• Journal of Chest Surgery
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• 제21권5호
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• pp.803-815
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• 1988

The present experiments were performed to confirm the hypothesis that xanthine oxidase[XOD], as a source and mechanism of oxygen radical production, plays an important role in the genesis of the reperfusion injury of ischemic myocardium. The experimental ischemic-reperfusion injury was induced in isolated, Langendorff preparations of rat hearts by 60 min. Of global ischemia with aortic clamping followed by 20 min. of reperfusion with oxygenated Krebs-Henseleit solution[pH 7.4, 37*C]. The results were as follows: 1. The releases of creatine phosphokinase and a lipid peroxidation product, malondialdehyde[MDA] into the coronary effluent were abruptly increased upon reperfusion of ischemic hearts. The increases of the enzyme and MDA were suppressed significantly in the hearts removed from rats pretreated with allopurinol, a specific XOD inhibitor[20mg/kg, oral, 24 hrs and 2 hrs before study]. This effect of allopurinol was comparable to that of oxygen radical scavengers, superoxide dismutase[5, 000U] and catalase[12, 500 U]. 2. The increased SOD-inhibitable reduction of ferricytochrome C, which was infused to the hearts starting with reperfusion, was significantly suppressed in allopurinol pretreated hearts. 3. Activities of myocardial XOD were compared in the normal control hearts and the ischemic ones. Total enzyme activities were not different in both hearts. However, comparing with the control, the ischemic ones showed higher activity in 0-form and lower activities in D-form and D/O-form. 4. In the ischemic hearts, phenylmethylsulfonyl fluoride, a serine protease inhibitor, prevented significantly the increase of 0-form and the decreases of D and D/O-form, while thiol reagents did not affect the changes of the enzyme. 5. The increase of 0-form and the decreases of D and D/0-form were not significant in both calcium-free perfused and pimozide, a calmodulin inhibitor, treated ischemic hearts. 6. The SOD-inhibitable reduction of ferricytochrome C were suppressed by PMSF and pimozide treatment as well as by calcium-free perfusion. It is suggested from these results that in the ischemic rat myocardium, xanthine oxidase is converted to oxygen radical producing 0-form by calcium, calmodulin-dependent proteolysis and plays a contributing role in the genesis of ischemic-reperfusion injury by producing oxygen free radicals.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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• 제23권11호
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• pp.1482-1489
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• 2010

This study aimed to determine the effects of vitamin C and propolis-supplemented feeds on some blood parameters, lipid peroxidation, and activities of some antioxidant enzymes in broilers exposed to oxidative stress. 360 three-day-old broiler chicks (Ross 308) were randomly divided into four treatment groups each containing 90 animals, including six replicate groups for each treatment. The experimental groups were designated for a 3-42 days period as follows: no supplement to basal ration (Control-Group I); supplement of 500 ppm vitamin C and 200 ppm lead (as lead acetate) to basal ration (Group II); supplement of 1 g/kg propolis and 200 ppm lead (as lead acetate) to basal ration (Group III); and supplement of 200 ppm lead (as lead acetate) to basal ration (Group IV). The highest TG level (86.83 mg/dl) was observed in the lead supplemented group; however, the lowest aspartate aminotransferase (SGOT) level (90.71 IU/L) was observed in the control group (p<0.05). The addition of lead increased the plasma malondialdehyde (MDA) level (p<0.01) compared to other treatments. However, the addition of vitamin C and propolis decreased the plasma MDA level close to control levels. The highest erythrocyte superoxide dismutase (SOD) activity was observed in the lead addition group (p<0.01) while no significant differences were observed for SOD activities of the control, vitamin C +lead, and propolis+lead groups. The plasma reduced glutathione (GSH) activity of the control ($2.30{\mu}mol$/ml) was significantly lower than the lead administered group ($6.20{\mu}mol$/ml) (p<0.01); while this parameter was determined to be similar to other groups. No significant differences were observed between groups for liver GSH activity, but heart GSH activity of the control was significantly higher in comparison to other treatments (p<0.05). To obtain similar antioxidant effects, it is recommend that using propolis (1 g/kg) and vitamin C (500 mg/kg) supplementation in broiler diets may overcome the adverse effects of oxidative stress originating from dietary lead.

