The human ether-a-go-go-related gene (HERG) cardiac $K^+$ channels are one of the representative pharmacological targets for development of drugs against cardiovascular diseases such as arrhythmia. Panax ginseng has been known to exhibit cardioprotective effects. In a previous report we demonstrated that ginsenoside $Rg_3$ regulates HERG $K^+$ channels by decelerating deactivation. However, little is known about how ginsenoside metabolites regulate HERG $K^+$ channel activity. In the present study, we examined the effects of ginsenoside metabolites such as compound K (CK), protopanaxadiol (PPD), and protopanaxatriol (PPT) on HERG $K^+$ channel activity by expressing human a subunits in Xenopus oocytes. CK induced a large persistent deactivatingtail current ($I_{deactivating-tail}$) and significantly decelerated deactivating current decay in a concentration-dependent manner. The $EC_{50}$ for persistent $I_{deactivating-tail}$ was $16.6{\pm}1.3$${\mu}M$. In contrast to CK, PPT accelerated deactivating-tail current deactivation. PPD itself had no effects on deactivating-tail currents, whereas PPD inhibited ginsenoside $Rg_3$-induced persistent $I_{deactivating-tail}$ and accelerated HERG $K^+$ channel deactivation in a concentration-dependent manner. These results indicate that ginsenoside metabolites exhibit differential regulation on Ideactivating-tail of HERG $K^+$ channel.
kim, Sun-Yeou;Kim, Young-Choong;Byun, Soon-Jung;Kim, Eun
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.22
no.4
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pp.219-224
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1991
Liver protective effects of ginsenosides as well as fractions of dammarane glycosides of Panax ginseng were studied using galactosamine (GalN)-induced cytotoxicity in primary cultured rat hepatocytes. Preventing effects on GalN-induced hepatotoxicity were found both microscopic observation and determination of GPT level with total dammarane glycosides fraction and $20(S)-ginsenoside-Rb_1$ as well as $20(S)-ginsenoside-Rg_1$ at the concentration of $50{\mu}g/ml$. The syntheses of both protein and RNA were significantly increased by the treatment of $50{\mu}g/ml$ of total dammarane glycoside fraction, $20(S)-ginsenoside-Rb_1$, -Rc, -Re and $-Rg_1$, respectively in both normal and GalN-induced cytotoxic hepatocytes.
Orally administered ginsengs come in contact with the gut microbiota, and their hydrophilic constituents, such as ginsenosides, are metabolized to hydrophobic compounds by gastric juice and gut microbiota: protopanxadiol-type ginsenosides are mainly transformed into compound K and ginsenoside Rh2; protopanaxatriol-type ginsenosides to ginsenoside Rh1 and protopanaxatriol, and ocotillol-type ginsenosides to ocotillol. Although this metabolizing activity varies between individuals, the metabolism of ginsenosides to compound K by gut microbiota in individuals treated with ginseng is proportional to the area under the blood concentration curve for compound K in their blood samples. These metabolites such as compound K exhibit potent pharmacological effects, such as antitumor, anti-inflammatory, antidiabetic, antiallergic, and neuroprotective effects compared with the parent ginsenosides, such as Rb1, Rb2, and Re. Therefore, to monitor the potent pharmacological effects of ginseng, a novel probiotic fermentation technology has been developed to produce absorbable and bioactive metabolites. Based on these findings, it is concluded that gut microbiota play an important role in the pharmacological action of orally administered ginseng, and probiotics that can replace gut microbiota can be used in the development of beneficial and bioactive ginsengs.
In the present study, we investigated the antitumor effects of Ginsenoside Rh2 and $\beta$-glucan using an experimental metastatic mouse model intravenously injected with B 16 melanoma F10 cells. Oral administration to various concentration of $\beta$-glucan (50mg/kg, l00mg/kg and 200mg/kg) dose-dependently reduced the lung-metastatic potential of metastatic BI6 melanoma F10 cells in syngenic mice. At same dose, Ginsenoside Rh2(50mg/kg) has more antitumor effect than $\beta$-glucan(50mg/kg). (omitted)
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.35
no.4
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pp.995-1002
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2018
Hairy root culture of ginseng is industrially prospected because the cultivation period of ginseng is relatively long. In this study, the effect of medium concentration and sucrose concentration on hairy root culture of ginseng was evaluated. The optimization of ginseng hairy roots transformed by Agrobacterium rhizogene were performed liquid medium. The MS(Murashinge & Skoog basal medium) concentration was selected with 1/2 strength MS and the optimal sucrose concentration was determined at 2-3%(w/v). At the optimum culture condition, The yield (the ratio of weight of grown hairy root cultures to weight of fresh ginseng hairy roots) and production rate of ginseng root were 19.42 times and 5.73 g/l-day. The major ginsenosides were Rb group, Re and Rg1. The produced total ginsenoside content in the solid medium was 9.87 (mg/g) and increased 1.34 times in the liquid medium (13.23 mg/g). In solid culture, the contents of ginsenosides Rb, Re and Rg1 were 2.14, 3.65 and 1.87 mg/g, respectively. In liquid culture, the contents of ginsenosides Rb, Re and Rg1 were 3.54, 4.12 and 2.63 mg/g, respectively.
