Trichosanthes cucumerina Linn. (cucurbitaceae) is widely used in Indian folk medicine for variety of disease conditions. The aim of present study was to evaluate the antiulcer activity of 50% ethanolic extract of fruits of Trichosanthes cucumerina Linn. (TCFE) using various experimental models of gastric and duodenal ulceration in rats. Oral administration of 50% ethanolic extract of fruits of Trichosanthes cucumerina Linn. was evaluated in rats against ethanol, aspirin and pylorus ligated gastric ulcers as well as cysteamine-induced duodenal ulcers. In all the models studied, the antiulcer activity of TCFE compared with that of cimetidine (100 mg/kg, p.o.), an $H_2$ receptor antagonist. TCFE showed significant antiulcer activity in ethanol-induced and aspirin-induced gastric ulcer models. In 19 h pylorus ligated rats, significant reduction in ulcer index, total acidity and pepsin activity was observed with TCFE, when compared with the control group. Mucosal defensive factors such as pH, mucin activity and gastric wall mucous content was found to be increased with TCFE. TCFE was also, afforded remarkable protection in cysteamine-induced duodenal lesions. The antiulcer activity of TCFE was comparable with that of cimetidine. Thus, TCFE possess significant antiulcer activity against both gastric and duodenal ulcers in rats. The antiulcer activity may be attributed to its cytoprotective action and inhibition of acid secretary parameters.
Background: Helicobacter pylori (H. pylori) is one of the risk factors for gastric cancer (GC). Any prognostic effect of HER-2 status in gastric lymph node metastasis in H. pylori positive cases is unknown. Materials and Methods: A total of 74 patients, 47 (64%) male, and 27 (34%) female, who had subtotal or total gastrectomy and also positive lymph nodes, were included in the study. Age range was 29-87 years, and median age was 58 years. HER-2 expression was assessed in both gastric resection samples and lymph node material with carcinoma metastasis of the same patient by immunohistochemistry (IHC) and silver in situ hybridization (SISH) methods. H. pylori status was examined in gastric materials of all patients. Relationships between HER-2 status in gastric cancers and lymph nodes and H. pylori status were investigated. Results: H. pylori was positive in 40 cases (54%), and negative in 34 (46%). While in the primary tissues of H. pylori positive cases, SISH positivity for HER-2 was observed in 13 cases (86%), SISH negativity was observed in 2 (14%), in metastatic lymph nodes 21 cases (72%) were SISH positive and 8 cases (28%) were SISH negative (P=0.005 and P=0.019, respectively). Initial CEA values were high in 18 cases (78%) with positive H. pylori and in 5 cases (22%) with negative H. pylori (P=0.009). While SISH data of patients were negative in 59 cases (80%) and positive in 15 cases (20%) in primary tissues, they were negative in 56 cases (75%) and positive in 18 cases (25%) in lymph nodes. Discrepancy between primary tissue and lymph node results was detected in 3 cases, in which SISH was negative in the primary tissue and HER-2 expression was positive in the lymph nodes. Conclusions: Clinical progression was poor in H. pylori positive cases with HER-2 negativity in primary gastric tissue, but HER-2 positivity in the lymph nodes. SISH positivity can be expected in H. pylori positive cases, and it may be predicted that these cases can benefit from trastuzumab treatment.
Sennoside A (erythro) and sennoside B (threo) are dianthrone glycosides and diastereomers. We investigated their abilities to prevent the gastric lesions associated with diseases, such as, gastritis and gastric ulcer. To elucidate their gastroprotective effects, the inhibitions of $HCl{\cdot}tOH$-induced gastritis and indomethacin-induced gastric ulcers were assessed in rats. It was observed that both sennoside A and sennoside B increased prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) levels and inhibited $H^+/K^+$-ATPase (proton pump). In a rat model, both compounds reduced gastric juice, total acidity and increased pH, indicating that proton pump inhibition reduces gastric acid secretion. Furthermore, sennoside A and B increased $PGE_2$ in a concentration-dependent manner. In a gastric emptying and intestinal transporting rate experiment, both sennoside A and sennoside B accelerated motility. Our results thus suggest that sennoside A and sennoside B possess significant gastroprotective activities and they might be useful for the treatment of gastric disease.
