The object of this study was to obtain acute information single oral dose toxicity of Mahwangbujaseshin-tang extracts, with mouse bone marrow cell micronucleus test for detecting possible genotoxicity. In order to observe the 50% lethal dose, approximate lethal dosage, maximum tolerance dosage and target organs, test articles were once orally administered to ICR mice at dose levels of 2000, 1000, 50 mg/kg according to the recommendation of KFDA Guidelines. The mortality and changes on body weight, clinical signs and gross observation were monitored during 14 days after dosing according to KFDA Guidelines with organ weights of 12 types of principle organs. In addition, after twice oral treatment of Mahwangbujaseshin-tang extracts 2000, 1000 and 500 mg/kg, we checked the changes on the number of MNPCE. We could not find any mortality, clinical signs, changes in the body weight and gross findings upto 2000 mg/kg treated group. The limited dosages in rodents except for increases of lymphoid organ weights and hypertrophy encounted as results from pharmacological effects of Mahwangbujaseshin-tang extracts, immune modulator effects with some sporadic accidental findings not toxicological signs. No evidence of increases of MNPCE numbers were also detected in all three different dosages of Mahwangbujaseshin-tang extracts treated mice. The results obtained in this study suggest that the LD50 and ALD of Mahwangbujaseshin-tang extracts in mice were considered as over 2000 mg/kg because no mortalities were detected upto 2000 mg/kg that was the highest dose recommended by KFDA and OECD. And the results of mouse bone marrow micronucleus test of Mahwangbujaseshin-tang extracts is negative results.
Ames test using special strains which are histidine requiring mutant of Salmonella typhimufium , is widely utilized as short-term bioassay to evaluate the genotoxicity of chemicals. This method requires the liver microsome(5-9 fraction) to provide mammalian metabolism of the compounds, Therefore, the mutagenic potency of the chemicals is affected by not only the intrinsic properties of them but also the efficiency of the in vitro microsomal activation system. For this reason, the complex mixtures such as environmental pollutants from occupational sources, natural products or cigarette smoke condensates(CSC) , might be often appeared the false results. Induction of sister chromatid exchange(SCE) in cultured cells is known as another sensitive and powerful tool for the measurement of genotoxicity and the method has also an advantage which is able to apply to the in vitro and in vivo systems. In the present study, the inducibilities of revertant colonies in tester strain TA98 and SCE in human Iymphocytes by positive controls and total particulated materials(TPM) obtained from various brand(domastic and imported) cigarettes were compared in order to investigate whether the results in Ames test are in agreement with those in SCE analysis. The mutagenic activities of well known mutagens such as B(a)P showed excellent dose-response in the both methods although the induction mechanism was different each other, but cyclophosphamide resulted such effect only in SCE analysis. Most TPM tested showed a similar pattern in the mutagenic activities in those methods. However, only two(one imported brand and one domestic sample cigarettes) among the TMP obtained from various cigarettes appeared the higher induction in SCE than Ames test.
Objectives This study was performed to observe the genotoxic effect of the ChondroT. Methods To evaluate the genotoxicity of ChondroT, an experiment of bacterial reverse mutation test, in vitro mammalian chromosomal aberration test and mammalian erythrocyte micronucleus test in mouse was conducted. Results TA98, TA100 and TA1537 strains in the absence of metabolic activation system (S9 mix), the number of revertant colonies being greater than 2-fold of the respective negative control value. Both in -S9 mix and +S9 mix, the frequencies of aberration cells with structural aberration and numerical aberrations of chromosome were less than 5%. There was no increase of polychromatic erythrocyte with one or more micronuclei at any dose of test substance compared to the negative control group (p<0.05). Conclusions In TA98, TA100 and TA1537 strains in the absence of metabolic activation system (S9 mix), the number of revertant colonies was greater than 2-fold of the respective negative control value, showing positive results. ChondroT was considered to be non-clastogenic to Chinese hamster lung (CHL/IU) cells under the present experimental condition. and ChondroT was determined not to induce an increased frequency of micronuclei in the bone marrow cells of male ICR mice under the present experimental condition.
