PTEN (phosphatase and tensin homolog) is a dual specific phosphatase antagonizing phosphoinositide 3-kinase activity, and has first been cloned as a tumor suppressor for glioma. Although the role of PTEN as a tumor suppressor has been well studied, little is known about signaling mechanisms regulating expression and/or activity of PTEN in the central nervous system. In this study, we investigated whether PTEN expression is regulated by sensory deprivation. P5 rat pups were unilaterally naris-closed, and olfactory bulbs were immunohistochemically analyzed with PTEN antibody at the $7^{th}$ day after naris closure. PTEN immunoreactivity was found to be down-regulated in both glomerular, external plexiform and subependymal cell layers, suggesting that odor deprivation signals down-regulate expression of PTEN in the olfactory bulb. To the best of our knowledge, this is the first report to suggest that PTEN expression is regulated by sensory deprivation signals in neonatal rats.
The fractions of Capsosiphon fulvescens were studied to verify the anticancer and immunostimulating activity. The fractions from the ethanol extract of C. fulvescens were prepared by the systematic extraction procedure with the solvents such as hexane, ethyl ether, methanol, butanol and H$_2$O. The cytotoxic effects of C. fulvescens fractions against human leukemia cell line U937, mouse neuroblastoma cell line (NB41A3), human hepatoma cell line (HepG2)and rat glioma cell line (C6) were investigated. Ethyl ether fraction of C. fulvescens showed the highest cytotoxicity against all four cell lines tested. In addition, H$_2$O fraction also showed relatively high cytotoxicity. Dose dependent patterns were observed on all four cell lines. The immune-stimulating effects of C. fulvescens fractions on rat macrophage cell line (RAW 264.7) were also investigated. All five fractions of C. fulvescens extract stimulated NO production with concentration dependant manner. These results suggest that C. fulvescens may be a useful candidate for a natural antitumor and immune-stimulating agent.
Jang, Changhwan;Kim, Jungjin;Kwon, Youngsun;Jo, Sangmee A.
Biomolecules & Therapeutics
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제28권5호
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pp.423-430
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2020
Telmisartan is an angiotensin-II receptor blocker and acts as a selective modulator of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ). Several studies have demonstrated that telmisartan ameliorates depression and memory dysfunction and reduces brain inflammation. We hypothesized that the beneficial effects of telmisartan on brain could be due to modulation of the blood-brain barrier (BBB) function. Here, we examined the effect of telmisartan on tumor necrosis factor alpha (TNF-α)-induced expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) which plays an important role in leukocyte transcytosis through the BBB. Telmisartan blocked TNF-α-induced ICAM-1 expression and leukocyte adhesion in U87MG human glioma cells but showed no effect on human brain microvascular endothelial cells. In U87MG cells, a PPAR antagonist, GW9662 did not block the effect of telmisartan on ICAM1 expression but rather potentiated. Moreover, GW9662 caused no change in TNF-α-induced ICAM-1 expression, suggesting no implication of PPARγ in the telmisartan effect. Further studies showed that telmisartan blocked TNF-α-induced activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK), extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), p38, and nuclear factorkappa B (NF-κB). In contrast, inhibitors of JNK, ERK1/2 and NF-κB but not p38, blocked ICAM-1 expression induced by TNF-α. Thus, our findings suggest that the beneficial effect of telmisartan is likely due to the reduction of astrocytic ICAM1 expression and leukocytes adhesion to astrocytes, and that this response was mediated by the inhibition of JNK/ERK1/2/NF-κB activation and in the PPAR-independent manner. In conclusion, this study enhances our understanding of the mechanism by which telmisartan exerts the beneficial brain function.
Kim, Hong Rye;Lee, Jae Jun;Lee, Jung-Il;Nam, Do Hyun;Suh, Yeon-Lim;Seol, Ho Jun
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제59권1호
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pp.44-51
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2016
Objective : Malignant gliomas with neuronal marker expression (MGwNM) are rare and poorly characterized. Increasingly diverse types of MGwNM have been described and these reported cases underscore the dilemmas in the classification and diagnosis of those tumors. The aim of this study is to provide additional insights into MGwNM and present the clinicopathological features of 18 patients. Methods : We reviewed the medical records of 18 patients diagnosed as MGwNM at our institute between January 2006 and December 2012. Macroscopic total resection was performed in 11 patients (61%). We evaluated the methylation status of $O^6$-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) and expression of isocitrate dehydrogenase 1 (IDH-1) in all cases, and deletions of 1p and 19q in available cases. Results : The estimated median overall survival was 21.2 months. The median progression-free survival was 6.3 months. Six patients (33%) had MGMT methylation but IDH1 mutation was found in only one patient (6%). Gene analysis for 1p19q performed in nine patients revealed no deletion in six, 19q deletion only in two, and 1p deletion only in one. The extent of resection was significantly correlated with progression free survival on both univariate analysis and multivariate analysis (p=0.002 and p=0.013, respectively). Conclusion : In this study, the overall survival of MGwNM was not superior to glioblastoma. The extent of resection has a significant prognostic impact on progression-free survival. Further studies of the prognostic factors related to chemo-radio therapy, similar to studies with glioblastoma, are mandatory to improve survival.
상의하세포종은 드문 중추신경계 종양으로 두개내 발생하는 종양의 0.7%를 차지한다. 두개내 상의하세포종은 위치에 따라 특징적인 MR 소견을 보여주는데 가끔 비전형적인 소견도 존재할 수 있다. 또한 매우 드물게는 척수내에 발생하기도 한다. 우리는 각각 뇌실내 위치에도 불구하고 비전형적인 소견을 보인 경우와 드물게 척수 내에 나타난 상의하세포종의 경우, 두 가지 조직학적으로 확진된 상의하세포종 증례를 소개하고 그 임상적 증상과 영상학적 소견에 대해 고찰하려고 한다.
