• 생물정신의학
• /
• 제5권1호
• /
• pp.114-121
• /
• 1998

Bethanechol, a cholinergic agonist, has been recommended for the management of peripheral anticholinergic side effects during the treatment of antipsychotic medications. But there have been few studies which have evaluated the drug interactions of antipsychotics and bethanechol, even the treatment effects of bethanechol on anticholinergic side effects. So the authors have evaluated whether psychopathology and plasma haloperidol and reduced haloperidol concentrations are significantly changed or not when bethanechol was administrated with maintained doses of haloperidol and other coadministrated drugs(such a benztropine). Also we have evaluated the abating effects of bethanechol on anticholinergic side effects during the treatment with haloperidol. Fifteen schizophrenics with higher than 5 of total score of anticholinergic side effects of 'Rating scale for side effect' were assigned to two groups, and bethanechol 30mg/day and 60mg/day were applied on each group for 4 weeks. The daily haloperidol dosages were fixed before 2 weeks of study. We assessed anticholinergic side effects by 'Rating scale for side effect' and psychopathology by BPRS, and plasma haloperidol and reduced haloperidol concentrations by HPLC at baseline, 2nd week and 4th week. The results were as followed, 1) there was no significant change of plasma haloperidol and reduced haloperidol concentration, 2) at baseline, the dosage of haloperidol showed significant correlation with the total score of anticholinergic side effect, but not at 2nd week and 4th week, 3) in 60mg/day group, dry mouth and the total score of anticholinergic side effects were significantly improved, but not in 30mg/day group, 4) there was no significant change of BPRS except withdrawal at 2nd week. These results suggest that coadministration of bethanechol influenced neither on psychopathology nor on plasma haloperidol and reduced haloperidol concentrations and that improved dry mouth and total score of anticholinergic side effects at 60mg/day.

• 생물정신의학
• /
• 제3권2호
• /
• pp.251-257
• /
• 1996

Selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs), as haloperidol, ore metabolized in the cytochrome P450IID6. They can cause inhibition of metabolism of antipsychotics to elevate the serum level of antipsychotics and exacerbate the extrapyramidal symptoms when co-administered with antipsychotics. Among these SSRIs, there ore a few studies about paroxetine compared to fluoxetine or sertraline. In this study, we have intended to know the drug interaction of paroxetine and haloperidol when co-administered two drugs for the chronic schizophrenics by assessing the changes of positive, negative symptoms and extrapyramidal symptoms. for this purpose, we selected 29 subjects, the chronic schizophrenics with no physical problems. They were under maintenance therapy of haloperidol. They ore randomly assigned to placebo group(n=12) and drug group(n=17) by using double blind method. And then, placebo or paroxetine 20mg were administered to the subjects of each groups during 8 week period. We have assessed their psychopathology and extrapyramidal symptoms using Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS), Hamilton Rating Scale lor Depression(HRSD), Simpson-Angus Scale at 0, 2, 4, 6, 8 weeks and serum haloperidol, reduced haloperidol levels at 0, 4, 8 weeks during the period. The results ore analysed by using repeated measure MANOVA. 27 subjects have completed the study during 8 weeks. among the subjects, 1) PANSS, HRSD ; no significant difference between groups. 2) Simpson-Angus Scale ; no significant change according to the time and no significant difference between the groups(no group and time effect). 3) Haloperidol and reduced haloperidol level ; no significant change. When co-administered paroxetine and haloperidol, there ore no significant changes of the psychopothology and no significant changes of the extrapyramidal symptoms. In this result, paroxetine seems to be not to affect the metabolism of haloperidol.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
• /
• 제22권3호
• /
• pp.197-204
• /
• 1992

A gas chromatographic method using nitrogen phosphorous selective detection was developed for simultaneous determination of haloperidol and its metabolite, reduced haloperidol, in human plasma. Combelen was used as internal standard, The method involved extraction and trimethylsilylation followed by the injection of $2-4\;{\mu}l$ of benzene layer, which was used to dissolve the trimethylsilylated derivatives of haloperidol and reduced haloperidol, onto SE-54 column [5% phenyl methyl silica fused capillary column, $16m{\times}0.22\;mm$ $(I.D.){\times}0.33\;{\mu}m$ (coated thickness)]. The temperature of column oven was programmed from $200^{\circ}C\;to\;300^{\circ}C$ at the increase rate of $10^{\circ}C/min and also the temperatures of injector and detector were set at $300^{\circ}C$. Helium was used as carrier gas and its flow rate was maintained at 30 ml/min. The detection was conducted with nitrogen phosphorous selective detector. The retention times for combelen, reduced haloperidol and haloperidol were found to be 9.14, 9.75 and 9.99 min, respectively. The detection limits for haloperidol and reduced haloperidol in human plasma were both 0.2 ng/ml. The coefficients of variation of the intra-assay were generally low (below 9.8%). The mean absolute recoveries of added haloperidol and reduced haloperidol from plasma were 72% and 84%, respectively. No interferences from endogenous substances were found.