This study was undertaken to investigate the effect of the acidosis on the gastric acid secretion in the isolated whole stomach of the rat and the effect of prostaglandin $E_1$ on the gastric acid secretion influenced by the acidosis. Twenty-two male albino rats(Sprague-Dawley strain) were used. The isolated whole stomach from each rat was introduced into the Kreb's solution which was continuously gassed with $95%O_2-5%CO_2$ for 1 hour, after irrigation of the lumen with cold physiological saline$(4^{\circ}C)$. Thereafter, each stomach was irrigated again with 5% dextrose solution (pH 7.4, $37^{\circ}C$), and filled with the dextrose solution. All the stomachs with the dextrose solution were divided into 4 groups according to the Kreb's solutions in which each stomach was incubated for 30 min: 1) control group, in the pH 7.4 solution, 2) $PGE_1$ group, in the pH 7.4 solution containing $5\;{\mu}g/ml$ of $PGE_1$, 3) acid group, in the pH 7.0 solution, and 4) $acid+PGE_1$ group, in the pH 7.0 solution containing $5\;{\mu}g/ml$ of $PGE_1$. After incubatory period, the contents of each stomach were collected and centrifuged(1,500 rpm, room temperature) for 15 min. The acid output in the supernatant was determined with 0.012 N NaOH by means of autotitrator(Dosimat, Metrohm Herisau Co.) at pH 7.4. Results obtained were as follows: 1) The acid output of the acid group increased significantly in comparison with the control value. 2) The acid output of the $acid+PGE_1$ group decreased significantly in comparison with the acid group. It is inferred from the above results that the acidosis facilitates the gastric acid secretion and $PGE_1$ inhibits the gastric acid secretion induced by the acidosis.
The effects of the dried fruit powder of Opuntia ficus-indica var. saboten (OF-f) were investigated on gastric lesion and ulcer models in rats. It showed significant inhibition in HCl ethanol and HCl aspirin induced gastric lesion at a dose of 600 mg/kg, p.o. OF-f also showed significant inhibition in indomethacin induced gastric lesion at the doses of 200 and 600 mg/kg, p.o. However, it did not affect aspirin and Shay ulcer in rats. It also did not affect the gastric juice secretion, acid output and pH. These data suggest that OF-f possesses pronounced inhibitory action on gastric lesion of rats.
It has been known that ethanol stimulates the secretion of gastric acid regardless of its route of administration. Recently, however, some studies have challenged this view and claimed that ethanol inhibits the gastric acid secretion. This study was undertaken to investigate the effects of ethanol on the gastric acid secretion in anesthetized rat in respect to the route of administration and the concentration of alcohol. Normal saline (pH adjusted to 6.0) was used as standard perfusion solution and ethanol was mixed as 0.8, 1.7, 5, 10 and 20%. Four ml of perfusion fluid was given into stomach via gastric tube and drained from duodenal tube every 5 min. Acid secretion was measured by back titration to pH 6.0 with N/20 NaOH and expressed as ${\mu}Eq/5$ min. Low concentration of ethanol up to 1.7% in perfusion solution caused little changes in acid secretion, but moderate concentration such as perfusion of 5% or 10% ethanol solution inhibited both the basal and histamine-induced gastric secretion. Moreover, loss of perfused acid was seen by 20% ethanol, which means back diffusion of hydrogen ions into the gastric mucosa. However, intravenous administration of ethanol, maintained at the level of 0.1% alcohol in blood, caused significant stimulation of gastric acid. We, therefore, conclude that in anesthetized rat ethanol has dual effects on acid secretion, i.e., inhibiting and enhancing by oral and intravenous administration, respectively, but further investigation is necessary to clarify these effects.
To evaluate the digestive characteristics and bioavailability of dietary soybean meal (SBM), the post-prandial changes in the gastric contents of rainbow trout Oncorhynchus mykiss were determined for 24 h after feeding of SBM diets. A curve estimation of regression diagnostics using a comparison of the adjusted $r^2$ and probability was performed to test the tendency of the post-prandial changes and gave a quadratic polynomial (exponential) regression for all experimental groups. The gastric evacuations rates (GER) for higher-SBM groups were slower than those for lower-SBM groups. The estimated GER (digestion time) for 75% gastric content for fish fed a 70% SBM diet was 1.63 times longer than that for fish fed the control diet. Despite the fact that the pH values in the gastric contents rose from 4.05 at 0 h to 5.12-5.38 at 1 h after feeding, then dropped to 4.57-4.83 at 9 h, with no significant differences among experimental groups, the gastric moisture contents increased significantly in the higher-SBM groups. This is most likely due to an increase in digestive juices in the higher-SBM groups, rather than water introduced externally. The percentage of soluble nitrogen in the gastric contents of fish fed the higher-SBM diets was higher than that in the fish fed the control diet, and the SBRs (stomach weight/body weight${\times}100$) in the higher-SBM groups (diets 4, 5, 6 and 7) were also significantly higher than the SBR of the control group (P<0.05). This may indicate that the protein in SBM can be digested slowly due to physiological digestive adaptation in rainbow trout.