Leucine rich glioma inactivated (LGI1) encephalitis is an uncommon neurological disorder rarely encountered in clinical practice. However, it is a potentially fatal autoimmune syndrome that can decrease the level of consciousness, possibly progressing to coma. Additionally, unless diagnosed and promptly treated, it can cause permanent cognitive impairment. Since LGI1 encephalitis can initially present with psychiatric symptoms, there can be delays in reaching a proper diagnosis. This report describes a case of a 47-year-old woman with LGI1 antibodies-associated limbic encephalitis who initially presented with psychosis. Her blood tests were normal and no MRI and EEG abnormalities were found. Cerebrospinal fluid analysis was negative for other possible infectious causes. Three months after admission, she was found to be LGI1 antibody positive. LGI1 encephalitis should be suspected in patients with symptoms such as memory loss, confusion, seizures, and psychiatric symptoms. Prompt diagnosis and treatment of LGI1 encephalitis are warranted because prognosis becomes worse when such actions are delayed.
Objectives : This study was designed to estimate the antioxidative and neuroprotective effects of Torreyae Semen hot water extracts (TS). Methods : Torreyae Semen was extracted by hot water for 2 hours with a temperature of 105 degrees. Polyphenols and total flavonoid were measured and LC-MS/MS was used to certificate anticipated antioxidative compounds. The antioxidant activities of TS were measured as scavenging effects of 1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) and Nitrite Oxides (NO). Cell viability and proliferation rate was measured MTT assay. The toxicities to thymocytes and splenocytes were evaluated by the proliferation rate of primary cultured cells of 7 weeks, male Balb/c mice. The antioxidant activities of TS on C6 mouse glioma cells were measured by the analysis of total glutathione contents variation. The neuroprotective effects against oxidative stresses were measured by MTT assay. Results : Polyphenols of TS was $92.00{\pm}1.24{\mu}g/mg$, and total flavonoids was $0.36{\pm}0.14{\mu}g/mg$. TS includes gallocatechin, epigallocatechin, gallocatechin gallate and epigallocatechin gallate. TS included gallocatechin, epigallocatechin, gallocatechin gallate, epigallocatechin gallate. TS showed DPPH and NO scavenging effects as dose-dependent manner at the concentrations of $0-10mg/m{\ell}$. In MTT assay, TS shows no significant toxicity to C6 cells, primary cultured thymocytes and splenocytes of Balb/c mice. TS increased the level of total glutathiones. TS increased cell viabilities of C6 cells against oxidative stresses such as $H_2O_2$, sodium nitroprusside (SNP), Rotenone at the concentrations of $0-0.063mg/m{\ell}$. Conclusions : TS shows the antioxidant and neuroprotecitive effects in these experiments.
Moonkyung, Kang;Ayoung, Song;Jiyoung, Kim;Se Hun, Kang;Sang-Jin, Lee;Yeon-Soo, Kim
BMB Reports
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제55권12호
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pp.615-620
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2022
The murine leukemia virus-based semi-retroviral replicating vectors (MuLV-based sRRV) had been developed to improve safety and transgene capacity for cancer gene therapy. However, despite the apparent advantages of the sRRV, improvements in the in vivo transduction efficiency are still required to deliver therapeutic genes efficiently for clinical use. In this study, we established a gibbon ape leukemia virus (GaLV) envelope-pseudotyped semi-replication-competent retrovirus vector system (spRRV) which is composed of two transcomplementing replication-defective retroviral vectors termed MuLV-Gag-Pol and GaLV-Env. We found that the spRRV shows considerable improvement in efficiencies of gene transfer and spreading in both human glioblastoma cells and pre-established human glioblastoma mouse model compared with an sRRV system. When treated with ganciclovir after intratumoral injection of each vector system into pre-established U-87 MG glioblastomas, the group of mice injected with spRRV expressing the herpes simplex virus type 1-thymidine kinase (HSV1-tk) gene showed a survival rate of 100% for more than 150 days, but all control groups of mice (HSV1-tk/PBS-treated and GFP/GCV-treated groups) died within 45 days after tumor injection. In conclusion, these findings sug-gest that intratumoral delivery of the HSV1-tk gene by the spRRV system is worthy of development in clinical trials for the treatment of malignant solid tumors.
Purpose The purpose of this study is to determine whether the glucose loading method (GLM) is useful in the differentiation of cerebral gliomas by comparing it with fasting images. Materials and Methods The patients were 70 people diagnosed with cerebral gliomas, and the equipment was Discovery 710 (GE Healthcare, MI, USA). All patients fasted for more than 6 hours, and fasting images and GLM were performed under the same imaging conditions, and the examination interval was 1 to 14 days. GLM administered 250 ㎖ of 10% glucose solution prior to radiopharmaceutical injection. SUVmax of cerebral glioma and SUVmean of cerebral cortex were measured and then compared and analyzed by tumor-to-normal brain cortex ratio (TNR). Statistical analysis confirmed the difference between the two images with an independent-sample t-test. Results The averages of GLM and fasting TNR were 1.26 and 1.09, respectively, which were 15.6% higher in GLM. In low-grade, the difference in TNR was insignificant at 4%, but in high-grade, 23%, GLM was high. There was a statistically significant difference between the two images (P=0.008), but there was no statistically significant difference in TNR in the low grade (P=0.473), and there was a very significant difference in the high grade (P=0.005). Conclusion GLM increased TNR for cerebral gliomas. In particular, it was found that the TNR increased more in the high grade. Therefore, GLM is considered to be useful for the differentiation of high-grade gliomas.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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