Allogenic hematopoietic stem cell transplantation is one of the effective therapy for several hematologic malignancies. Transplantation preparative regimen is designed to eradicate the patient's underlying disease and immunosuppress the patient adequately to prevent rejection of donor's hematopoietic stem cells. So, conventional myeloablative preparative regimens with high-dose chemotherapy or radiotherapy are related to high rate of morbidity and mortality. However, It has become clear that the high-dose therapy dose not eradicate the malignancy in some patients, and that the therapeutic benefit of allogenic transplantation is largely related to graft-versus-leukemia/graft-versus-tumor (GVL/GVT) effect. An new approach is to utilize less toxic, nonmyeloablative preparative regimens to achieve engraftment and allow GVL/GVT effects to develop. This strategy reduces the risk of treatment-related mortality and allows transplantation for elderly and those with comorbidities that preclude high-dose chemoradiotherapy.
Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has expanded and evolved substantially in the last decades to treat various malignant and nonmalignant diseases. However, the conditioning regimen can lead to transplantation related death by major organ dysfunction, severe infection and bleeding. In the allogeneic setting, graft versus host disease may also develop, making post-transplant management complex. To overcome these problems, new stem cell sources, stem cell mobilizing agents and new skills, nonmyeloablative stem cell transplantation including reduced intensity stem cell transplantation has been introduced in clinical practice, but problems remained so far. Recipients of stem cell transplant may be severely immunocompromised for many months after transplantation. Furthermore, long-term complications (endocrine, metabolic, relapse, second malignancies, etc) can develop. Pediatrician is open called on to participate in the evaluation and consideration of patients for possible transplant and long-term follow-up of HSCT patients. This review is intended as a basic overview of HSCT relevant to general pediatrician.
We previously reported that acidic polysaccharide from Panax ginseng induced the proliferation lymphocytes and the generation of activated killer cells. Here we found that polysaccharide (PG-75) precipitated with 75% EtOH from water extract of Panax ginseng also has both in vitron and in vivo hematopoietic activities. In vitro studied with bone marrow cells from BALB/c mouse revealed that PG-75 had direct effect on hematopoietic colony-forming cell(CFC) growth, increased granulocyte macrophage-colony forming cell numbers by 1.59 fold over than non-treated. the ability of PG-75 to modulate hematopoiesis in vivo was evaluated the bone marrow and spleen celluarity, granulocyte-macrophage progenitor cells. BALB/c female mice were administered G-75 intraperitoneally, PG-75 was found to significantly increase the number of BM cells, spleen cells, GM-CFU on 3 hours after injection. PG-75 was also able to induce significant augmentation of GM-CSF and IFN-${\gamma}$, production in sera. These studies illustrate than PG-75 has hematopoietic activities and that this agent may be useful in the prevention and/or treatment of radio- or chemotherapy-associated myelosuppression.
The 3' UTR (3' untranslated region) plays important roles in controlling gene expression through regulating 3' polyadenylation, mRNA export, subcellular localization, translational efficiency, and mRNA stability. Changes in the 3' UTR sequence in an expressed transcript can result in functional changes of the genes that are expressed in pathological conditions compared with those genes expressed in normal physiologic conditions. A genome-wide survey of 3' UTR variation was performed for the genes expressed during hematopoietic differentiation from CD34+ stem/progenitor cells to CD 15 + myeloid progenitor cells. Wide-spread differential usage of the 3' UTR was observed from the genes expressed during this cellular transition. This study implies that the 3' UTR can be a highly coordinated region for post-transcriptional regulation of the function of expressed genes.
Machado-Neto, Joao Agostinho;Saad, Sara Teresinha Olalla;Traina, Fabiola
BMB Reports
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제47권12호
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pp.660-665
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2014
Stathmin 1 is a microtubule destabilizer that plays an important role in cell cycle progression, segregation of chromosomes, clonogenicity, cell motility and survival. Stathmin 1 overexpression has been reported in malignant hematopoietic cells and Stathmin 1 inhibition reduces the highly proliferative potential of leukemia cell lines. However, during the differentiation of primary hematopoietic cells, Stathmin 1 expression decreases in parallel to decreases in the proliferative potential of early hematopoietic progenitors. The scope of the present review is to survey the current knowledge and highlight future perspectives for Stathmin 1 in normal and malignant hematopoiesis, with regard to the expression, function and clinical implications of this protein.