Objective: To investigate changes in the invasive capacity of gastric cancer cells in vitro after expression inhibition of T lymphoma invasion and metastasis inducing factor 1 (Tiam 1) and underlying mechanisms. Methods: Using adhesion selection, two subpopulations with high ($M_H$) or low ($M_L$) invasive capacity were separated from the human gastric cancer cell line MKN-45 ($M_0$). Tiam 1 antisense oligodeoxynucleotide (ASODN) was transfected into $M_H$ cells with liposomes, and expression of Tiam 1 mRNA and protein was determined by RT-PCR and quantitative cellular-ELISA. Changes in the cytoskeleton, invasive capacity in vitro and expression of ras-related $C_3$ botulinum toxin substrate 1 (Rac 1), integrin ${\beta}1$ and matrix metalloproteinase 2 (MMP 2) between Tiam 1 ASODN transfected $M_H$ cells and non-transfected cells were observed by HE staining, cytoskeletal protein staining, scanning electron microscopy, Boyden chamber tests and cyto-immunohistochemistry. Results: A positive correlation existed between the expression level of Tiam l mRNA or protein and the invasion capacity of gastric cancer cells. After ASODN treatment ($0.43{\mu}M$ for 48 h), Tiam 1 mRNA transcription and protein expression in $M_H$ cells were decreased by 80% and 24% respectively (P < 0.05), compared with untreated controls, while invasive capacity in vitro was suppressed by 60% (P < 0.05). Morphologic and ultrastructural observation also showed that ASODN-treated $M_H$ cells exhibited smooth surfaces with obviously reduced filopodia and microspikes, which resembled $M_0$ and $M_L$ cells. Additionally, cytoskeletal distribution dramatically altered from disorder to regularity with reduced long filament-like structure, projections, pseudopodia on cell surface, and with decreased acitn-bodies in cytoplasm. After Tiam 1 ASODN treatment, the expression of Rac 1 and Integrin ${\beta}1$ in $M_H$ cells was not affected (P > 0.05), but that of MMP 2 in $M_H$ cells was significantly inhibited compared with untreated cells (P < 0.05). Conclusion: Over-expression of Tiam-1 contributes to the invasive phenotype of gastric cancer cells. Inhibition of Tiam 1 expression could impair the invasive capacity of gastric cancer cells through modulating reconstruction of the cytoskeleton and regulating expression of MMP 2.
Background/Aims: The etiology of superficial non-ampullary duodenal epithelial tumors (SNADETs) remains unclear. Recent studies have reported conflicting associations between duodenal tumor development and Helicobacter pylori infection or endoscopic gastric mucosal atrophy. As such, the present study aimed to clarify the relationship between SNADETs and H. pylori infection and/or endoscopic gastric mucosal atrophy. Methods: This retrospective case-control study reviewed data from 177 consecutive patients with SNADETs who underwent endoscopic or surgical resection at seven institutions in Japan over a three-year period. The prevalence of endoscopic gastric mucosal atrophy and the status of H. pylori infection were compared in 531 sex- and age-matched controls selected from screening endoscopies at two of the seven participating institutions. Results: For H. pylori infection, 85 of 177 (48.0%) patients exhibited SNADETs and 112 of 531 (21.1%) control patients were non-infected (p<0.001). Non-atrophic mucosa (C0 to C1) was observed in 96 of 177 (54.2%) patients with SNADETs and 112 of 531 (21.1%) control patients (p<0.001). Conditional logistic regression analysis revealed that non-atrophic gastric mucosa was an independent risk factor for SNADETs (odds ratio, 5.10; 95% confidence interval, 2.44-8.40; p<0.001). Conclusions: Non-atrophic gastric mucosa, regardless of H. pylori infection status, was a factor independently associated with SNADETs.
청국장에서 분리한 B. subtilis KC-3(KCCM 42923)균을 이용하여 발효한 두유의 발효정도에 따른 이화학적 특성, 항산화효과 및 AGS 인체위암세포 억제효과 차이를 살펴보았다. 발효진행 된 pH 5.5, pH 5.25, pH 5.0 발효두유의 이화학적 특성을 pH, 균수, 산도, 점도, 아미노태 및 암모니아태 질소를 통해 살펴본 결과, 발효가 진행됨(pH 6.8에서 5.0)에 따라 균수는 $8.5{\times}10^4\;cfu/mL$에서 $7.5{\times}10^7\;cfu/mL$까지 증가하고, 산생성과 점도는 높아졌다. 두유는 발효에 의해 단백질이 분해되면서 아미노태 질소 및 암모니아태 질소도 증가하는 경향을 보였다. 발효두유의 항산화 효과를 살펴보기 위해 DPPH, ${\cdot}OH$, SOD 유사활성능을 측정해 본 결과, 두유에 비해 발효두유의 항산화 활성이 높아졌고, 발효진행에 따라 그 활성이 더 증가하여 발효두유는 두유에 비해 항산화 효과를 가지는 것으로 나타났다. 또한 AGS 인체위암세포에서 성장 억제 효과를 가지는 것으로 나타났다. 발효두유는 두유에 비해 항산화 및 AGS 인체위암세포 성장 억제능을 가지며 이는 발효가 진행됨에 따라(pH 감소) 증가하는 것으로 나타났다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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