Primary neuronal culture was studied for observing effect of ginsenoside Rgl (Rgl) on serum-free medium induced apoptosis. Results showed that Rgl at concentration of 1 umol$.$ L-1 and 10 umol$.$L-1 could inhibit apoptosis, decrease intracellular calcium concentration in cultured cortical neurons, enhance SOD activity in both aged rat cortex and cultured cortical neurons, scavenge cytotoxic oxygen free radicals, decrease NO content and NOS activity in aged rat cortex and cultured cortical neurons, increase bel-2 gene expression in rat brain. These results provided new data for elucidating the anti-aging effect of Rgi. Rgl is considered to be a useful drug for treatment of Alzheimer's disease and brain aging.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.26
no.6
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pp.1252-1257
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1997
In order to investigate the immunomodulatory mechanism of white ginseng, the effects of total saponin of Ginsenoside Rb$_2$component on the phagocytosis and reactive oxygen intermediate(ROI) production of mouse peritoneal macrophages were studied. Both phagocytosis assay nitrobluetetrazolium reduction test showed 20$\mu\textrm{g}$/ml concentration of total saponin significantly increased the activity of phagocytosis and production of ROI. Also cytokine gene expression of the macrophages was analyzed using reverse transcription polymerase chain reaction. In the RT-PCR assay, 20$\mu\textrm{g}$/ml concentration of either total saponin or Ginsenoside Rb$_2$increased IL-1 and TNF expression of the macrophages.
Kim, Seung-Hun;Choi, Kwang-Hwan;Lee, Dong-Kyung;Oh, Jong-Nam;Hwang, Jae Yeon;Park, Chi-Hun;Lee, Chang-Kyu
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.29
no.8
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pp.1095-1101
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2016
Ginsenoside Rg1 is a natural compound with various efficacies and functions. It has beneficial effects on aging, diabetes, and immunity, as well as antioxidant and proliferative functions. However, its effect on porcine embryo development remains unknown. We investigated the effect of ginsenoside Rg1 on the in vitro development of preimplantation porcine embryos after parthenogenetic activation in high-oxygen conditions. Ginsenoside treatment did not affect cleavage or blastocyst formation rates, but did increase the total cell number and reduced the rate of apoptosis. In addition, it had no effect on the expression of four apoptosis-related genes (Bcl-2 homologous antagonist/killer, B-cell lymphoma-extra large, Caspase 3, and tumor protein p53) or two metabolism-related genes (mechanistic target of rapamycin, carnitine palmitoyltransferase 1B), but increased the expression of Glucose transporter 1 (GLUT1), indicating that it may increase glucose uptake. In summary, treatment with the appropriate concentration of ginsenoside Rg1 ($20{\mu}g/mL$) can increase glucose uptake, thereby improving the quality of embryos grown in high-oxygen conditions.
In this study, we evaluated the antiproliferative effects of Panax notoginseng, ginsenoside Rb1, and notoginsenoside R1 in the human breast carcinoma MCF-7 cell line. Our results indicated that both Panax notoginseng radix extract (NRE) and Panax notoginseng rhizoma extract (NRhE) possess significant antiproliferative activities in MCF-7 cells. Compared to control group (100%), at the concentrations of 0.05, 0.5, and 1.0 mg/ml NRE, cell growth was concentration-dependently reduced to 81.0 ${\pm}$ 6.1 (P < 0.01), 34.2 ${\pm}$ 4.8 (P < 0.001), and 19.3 ${\pm}$ 1.9 (P < 0.001), respectively. Similar results with NRhE at concentrations of 0.5 and 1.0 mg/ml were obtained in these MCF-7 cells. To identify the responsible chemical constituent, we tested the antiproliferation effects of two representative saponins, ginsenoside Rb1 and notoginsenoside R1, on the MCF-7 cells. The data showed that ginsenoside Rb1 was endowed with antiproliferative properties, while notoginsenoside R1 did not have an inhibitory effect in the concentrations tested. Our studies provided evidence that Panax notoginseng extracts and ginsenoside Rb1 may be beneficial, as adjuvants, in the treatment of human breast carcinoma.
This study was examined to investigate the time course behaviors of cell growth and sucrose consumption, and effects of various elicitors on ginsenoside production in batch suspension cultures of Panax ginseng Meyer. Suspended cells reached to the stationary phase at 12 days after innoculation. The maximum cell concentration was 14.7 g-DCW/L at 17 days. The highest cell growth rate was 0.59 g-DCW/L d. The sucrose used as a sole carbon source was hydrolysed to glucose and fructose in 4 days, then quickly utilized until the middle-log phase and consumpted completely at 16 days. Various elicitors were app1ied at 8 days from inoculation which is the middle-log phase. Among the elicitors tested, jasmonic acid was the most efficient to increase the ginseneside production, which was 1.5 times higher than control.
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