• 대한약리학회지
• /
• 제11권2호
• /
• pp.19-27
• /
• 1975

Haloperidol, a butyrophenone, was synthetized by Janssen and introduced for the treatment of psychosis. Although structurally different from the phenothiazines, the butyrophenones share many of their pharmacological properties, such as inhibition of conditioned avoidance response, blocking effect of amphetamine reaction, producing catalepsy, antishock effect and protection against the lethal effects of catecholalmines. Chlorpromazine can lower the arterial blood pressure through its adrenergic blocking activity, its direct effect in relaxing vascular smooth muscle, its direct effect in depressing the myocardium and its action in a complex manner on the central nervous system. In the case of haloperidol, however, was not clarified the mechanism of lowering the blood pressure. The present paper describes the effects of haloperidol on cardiovascular system to investigate the mechanisms of its actions on the arterial blood pressure. The results are followings; 1. In anesthetized cats, intravenous administration of haloperidol and chlorpromazine in the dose of 0.1mg/kg produced a slight decrease in the blood pressure, which followed by complete recovery within $30{\sim}60$ minutes. In the dose of 3mg/kg, however, both produced an abrupt and marked decrease of the blood pressure, which followed by delayed recovery. 2. Haloperidol in the dose ranges of 0.1mg to 3.0mg/kg tended to produce the heart rate slowing in the cats, while chlorpromazine has no effect on the rate. 3. Following administration of haloperidol or chlorpromazine, epinephrine reversal in the arterial blood pressure was observed in the cat, however the responses of norepinephrine and acetylcholine were little affected. 4. In the isolated rabbit atrium the contractility was depressed by haloperidol in the doses over 0.5mg per 100ml, but the rate was not affected. In contrast, the epinephrine-induced contractility was not depressed after haloperidol treatment. However, the increased rate of atrium by epinephrine was partially blocked after haloperidol. 5. In the isolated rabbit aortic strip, epinephrine-induced contraction was blocked by haloperidol. With the above results, it may be concluded that the hypotensive effect of haloperidol was largely due to ${\alpha}$-adrenergic blocking properties and the direct effect in depressing the myocardium as well as its action on central nervous system.

• 생물정신의학
• /
• 제3권2호
• /
• pp.240-244
• /
• 1996

흰쥐에 항정신병약물인 haloperidol을 장기간 투여한 뒤 줄무늬체와 후결절 조직에서의 DA $D_2$양 수용체의 변동에 대해 조사하였다. 약물투여군 4군에게 haloperidol을 각기 0.05, 0.15, 0.5, 1.5mg/kg/day이 되게끔 4주간 투여하였다. DA수용체의 변동은 [$^3H$]spiperone을 이용한 결합반응법을 통해 알아 보았다. 정상대조군에 비해 4주 동안 haloperidol을 투여받은 군 모두에서 줄무늬체에서의 DA 수용체의 최대 결합치가 증가한 것으로 나타났다. 기존의 연구에서 사용한 용량보다 대단히 낮은 0.05mg/kg/day을 투여받은 군 역시 유의한 증가를 보여 낮은 용량의 haloperidol이 DA계에 영향을 미치는 것을 알 수 있었다. 후결절조직의 최대결합치는 haloperidol투여군 모두에서 증가한 경향을 볼 수 있었으나 정상대조군에 비해 1.5mg/kg/day투여군에서 유의한 증가를 볼 수 있었다. 본 실혐의 결과로 미루어 낮은 용량의 haloperidol을 장기간 투여했을 때 뇌내 DA계에 수용체증식이 나타나며 항정신병 효과의 발현과도 관련성이 시사된다. 이러한 결과는 최근 거론되고 있는 항정신병약물의 저용량투여를 간접적으로 지지하는 것으로 생각되며 DA계의 연동을 알리는 다른 생물학적 지표와의 관련성을 살피면 흥미로운 결과를 얻을 것으로 기대된다.