Toy, Ebubekir;Yuksel, Sengul;Ozturk, Firat;Karatas, Orhan Hakki;Yalcin, Muhammet
대한치과교정학회지
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제44권3호
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pp.128-135
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2014
Objective: This study evaluated the cytotoxicity and genotoxicity of fixed orthodontic treatment with three different light-cured orthodontic bonding composites by analyzing micronucleus (MN) formation in the buccal mucosa during a 6-month period. Methods: Thirty healthy volunteers were selected from consecutive patients referred for orthodontic treatment. Equilibrium 2 brackets and molar tubes (Dentaurum) were bonded with three different lightcured orthodontic bonding composites-Transbond XT (3M Unitek), Kurasper F (Kuraray Europe), or GrenGloo (Ormco Corporation)- to all teeth in both arches. Exfoliated buccal epithelial cells were scraped from the middle part of the inner cheeks with sterile cement spatulas before treatment and at 1, 3, and 6 months after treatment. MNs and nuclear alterations, such as karyorrhexis (KR), karyolysis (KL), and binucleated cells (BNs), were scored under a light microscope. Repeated measure ANOVA was used to calculate statistical differences in degenerative nuclear abnormalities. Results: MN rates did not significantly differ among different time points within the same cell type (p > 0.05). In contrast, the number of BNs in buccal epithelial cells significantly increased in all composite groups (p < 0.01, Transbond XT; p < 0.001, Kurasper F and GrenGloo). KL frequency significantly increased between the beginning and end of the study in the Kurasfer F ($0.80{\pm}0.79$ to $1.90{\pm}1.10$; p < 0.05) and GrenGloo ($1.30{\pm}1.06$ to $2.40{\pm}1.08$; p < 0.05) groups. Conclusions: After 6 months of fixed orthodontic treatment with different light-cured composites, morphological signs of cytotoxicity were observed but genotoxic effects were absent.
분말죽의 위생화 및 물리적 특성 개선을 위해 감마선조사 기술의 이용가능성이 높아짐에 따라 이들의 안전성을 확보할 목적으로 30 kGy 고선량 감마선조사 분말죽의 유전독성학적 안전성 평가를 실시하였다. 감마선 조사 및 비조사 분말죽의 S. Typhimurium TA98, TA100, TA1535 및 TA1537에 대한 복귀변이 집락수를 조사한 결과, 대사활성계 도입 및 부재시 모두 시험적용 농도인 0.625∼10mg/plate의 범위에서 복귀변이 집락수의 농도 의존적인 증가 혹은 감소를 보이지 않아 감마선 조사 분말죽(30 kGy)은 돌연변이원성이 없는 것으로 판단되었다. 또한, 설치류 망상적혈구를 이용하여 감마선 조사된 분말죽의 소핵 형 성시험을 수행한 결과, 감마선 조사 분말죽은 시험적용 용량인 625∼5,000 mg/kg의 범위에서 소핵을 가진 망상적혈구의 출현율이 음성대조군과 유의한 차이를 나타내지 않아 소핵을유발하지 않음을 확인하였다. 포유류 배양세포를 이용한 염색체 이상시험에서도 감마선 조사 분말죽(30 kGy)은 시험적용 용량에서 염색체이상 유발능이 5% 미만이었다.
In this research, the genotoxic effect of Bupleuri Radix (BR), the dried roots of Bupleurum falcatum Linne has been traditionally used as anti-inflammatory agent, was evaluated using the mouse micronucleus test. BR aqueous extract (yield = 16.52%) was administered once a day for 2 continuous days by oral gavage to male ICR mice at doses of 2,000, 1,000 and 500 mg/kg. Cyclophosphamide (CPA) 70 mg/kg was used as a known genotoxic agent in a positive control. The appearance of a micronucleus (MN) in polychromatic erythrocyte (PCE) is used as an index for genotoxic potential, and PCE ratio is used as an index of cytotoxicity. Although significant (p<0.01) increase of the number of PCE with one or more nuclei (MNPCE) was detected in CPA treated groups, no significant increases of MNPCE numbers were observed in all three different dosages of BR extracts treated mice with over 0.30 of the individual polychromatic erythrocyte ratio in all mice used in this study. The results obtained indicated that BR extract shows no genotoxicity effects up to 2,000 mg/kg dosing levels the limit dosage in rodents.