• 동의생리병리학회지
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• 제23권5호
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• pp.1025-1034
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• 2009

This study was carried out to examine the protective effect of Cultured Wild Ginseng(CWG) on the acute and subacute toxicities induced by doxorubicin(Doxo) in mice. Heart and liver weight was decreased following Doxo administration. In contrast, such a decrease was significantly attenuated by CWG administration. The value of serum CPK in Doxo group was increased compared with normal group. But the value of CWG group were decreased significantly compared with the values of Doxo group in the liver of the Doxo group, cloudy swelling of hepatic cells and narrowing of sinusoids were observed. Whereas in the CWG group, well oriented hepatic cell cords and sinusoids were observed. In the testis of the Doxo group, necrotic and degenerative changes of the seminiferous tubules, especially beneath testicular membrane were observed. But those lesions were alleviated in CWG group. Cross sectional area of testis and diameter of semineferous tubule were significantly increased in CWG group compared with Doxo group. Body weight was reduced in Doxo group compared with normal group. In contrast, such a decrease was significantly attenuated by CWG administration atwa5th day. Spermatogenetic cells in seminiferous tubules were necrotic and desquamated and the cellularity of seminiferous epithelia was reduced in Doxo group. But those lesions were attenuated by CWG administration. Cross sectional area of testis and diameter of seminiferous tubule were significantly increased in CWG group compared with Doxo group. In addition, the increase in lipid peroxidation(LPO) in testis was inaddition, the, iout such a increased was significantly inhibited in CWG group. BrdU labelled cells in the seminiferous tubules were remarkably decreased in Doxo group. Whereas the number of seminiferous tubules labelled with BrdU in spermatogonia was increased by CWG administration. The obtained results suggest that CWG has protective effect on doxorubicin-induced toxicity. This effect might be mediated through the supplementation of vital energy.

• Applied Microscopy
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• 제19권2호
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• pp.99-118
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• 1989

The cardiotoxic effects of acute and chronic administration of adriamycin (ADR) were evaluated in A/J Swiss albino mice. In acute studies, male mice received intravenous ADR, 5mg or 15mg/kg per day for 3 or 1day and were sacrifice 12 hours later. Because the glutathione-glutathione peroxidase system is major pathway for free radical detoxication, glutathione levels and glutathione peroxidase activity was measured. In acute studies, ADR-treated mice exhibited significantly decreased levels(p<0.05) of total glutathione and unchanged levels of oxidized glutathione and percentage of oxidized glutathione. The earliest myocardial fine structural alterations included swelling and degeneration of mitochondria and dilatation of sarcoplasmic reticulum at all dosage of acute models. In chronic studies, mice received 5mg/kg ADR once a week for up to 16 weeks. Levels of total and reduced glutathione were decreased significantly(p<0.01) and oxidized glutathione and percentage of oxidized glutathione were increased significantly (p<0.05). Chronic myocardial lesions included perinuclear vacuolization, seperation of myofibrils and the fasciae adherens of intercalated disc and hypercontraction band within myocyte. Glutathione peroxidase activity reduced significantly (p<0.01) in any group of acute and chronic ADR-treated animals. Test for lipid peroxidation(malondialdehyde) was increased significantly(P<0.01). Thus, we conclude 1) ADR significantly lowers glutathione levels in heart tissue, and 2) cellular damage progress produced by alteration of this system in mouse models of ADR cardiotoxicity. These results suggest that the glutathione-glutathione peroxidase system may be involved in the modulation of ADR-induced cardiotoxicity.

• 한국식품영양과학회지
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• 제39권5호
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• pp.677-683
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• 2010