Journal of mucopolysaccharidosis and rare diseases
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제5권1호
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pp.12-16
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2021
Mucopolysaccharidosis type II (MPS II, Hunter syndrome) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by deficiency of the enzyme iduronate-2-sulfatase, leading to the accumulation of glycosaminoglycans (GAGs), which affects multiple organs and systems. Current treatments for MPS II include enzyme replacement therapy (ERT) and hematopoietic cell transplantation (HCT) to reduce the accumulation of GAGs. HCT has the potential advantage that donor-derived enzyme-competent cells can provide a continuous secreting source of the enzyme. However, HCT as a treatment for MPS II remains controversial because its effectiveness is unclear, particularly in terms of neurological symptoms. To date, several clinical experiences with HCT in MPS II have been reported. In this paper, we review post-HCT outcomes in the previously published literature and discuss the effects of HCT on each of the clinical signs and symptoms of MPS II.
배아 줄기세포는 세포 치료 목적을 위한 재료로써 매우 큰 잠재력을 가지고 있으며, 이러한 잠재력의 실현을 위해서 세포의 운명에 결정적인 역할을 하는 요소들을 확인하고 특정 세포의 대량 생산을 위한 방법을 개발하여야 한다. 조혈과정은 폭넓게 연구되어 왔으며, 배아 줄기세포로부터 조혈세포의 분화는 lineage commitment에 관한 연구에 좋은 모델이 된다. 본 연구에서는, 두 종류의 마우스 배아 줄기세포주 TC-1과 B6-1를 이용하여 그 특성과 조혈세포 분화능을 비교하여 보았다. 두 세포주는 작은 차이는 있으나 줄기세포로서의 특성을 공통적으로 가지고 있었다. 그러나 methylcellulose 배양 system을 사용하여 embryonic body 형성능을 확인한 결과 TC-1이 B6-1에 비해 월등함을 확인하였다. 조혈세포 분화의 추적을 위해 blast colony의 형성, progenitor assay, RT-PCR을 통한 조혈세포 분화 관련 marker의 발현 분석을 수행한 결과, TC-1은 정상적으로 조혈세포를 생성해 내지만, B6-1은 제대로 분화되지 못함을 확인할 수 있었다. 이러한 결과들은 in vitro에서 배아 줄기세포로부터 조혈세포로 분화를 유도할 때, 보다 적합한 세포주의 탐색이 요구됨을 제시하며 이는 향후 인간 배아 줄기세포주에서도 마찬가지로 적용될 수 있음을 암시한다고 사료된다.
Park, Jung-Sun;Park, Soo-Young;Cho, Hyun-Il;Sohn, Hyun-Jung;Kim, Tai-Gyu
IMMUNE NETWORK
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제11권3호
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pp.182-189
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2011
Background: Cytotoxic T lymphocytes (CTLs) appear to play an important role in the control and prevention of human cytomegalovirus (HCMV) infection. The pp65 antigen is a structural protein, which has been defined as a potential target for effective immunity against HCMV infection. Incorporation of an 11 amino acid region of the HIV TAT protein transduction domain (Tat) into protein facilitates rapid, efficient entry into cells. Methods: To establish a strategy for the generation of HCMV-specific CTLs in vitro, recombinant truncated N- and C-terminal pp65 protein (pp65 N&C) and N- and C-terminal pp65 protein fused with Tat (Tat/pp65 N&C) was produced in E.coli system. Peripheral blood mononuclear cells were stimulated with dendritic cells (DCs) pulsed with pp65 N&C or Tat/pp65 N&C protein and immune responses induced was examined using IFN-${\gamma}$ ELISPOT assay, cytotoxicity assay and tetramer staining. Results: DCs pulsed with Tat/pp65N&C protein could induce higher T-cell responses in vitro compared with pp65N&C. Moreover, the DCs pulsed with Tat/pp65 N&C could stimulate both of $CD8^+$ and $CD4^+$ T-cell responses. The T cells induced by DCs pulsed with Tat/pp65 N&C showed higher cytotoxicity than that of pp65-pulsed DCs against autologous lymphoblastoid B-cell line (LCL) expressing the HCMV-pp65 antigen. Conclusion: Our results suggest that DCs pulsed with Tat/pp65 N&C protein effectively induced pp65-specific CTL in vitro. Tat fusion recombinant protein may be useful for the development of adoptive T-cell immunotherapy and DC-based vaccines.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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