Objectives : In this research, the genotoxic effect of $Scutellariae$$Radix$(SR), the dried roots of $Scutellaria$$baicalensis$ Georgi has been traditionally used as antipyretic agent, was evaluated using the mouse micronucleus test. Methods : SR aqueous extract(yield = 27.2%) was administered once a day for 2 continuous days by oral gavage to male ICR mice at doses of 2,000, 1,000 and 500 mg/kg. Cyclophosphamide(CPA) 70 mg/kg was used as a known genotoxic agent in a positive control. The appearance of a micronucleus(MN) in polychromatic erythrocyte(PCE) is used as an index for genotoxic potential, and PCE ratio is used as an index of cytotoxicity. Results and Conclusions : Although significant(p<0.01) increase of the number of PCE with one or more nuclei(MNPCE) was detected in CPA treated groups, no significant increases of MNPCE numbers were observed in all three different dosages of SR extracts treated mice with over 0.33 of the individual polychromatic erythrocyte ratio in all mice used in this study. The results obtained indicated that SR extract shows no genotoxicity effects up to 2,000 mg/kg dosing levels - the limit dosage in rodents.
Water extract of Cordyceps militaris grown upon Protuetja dreujtarsis (CMPD) was examined for the genetic toxicity-bacterial mutagenicity, chromosome aberration, and micronucleus formation. For mutagenicity assay, bacterial reversion test with Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535, TA 1537, and E. coli WP2uvrA were performed. The extract at the concentrations of $50{\sim}5,000{\mu}g/plate$ did not induce mutagenicity at all. Chromosome aberration test was performed by using Chinese lung (CHL) cells. There was no significant chromosome aberration in CHL cells with S-9 mixture at the concentrations of $312.5{\sim}1,250{\mu}g/ml$ of the extract and without S-9 mixture at the concentrations of $1.2{\sim}19.5{\mu}g/ml$ of the extract. For micronucleus test, ICR mice were treated with the extract at the dose of 0.5, 1, and 2g/Kg. The frequencies of the micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCE) in bone marrow preparations of the extract-treated group were not increased compared to the untreated control group. Taken together, our results show that water extract of CMPD did not induce any harmful genotoxicity.
Purpose: Mefenamic acid (MEF) as a non-steroidal anti-inflammatory drug is used as a medication for relieving of pain and inflammation. Radiation-induced inflammation process is involved in DNA damage and cell death. In this study, the radioprotective effect of MEF was investigated against genotoxicity induced by ionizing radiation in human blood lymphocytes. Materials and Methods: Peripheral blood samples were collected from human volunteers and incubated with MEF at different concentrations (5, 10, 50, or $100{\mu}M$) for two hours. The whole blood was exposed to ionizing radiation at a dose 1.5 Gy. Lymphocytes were cultured with mitogenic stimulation to determine the micronuclei in cytokinesis blocked binucleated lymphocyte. Results: A significant decreasing in the frequency of micronuclei was observed in human lymphocytes irradiated with MEF as compared to irradiated lymphocytes without MEF. The maximum decreasing in frequency of micronuclei was observed at $100{\mu}M$ of MEF (38% decrease), providing maximal protection against ionizing radiation. Conclusion: The radioprotective effect of MEF is probably related to anti-inflammatory property of MEF on human lymphocytes.
우리나라 전통 장류인 간장, 된장, 고추장, 청국장의 위생화를 위한 방사선 조사기술의 이용 가능성을 검토할 목적으로 방사선 조사를 실시한 후 유전독성학적 안전성 실험의 일환으로 Ames test를 실시하였다. 감마선 조사 및 비조사된 간장, 된장, 고추장, 청국장 물추출 분획의 Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535 및 TA1537에 대한 복귀변이 집락수를 조사한 결과, 대사활성계 도입 및 부재시 모두, 모든 시험균주에서 시험적용 농도인 10,000 $\mu\textrm{g}$/plate까지의 농도에서 복귀변이 집락수의 농도 의존적인 증가 혹은 감소를 보이지 않아 20 kGy의 고선량 감마선 조사된 간장, 된장, 고추장, 청국장은 돌연변이원성이 없는 것을 확인할 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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