본 연구는 고지방을 급여한 마우스의 체내 지질개선 및 항산화 방어계에 미치는 갈대순의 영향을 구명하고자 하였다. 4주령의 ICR마우스(n=24)를 1주일간 적응시킨 후 정상식이를 급여한 정상군, 고지방을 급여한 고지방군, 고지방-갈대순분말 급여군으로 나누어 8주간 사육하였다. 갈대순분말은 사람이 하루에 3잔의 차를 마시는 양을 고려하여 식이에 1% 수준이 되도록 첨가 조제하여 급여하였다. 갈대순분말군의 체중, 일일 식이섭취량과 에너지섭취량은 고지방군에 비하여 감소하는 경향이었다. 갈대순분말 급여 시 혈장의 총 콜레스테롤 함량은 고지방군에 비하여 19% 감소되었고 중성지질 함량은 36% 유의적인 감소를 보였다. 갈대순분말은 고지방식이로 축적된 간 조직의 중성지질 함량 변화에는 영향을 미치지 않았으나 콜레스테롤 함량은 고지방군에 비하여 유의적으로 낮추었다. 심장조직의 중성지질과 콜레스테롤 함량 역시 정상군에 비하여 고지방군이 각각 145%, 112%의 유의적인 증가를 나타내었으나 갈대순분말 급여로 중성지질 함량은 감소경향을 보였으며 콜레스테롤 함량은 정상군과 유사한 수준으로 개선되었다. 갈대순분말은 고지방군에 비하여 분변으로의 중성지질과 콜레스테롤 배설을 각각 27%와 28% 유의적으로 증가시켰다. 갈대순분말은 간 조직의 지방산 산화에는 영향을 미치지 않았고 지방산 합성효소 활성을 유의적으로 억제하였다. 간 조직 중의 HMG-CoA reductase와 ACAT 활성도 역시 갈대순급여군이 고지방군에 비하여 유의적으로 낮았다. 적혈구 중의 SOD와 CAT 활성은 정상군에 비하여 고지방식이 급여 시 유의적인 증가를 보였으나 GSH-Px 활성은 고지방식이로 인한 변화가 관찰되지 않았다. 반면, 갈대순분말 급여는 적혈구의 SOD와 CAT 활성과 지질과산화물 함량을 고지방군에 비하여 유의적으로 낮추었다. 이와 같이 갈대순분말은 고지방식 이를 급여한 마우스의 간 조직에서의 지방산과 콜레스테롤 합성을 저해하고 분변으로의 지질배설을 증가시킴으로써 혈장 지질개선에 효과적이었으며 적혈구의 항산화 효소활성도와 지질과산화물 함량도 개선하는 것으로 나타났다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제23권3호
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• pp.402-408
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• 1994

인체의 혈장 저밀도 지단백(LDL)은 관상동맥경화 발병의 주 요인이다. 그러나 최근의 연구들은, 정상적인 LDL은 산소 자류라디칼에 의해 쉽게 산화되며, 결과 LDL 수용채와 결합하지 못한다고 밝히고 있다. 따라서 이 변형된 형태의 산화된 LDL은 macrophage scavernger receptor에 의해 인식되어 foam cell을 형성하여, 동맥혈관이 좁아지는 역할을 수행한다고 알려지고 있다. 지리과 산화에는 지방산이 중요한 작용을 하므로, 한국인의 LDL의 지방산 조성을 분석하여 서양인과 비교하였다. 결과, 한국인의 불포화 지방산의 비율이 총 지방산 함량의 약 30%인 반면 서양인은 약 70%의 분포를 갖고 있는 것으로 발표되었다. 따라서 한국인이 서양인에 비해 LDL의 산화에 대한 영향을 적게 받을 수 있으며, 따라서 동맥경화나 심장병의 발생률이 훨씬 적을 것으로 결론을 내릴 있다. 정상적인 LDL을 황산구리와 함께 배양하여, 지방의 산화를 유도하였으며 이의 정도를 지방산 산화의 생성물인 TBARS를 측정하여, LDL이 산화될 때 생성되는 자유라디칼의 양을 측정하므로서 비교하였다. 이 때, 항상화제인 비타민 C; 비타민 E와 히알우로닉산을 첨가하면 LDL의 산화가 억제되는 효과를 확인하였다. 자유 라디탈이 증가함에 따라 산화의 정도도 증가하였으며, 자유라디칼 형성의 경시적 변화는 TBARS와 유사하였다. 따라서 luminometer에 의한 자유라디칼의 정량은 TBARS에 의한 것보다 훨씬 간편한 것으로 나타났다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제33권6호
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• pp.973-980
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• 2004