• 생물정신의학
• /
• 제7권1호
• /
• pp.74-79
• /
• 2000

본 연구의 목적은 치료 용량의 비정형적 항정신병 약물(risperidone, olanzapine)의 성 호르몬(prolactin과 testosterone)에 대한 효과를 알아보기 위해 총 91명의 정신분열병 환자들의 혈청에서 prolactin과 testosterone의 농도를 측정하였다(haloperidol 28명, 4~20mg/day ; risperidone 31명, 2~6mg/day ; olanzapine 32명, 5~20mg/day). 그 결과 남자 환자에서 olanzapine 복용자의 혈청 prolactin 농도가 risperidone이나 haloperidol 복용자의 혈청 농도보다 낮았으나 risperidone 복용자와 haloperidol 복용자의 혈청 prolactin 농도는 상호 유의한 차이가 없었다. 여자 환자에서는 olanzapine 복용자의 혈청 prolactin 농도가 risperidone이나 haloperidol 복용자의 혈청 농도보다 낮았으며 risperidone 복용자의 prolactin 농도는 haloperidol 복용자보다 낮았다. 또한 남자, 여자 환자 모두에서 haloperidol, risperidone, olanzapine을 각각 복용한 사람들의 혈청 testosterone 농도는 유의한 차이가 없었다. 위의 결과로 저자는 치료 용량에서 risperidone은 혈청 prolactin 농도를 haloperidol 만큼이나 증가시키지만 olanzapine의 경우 혈청 prolactin 농도에는 영향을 끼치지 않으며 비정형적 항정신병 약물은 testosteron의 농도에는 영향을 끼치지 않는다는 것을 알 수 있었다.

• 정신신체의학
• /
• 제13권2호
• /
• pp.85-94
• /
• 2005

연구목적 : 본 전향적 개방형 연구는 섬망에 대한 quetiapine과 haloperidol의 효과와 안전성을 평가하기 위하여 시행되었다. 방법: DSM-lV에 의하여 섬망으로 진단된 40명(quetiapine군 19 : haloperidol군 21)을 대상으로 순차적으로 quetiapine과 haloperidol을 투여하였다. 약물의 1차적 효과를 평가하기 위하여 한국판 섬망 평가 척도를 매일 일주일간 시행하고, 약물에 의한 2차적 효과와 안전성을 평가하기 위해 전반적 임상 인상-심각도, 한국판 간이정신상태검사, 약물에 의한 추체외로 증상 평가 척도를 각각 연구 시작시와 7일째에 시행하였다. 자료의 수집은 2004년 11월부터 2005넌 6월까지 이루어졌다. 결과: 연구 기간 동안 두 군 모두 한국판 섬망 평가 척도의 점수가 유의하게 감소하였으며, 두 군간의 평균 척도점수는 유의한 차이가 없었다. 두 약물에 대한 치료 반응율에서도 유의한 차이가 없었다. 연구 기간 동안 임상적으로 심각하거나 위험한 부작용은 관찰되지 않았다. 결론: 본 연구 결과 섬망의 치료에 있어서 quetiapine은 haloperidol과 대등한 효과와 안전성을 보였다. 기존의 연구에서 haloperidol은 장기 복용시 운동성 부작용을 유발할 가능성이 크다고 알려져 있으므로, 그러한 부작용이 적다고 알려진 quetiapine이 장기간 지속될 수 있는 섬망의 치료에 있어 haloperidol을 대체할 수 있을 것으로 기대된다.

