher the dietary iron intake for both the men and woman (p < 0.05). Dietary iron intake for the younger women was lowest in the farming area and those in the urban area showed the highest dietary iron intake (p < 0.05). When the dietary iron intake was compared by different the age groups, dietary iron intake of the older women from animal sources was less than that of younger women in the urban area (p < 0.05). Dietary iron intake of Asan residents was not sufficient regardless of age, sex and regions and intake of heme iron was especially lower than nonheme iron. (J Community Nutrition 5(1) : 37∼43, 2003)
Yeram Choi;Sangkyu Park;Seul Lee;Ha-Eun Shin;Sangil Kwon;Jun-Kyu Choi;Myeong-Heon Lee;Seung-Yong Seo;Younghee Lee
Biomolecules & Therapeutics
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제31권5호
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pp.526-535
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2023
Breast cancer is the most common cancer and a frequent cause of cancer-related deaths among women wordlwide. As therapeutic strategies for breast cancer have limitations, novel chemotherapeutic reagents and treatment strategies are needed. In this study, we investigated the anti-cancer effect of synthetic homoisoflavane derivatives of cremastranone on breast cancer cells. Homoisoflavane derivatives, SH-17059 and SH-19021, reduced cell proliferation through G2/M cell cycle arrest and induced caspase-independent cell death. These compounds increased heme oxygenase-1 (HO-1) and 5-aminolevulinic acid synthase 1 (ALAS1), suggesting downregulation of heme. They also induced reactive oxygen species (ROS) generation and lipid peroxidation. Furthermore, they reduced expression of glutathione peroxidase 4 (GPX4). Therefore, we suggest that the SH-17059 and SH-19021 induced the caspase-independent cell death through the accumulation of iron from heme degradation, and the ferroptosis might be one of the potential candidates for caspase-independent cell death.
The purpose of this study was to investigate the relationship between nutritional status of iron and bone minernl density in premenopausal women. In the study, we classified the subjects into osteopenia (-2.5-I, n=29) groups according to their lumbar spine bone mineral density. Anthropometric measurements, dietary intake analysis and blood biochemistry measurements were performed on the subjects. The average ages of those in the osteopenia and normal groups were 22.2 yrs and 23.0 yrs, respectively, with no significant difference. The average body mass index (p<0.05) of those in the osteopenia group (19.6) was significantly lower than that of the normal group (21.3). The mean protein intake of those in the osteopenia group was significantly lower than that (p<0.05) the subjects in the normal group. The osteopenia group consumed a significantly lower amount of iron (p<0.05) and non-heme iron (p<0.05) compared to the normal group. The intakes of total food, vegetables and milk of those in the osteopenia group were significantly lower than those of the subjects in the normal group. The serum ferritin (p<0.001) level of those in the osteopenia group was significantly lower than those of the subjects in the normal group. In conclusion, a balance of iron status may be helpful in the prevention of bone mass loss in premenopausal young women.
Lipid peroxidation is a primary cause of quality deterioration in meat and meat products. Free radical chain reaction is the mechanism of lipid peroxidation and reactive oxygen species (ROS) such as hydroxyl radical and hydroperoxyl radical are the major initiators of the chain reaction. Lipid peroxyl radical and alkoxyl radical formed from the initial reactions are also capable of abstracting a hydrogen atom from lipid molecules to initiate the chain reaction and propagating the chain reaction. Much attention has been paid to the role of iron as a primary catalyst of lipid peroxidation. Especially, heme proteins such as myoglobin and hemoglobin and "free" iron have been regarded as major catalysts for initiation, and iron-oxygen complexes (ferryl and perferryl radical) are even considered as initiators of lipid peroxidation in meat and meat products. Yet, which iron type and how iron is involved in lipid peroxidation in meat are still debatable. This review is focused on the potential roles of ROS and iron as primary initiators and a major catalyst, respectively, on the development of lipid peroxidation in meat and meat products. Effects of various other factors such as meat species, muscle type, fat content, oxygen availability, cooking, storage temperature, the presence of salt that affect lipid peroxidation in meat and meat products are also discussed.
Kim, Nam-Hoon;Jeong, Moon-Sik;Choi, Soo-Young;Kang, Jung-Hoon
Bulletin of the Korean Chemical Society
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제25권12호
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pp.1889-1892
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2004
The peroxidase activity of cytochrome c was studied by using a chromogen, 2,2'-azinobis-(2-ethylbenzthiazoline-6-sulfonate) (ABTS). Initial rate of ABTS oxidation formation was linear with respect to the concentration of cytochrome c between 2.5-10 ${\mu}$M and $H_2O_2$ between 0.1-0.5 mM. The optimal pH for the peroxidase activity of cytochrome c was 7.0-8.5. The peroxidase activity retained about 40% of the maximum activity when exposed at 60 $^{\circ}C$. for 10 min. The peroxidase activity showed a typical Michaelis-Menten kinetics for $H_2O_2$ which Km value was 29.6 mM. Radical scavengers inhibited the peroxidase activity of cytochrome c. The peroxidase activity was significantly inhibited by the low concentration of iron chelator, deferoxamine. The results suggested that the peroxidase activity was associated with iron in the heme of cytochrome c.
This study was carried out to evaluate the iron nutrition status of 212 middle school students(106 males and 106 females) residing in Seoul(13-14 years old ) using eating patterns and a measurement of anthropometrical determination and hematological indices. Fasting blood samples were taken from all subjects, serum iron (SI) and total iron binding capacity(TIBC) concentrations were measured, and transferrin saturation(TS) levels were calculated. Iron and other nutrient intakes were estimated by a semi-quantitative frequency questionnaire. The level of TS(%) which was calculated with TIBC and SI in females(20.4$\mu\textrm{g}$/dl) was significantly lower(p<0.050 than that of males (27.4$\mu\textrm{g}$/㎗). The prevalence of iron deficiency was found to be 36.7% when defined by TS(%) (<05%). Mean daily intake of total iron in the study subjects was 14mg and heme iron intake was 5.4mg(38.1%) . There was a significant negative correlation between the level of SI and the income level and a positive correlation with the level of TIBC and the income level. TIBC had a positive correlation with the anthropometric variables(Ht, Wt, BMI, RI and PIBW). SI and TS had a negative correlation with body fat percentage. There was a positive correlation between energy intake and TIBC only among females. The logistic regression analysis revealed that income level, body fat percentage , weight and energy intake were major determinants of low SI levels. Among the determinants of abnormal TIBC levels were weight , height, income level and energy intake. Finally , among those of low TS% were iron and energy intake and income level. These observations suggest that physical status, body fat percentage energy and iron intakes and income level are risk factors for iron-deficiency anemia among the middle school students in Seoul.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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