맹종죽 추출물 코팅쌀 식이가 동맥경화 유발 토끼의 항산화 및 항동맥경화 효과에 미치는 영향을 평가하기 위해 NZW계 토끼에게 고콜레스테롤 식이에 대나무 코팅쌀을 첨가한 식이를 16주간 급여하면서 항산화 시스템에 미치는 영향을 조사하였다. 간, 비장, 신장 및 심장 조직에서의 지질과산화 정도를 TBARS 값으로 측정한 결과 간과 비장에서는 대조군에 비해 맹종죽 코팅쌀 첨가식이군에서 지질과산화가 효과적으로 억제되었고 신장과 심장에서는 대조군에 비해 대나무 코팅쌀 첨가 식이군에서 낮았으나 유의적인 차이는 관찰되지 않았다. 단백질 카르보닐 함량에 있어서도 대조군에 비해 맹종죽 코팅쌀 첨가 식이군에서 현저히 낮은 값을 나타내어 맹종죽 코팅쌀 첨가 식이는 조직 단백질 산화를 상당히 억제하였다. 간에서의 항산화 효소계 활성을 측정한 결과 total SOD, Cu$.$Zn-SOD 및 Mn-SOD 활성은 맹종죽 코팅쌀 첨가 식이군에서의 활성이 대조군에 비해 현저하게 높았으며 GSH-Px, catalase 활성 또한 같은 경향을 나타내었다. GR 활성은 대조군에 비해 대나무 코팅쌀 첨가 식이군에서 높았으나 유의적이 차이는 관찰되지 않았다. 간 조직 내의 총 글루타치온 함량은 대조군에 비해 대나무 코팅쌀 첨가 식이군에서 유의적으로 높은 값을 나타내어 대조군보다 27% 정도 증가하였다. 따라서, 맹종죽 코팅쌀 내에 함유된 항산화 물질들에 의해 동맥 경화 유발 토끼의 항산화 시스템을 적극적으로 보호함을 확인하였다.

• 대한약리학회지
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• 제30권3호
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• pp.321-330
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• 1994

허혈전처치(ischemic preconditioning)의 재관류심근손상 보호작용과 그 기전을 규명하기 위한 연구의 일환으로 허혈전처치가 심근세포의 산소라디칼 생성능력에 미치는 영향을 검토하였다. 흰쥐 적출심장의 Langendorff 관류표본에서 실험적인 허혈(30분)-재관류(20분)손상을 유도하였고, 허혈전처치는 재관류손상 유도전에 5분 허혈-5분 재관류를 3회 반복하여 시행하였다. 허혈심근 재관류손상의 지표로 심수축기능, 세포질효소 유출, 칼슘 유입 및 미세형태학적 변화를, 그리고 심근세포의 산소라디칼 생성기전으로 xanthine oxidase system의 변동을 허혈전처치와 비전처치 재관류 심장들에서 비교검토하였다. 연구 성적은 다음과 같다. 1. 허혈전처치는 허혈-재관류 심장의 관상혈류량, 심박수, 좌심실압 등 심기능의 저하를 현저히 회복시켰다(회복률; 91%) 2. 허혈-재관류 심장에서 lactate dehydrogenase 유출증가는 허혈전처치에 의해 현저히 저하되었다. 3. 허혈-재관류 심근세포의 전자현미경상 미세구조는 허혈전처치시 비교적 잘 보존되었으며, 특히 myofibril 구조의 보존이 매우 뚜렷하였다. 4. 허혈-재관류시 산화성 조직손상 척도의 하나인 malondialdehyde 생성이 허혈전처치에 의하여 현저히 감소되었다. 5. 허혈전처치 심장에서 xanthine oxidase(D,O 및 D/O형)활성은 변화되지 않았으나 그 기질인 hypoxanthine의 조직함량은 현저히 감소되었다. 이상의 결과들로 부터 허혈전처치는 세포수준에서 허혈심근의 재관류손상을 방지하며, 허혈전처치에 따른 산소라디칼 생성 감소가 재관류손상 방지에 일부 기여할 수 있으리라 사료된다.an을 2주간 처치한 경우에도 영향을 받지 않았다. 이상의 결과로 미루어 아마도 losartan의 내피세포에 대한 작용은 constitutive NO 생성을 증가시키나 inducible NO 생성에는 영향을 미치지 않을 것으로 여겨진다.cium ion이 상당히 중요한 역할을 하는데, 특히 소뇌에서의 NO생성의 감소는 이들 약물들의 치명적 부작용인 tardive dyskinesia와 매우 깊은 관련을 추측할 수 있다. 그러나, 더 많은 약물들의 검색으로 일관적인 기본 결과가 필요 되고 또 각개 약물의 특정적 기전이 연구되기 위하여 현재 실험중이다.(신칭(新稱), Cystostereum subabruptum), 털융단버섯(신칭(新稱), Tomentella pilosa), 노란소나무무늬버섯(신칭(新稱), Asterostroma laxum), 붉은소나무비늘버섯(신칭(新稱), Hymenochaete cruenta), 가루소나무비늘버섯(신칭(新稱), Hymenochaete fuliginosa), 소나무비늘버섯(신칭(新稱), Hymenochaete tabacina), 갈색시루삔버섯(신칭(新稱), Inonotus radiatus), 벚나무진흙버섯(신칭(新稱), Phellinus pomaceus), 회주름구멍버섯(신칭(新稱), Antrodia crassa), 층주름구멍버섯(신칭(新稱), Antrodia serialis), 흰그물구멍버섯(신칭(新稱), Ceriporia reticulata), 겹친손등버섯(신칭(新稱), Oligoporus balsameus), 점박이손등버섯(신칭(新稱), Oligoporus guttulatus), 무른흰살버섯(신칭(新稱), Oxyporus cuneatus), 각목버섯(신칭(新稱),