• 생물정신의학
• /
• 제11권2호
• /
• pp.127-135
• /
• 2004

본 연구는 비전형적 항정신병약물이 체중과 혈당에 미치는 영향을 알아보고 그에 관계되는 여러 변인들의 관련성을 알아보고자 하였으며 이를 위해 비전형적 항정신병약물인 risperidone과 clozapine을 쓰는 환자 각각 20명, 대조군으로 전형적 항정신병약물인 haloperidol을 쓰는 환자 20명을 대상으로 입원 후 4주, 8주, 12주째 체중과 공복 시 혈당을 입원 초기 체중 및 혈당과 비교하였으며 각 약물군 간의 차이를 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 첫째, 연구 대상 환자의 초기 특성 상 clozapine군이 haloperidol과 risperidone군에 비하여 입원 시 체중이 높은 상태였는데 이는 clozapine을 복용하는 환자들이 이전에 haloperidol과 risperidone을 포함한 여러 가지 항정신병약물을 복용했던 경험이 있고 이로 인해 이미 어느 정도의 체중 증가가 있었던 것으로 생각해볼 수 있다. 둘째, 체중 변화는 risperidone과 clozapine군 모두 haloperidol을 쓴 군과 유의한 차이가 없었다. 셋째, 혈당 변화도 비전형적 항정신병약물인 risperidone과 clozapine군이 haloperidol군에 비해 의미 있는 차이가 없었다. 넷째, 몇 가지 변수들이 체중과 혈당의 변화에 연관성을 가지고 있었으나 그 정도는 크지 않았고 그 인과관계를 증명할 수는 없었다. 위의 결과들에서 볼 때 유병 기간이 길고 이전에 여러가지 항정신병약물을 복용한 경험이 있는 환자, 약물 복용에 따른 증상의 호전 정도가 두드러지지 않는 만성적인 정신분열병 환자들에서는 비전형적 항정신병약물이 전형적 항정신병약물에 비해 체중 변화와 혈당의 수치를 변화시키는 경향이 크지 않다는 점을 알 수 있었다.

• 대한약리학회지
• /
• 제30권1호
• /
• pp.11-18
• /
• 1994

Opioid수용체는 adenylate cyclase의 활성을 억제하므로써 cyclic AMP의 양을 감소시킨다. 본 연구에서는 striatum에서 dopamine과 opioid 신경전달계의 상호관계를 알아보고자 haloperidol(750ug/kg)을 10일간 복강내 투여하여 dopaminergic pathway를 차단시킨후 mouse striatum에서 선택적 opioid ${\mu},\;{\gamma}\;{\kappa}$ 수용체 agonist들에 의해 축적되는 cAMP양을 측정하여 본 결과, haloperidol단독투여에 의해서 cAMP는 유의한 증가를 나타내었으며, haloperidol 장기투여된 mouse striatum 에서 morphine(20mg/kg), DAGO(5Oug/kg), DPDPE(50ug/kg), U5O,488H (500ug/kg)투여에 의해서 haloperidol에 의한 cAMP 증가는 억제되었으며, 정상 mouse에 투여된 morphine, DAGO, DPDPE, U5O,488H에 비해서는 DAGO, DPDPE 투여군에서 증가를 나타내었다. Haloperidol장기투여로 인한 morphine, DAGO, DPDPE, U5O,488H의 영향은 naloxone에 의해서 morphine과 U5O, 488H투여군에서 길항되었으며 정상 mouse에 투여된 morphine, DAGO, DPDPE, U5O,488H에 의한 cAMP의 감소는 naloxone에 의하여 모든 실험군에서 길항되었다. 이상의 결과로 보아 dopaminergic denervation시 mouse striatum에서 ${\mu},\;{\gamma},\;{\kappa}$효현제에 의하여 축적되는 cAMP양은 ${\kappa}$수용체 효현제인 U5O,488H에서 가장 현저한 감소를 보여 각 수용체의 활성화정도는 변화되며, 그중에서 ${\kappa}$수용체는 그 기능이 가장 보존되고 있음을 알 수 있었다.

• Journal of Ginseng Research
• /
• 제16권1호
• /
• pp.18-23
• /
• 1992

Central dopaminergic activity of standardized ginseng extract G115 was investigated in comparison with those induced by haloperidol in rats. The effects of G115 on the locomotor activity and, stereotyped behavior induced by apomorphine, which interacts directly with dopamine receptor were observed. Apomorphine(2 mg/kg) significantly decreased locomotor activity, whereas it showed a markdly increased incidence of stereotyped behavior. Standardized ginseng extract G115(100 mg/kg) and haloperidol(1 mg/kg) showed a significant decrease in locomotor activity but not induced stereotyped hehavior. Locomotor activity induced by apomorphine was markdly decreased by haloperidol(1 mg/kg), but that was significantly increased by standardized ginseng extract G115(50 mg/kg). Stereotyped behavior induced by apomorphine was completely supressed haloperidol(1 mg/kg), but was not changed by standardized ginseng extract G115. These results suggest that standardized ginseng extract G115 plays an important role in central dopaminergic activity, and haloperidol and standardized ginseng extract G115 seem to have a different action in behavior.