This study was done to investigate the protective effect of novel 9-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroacridine derivatives on the hepatoprotective effect intoxicated rats induced by carbon tetrachloride ($CCl_4$). A series of currently derivatives of 9-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroacridine have been prepared through the alkly substitution or the ring expansion for the treatment of the Alzheimer's disease. The activities of aminotransferase (aspartate and alanine) and contents of alkaline phosphatase, triglyceride and glutathione S-transferase in 9-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroacridine derivatives pretreated rats were significantly decreased compared to the only carbon tetrachloride treated rats but the contents of cholesterol were increased compared to the only $CCl_4$ treated rats. The result indicated that 9-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroacridine derivatives showed hepatoprotective effect in $CCl_4$ treated rats.
To investigate an effect of Gam-Roa tea on the free radical or alcohol detoxicating enzyme activities, the rats got a drink at the Gam-Roa tea instead of water for 3 months, and then the animals were sacrificed and obtained the following findings. The animals receiving Gam-Roa tea showed a decreasing tendency of hepatic xanthine oxithine oxidase activity and significantly incresed content of cytochrome P-450 compared with the control. Furthermore, hepatic superoxide dismutase and glutathione S-transferase activities were also more increased in rats received Gam-Roa tea than in the control group, those receiving water. On the other hand, alcohol or aldehyde dehydrogenase activities were more increased in rats receiving Gam-Roa tea than the control. In conclusion, it is likely that the liver of rats receiving Gam-Roa tea may have the oxygen free radical or alcohol detoxication potential.
Kim, Jung-Mi;Kim, Dong-Hyun;Choe, Suck-Young;Rina Yu
Preventive Nutrition and Food Science
/
v.3
no.1
/
pp.62-66
/
1998
The effect of dietary capsaicin (8-methyl-N-vanillyl-6-nonenamide, CAP) on drug-metabolizing enzyme activities was investigated in mice. Male ICR mice were divided into 4 groups and fed diets containing 0, 5, 20, 100 ppm CAP for 4 seeks. Hepatic drug-metabolizing enzyme activities and serum alanine aminotransferase and aspartate transaminease activities were measured. There was no difference in hepatic alanine aminotransferse and aspartate transaminase activities among the groups. Hepatic microsomal cytochrome P450 in CAP fed groups, but p-nitrophenol hydroxylase and the cytosolic acitivity of glutathione S-transferase activities were decreased in the dietary CAP supplemetned groups compared to the control. These results suggest that the dietary CAP at a low dose differentially modulates drug-metabolizing enzyme acitvities without causing hepatic toxicity.
A series of new derivatives of 1-(5-oxohexyl)-3,7-dimethylxanthine has been prepared for the treatment of the vascular dementia. To investigate hepatoprotective effect of these derivatives, the serum biochemical activity and the histological change of liver tissue were evaluated in carbon tetrachloride ($CCl_4$) treated rats. The activities of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase and the activities of total cholesterol, triglyceride and total bilirubin in 5-oxohexyl-3,7-dimethylxanthine derivatives pretreated rats were significantly decreased compared to the $CCl_4$ only treated rats but the content of glutathione S-transferase was increased compared to the $CCl_4$ only treated rats. These results indicated that 5-oxohexyl-3,7-dimethylxanthine derivatives have hepatoprotective effect in $CCl_4$ intoxicated rats.
The field of cytochrome P450 pharmacogenomics has progressed rapidly during the past 25 years. Recently, conjugating enzymes including sulfotransferase, acetyltransferase, glucuronosyltransferase and glutathione transferase have been also extensively studied. All the major human drug-metabolizing P450 enzymes and some conjugating enzymes have been identified and cloned, and the major gene variants that cause inter-individual variability in drug response and are related to adverse drug reactions have been identified. This information now provides the basis for the use of predictive pharmacogenomics to yield drug therapies that are more efficient and safer. Today, we understand which drugs warrant dosing based on pharmacogenomics to improve drug treatment. It is anticipated that genotyping could be used to personalize drug treatment for vast numbers of subjects, decreasing the cost of drug treatment and increasing the efficacy of drugs and health in general. It is assumed that such personalized P450 gene-based treatment which is so-called tailor(order)-made drug therapy would be relevant for 10-20% of all drug therapy in the future.
The toxicity of cadmium on Caenorhabditis elegans was investigated to identify sensitive biomarkers for environmental monitoring and risk assessment. Stress-related gene expression were estimated as toxic endpoints Cadmium exposure led to an increase in the expression of most of the genes tested. The degree of increase was more significant in heat shock protein-16.1, metallothionein-2, cytochrome p450 family protein 35A2, glutathione S-transferase-4, superoxide dismutase-1, catalase-2, C. elegans p53-like protein-1, and apoptosis enhancer-1 than in other genes. The overall results indicate that the stress-related gene expressions of C. elegans have considerable potential as sensitive biomarkers for cadmium toxicity monitoring and risk assessment.
Aerobic cells are normally protected from the damage of free radicals by antioxidative on , zymes such as superoxide dismutase (SOD), catalase, glutathione (GSH) peroxidase, GSH S- transferase and GSH reductase which scavenge free radicals as well as nonenzymatic antioxidants such as ceruloplasmin, albumin and nonprotein-SH including GSH. The effects of each component (ginsenoside $Rb_1$, $Rb_2$, Rc, Rd, Re, $Rb_1$, Rf, $Rh_1$ and $Rh_2$) of red ginseng on the antioxidative enzyme activities were investigated in the liver in order to screen antioxidative components of red ginseng. Ginsenoside $Rb_1$ and Rc showed a tendency to increase GSH peroxidase activity, while ginsenoside Rc significantly decreased Cu,Zn-SOD activity. Especially, ginsenoside $Rh_2$ significantly increased catalase activity. These results suggest that ginsenoside $Rh_2$ is an important active component among total saponins of red ginseng.
Dopamine transporter (DAT) plays the most important role in terminating the actions of dopamines released into the synaptic cleft. DAT is also the target of various psychotropic drugs such as cocaine and amphetamine. In this study were prepared DAT-specific antibodies using the 2nd extracellular loop of rat DAT as an antigen. The 2nd extracellular loop of the rat DAT was expressed in bacterial as a fusion protein with glutathione-S-transferase, and injected ito rabbits to raise antibodies. Produced antibodies clearly recognized the rat DAT in ELISA, immunoblotting, and immumoprecipitation. As expected from the high sequence homology between the rat and human DAT, the antibodies raised for the rat DAT cross-reacted with the human DAT in the immunoblotting. Considering the specificity for DAT with wide range of applications such as ELISA, immunoblotting, and immunoprecipitation, these antibodies would be valuable tool for understanding the pharmacological actions of dopamine transporter and drug addition.
Oltipraz, a cancer chemopreventive agent, induces CYP1A1 to a certain extent by transactivation of the gene via the Ah receptor (AhR)-xenobiotic response element (XRE) pathway. Previously, we showed that oltipraz promoted CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP ) activation, which leads to the induction of glutathione S-transferase. Given that oltipraz activates C/EBP for gene transactivation and that the putative C/CBP binding site is located in CY)1A1 promoter region, this study investigated the effect of oltipraz on CYP1A1 induction by 3-methylcholanthrene (3-MC). (omitted)
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[게시일 2004년 10월 1일]
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