• 대한약리학회지
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• 제28권2호
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• pp.163-170
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• 1992

흰쥐의 허혈-재관류 적출심장에서 arachidonic acid의 투여에 의해 촉진된 superoxide anion의 생성과 심근손상에 대한 cyclobuxine (스테로이드성 알카로이드)의 영향을 관찰하였다. 적출심장을 Langendorff 관류장치에 현수하고 0.5 ml/min의 저용량으로 45분간 관류한 후 정상관류 (7ml/min)로 복귀시켜 허혈-재관류 심장으로 사용하였다. 재관류 시 arachidonate (0.1과 $1.0\;{\mu}g/ml$)를 투여한 후 superoxide anion의 생성을 관찰하였고, 좌심실 내의 지질 과산화정도는 MDA의 량으로 측정하였으며, 심근손상의 지표로 lactic dehydrogenase (LDH)유리를 측정하였다. 한편 cyclobuxine (1.0과 $10\;{\mu}g/ml$)을 허혈 이전부터 전관류 과정 동안 투여하여 arachidonate에 의해 초래되는 손상에 대한 영향을 관찰하였다. Arachidonic acid는 용량적으로 superoxide anion의 생성을 증가시켰으며 이 작용은 superoxide dismutase (SOD 300 U/ml)와 cyclobuxine에 의해 현저히 억제되었다. Arachidonate를 투여하였을 때 좌심실 내의 malondialdehyde (MDA)의 생성이 현저히 증가되었으며 cyclobuxine은 MDA의 생성을 용량적으로 억제시켰다. 또한 arachidonate는 LDH의 유리를 증가시켰으며 arachidonate에 의한 LDH의 유리 증가는 SOD와 cyclobuxine에 의해 유의하게 억제되었다. 이상의 결과로 흰쥐의 허혈-재관류 심장에서 스테로이드성 알카로이드인 cyclobuxine이 arachidonate에 의한 반응성 산소대사물의 생성과 심근세포손상을 유의하게 억제하는 것으로 관찰되었다.

• Journal of Nutrition and Health
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• 제24권4호
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• pp.299-307
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• 1991

식이 중에 첨가된 coenzyme $Q_{10}$이 ADR을 투여한 흰쥐의 심장 미토콘드리아 분획의 coenzyme $Q_{10}$ 수준과 지방산 조성에 미치는 영향을 구명하기 위하여 두가지 실험을 실시하였다. 실험 1에서는 4주간 실험식이를 공급함과 동시에 ADR을 투여하였으나 실험 2에서는 4주간 실험식이만을 급여한 후 다시 4주간 실험1과 같은 방법으로 ADR투여와 실험식이 공급을 병행하였다. 실험군은 실험1과 2에서 모두 ADR 2수준 (1.0mg/kg B.W./week, 2.0mg/kg B.W./weed)과 coenzyme $Q_{10}$ 3수준 (무첨가군, 0.1g/kg diet 및 0.5/kg diet)에 의한 6개의 실험군과 basal diet만을 공급하는 대조군을 설정하였다. 본 실험에서 얻어진 실험결과를 요약하면 심장 미토콘드리아 내의 coenzyme $Q_{10}$의 함량은 ADR투여로 크게 감소되었으나 특히 식이중의 coenzyme $Q_{10}$을 고수준으로 급여함에 따라 유의적으로 증가되었으며 실험1에 비해 실험2에서 coenzyme $Q_{10}$급여효과가 더욱 크게 나타났다. 지방산 조성은 모든 실험군에서 plamitic(16 : 0), stearic(18 : 0), linoleic acid(18 : 2)와 arachidonic acid(20 : 4)가 주요지방산으로서 80% 이상을 차지하였고 ADR투여로 인해 arachidonic acid(20 : 4)와 docosahexaenoic acid(22 : 6)등의 고불포화지방산 함량이 감소되는 경향이었으며 coenzyme$Q_{10}$ 급여에 의해 이러한 감소가 조절되었다.