The cancer stem cell (CSC) hypothesis has captured the attention of many scientists. It is believed that elimination of CSCs could possibly eradicate the whole cancer. CSC surface markers provide molecular targeted therapies for various cancers, using therapeutic antibodies specific for the CSC surface markers. Various CSC surface markers have been identified and published. Interestingly, most of the markers used to identify CSCs are derived from surface markers present on human embryonic stem cells (hESCs) or adult stem cells. In this review, we classify the currently known 40 CSC surface markers into 3 different categories, in terms of their expression in hESCs, adult stem cells, and normal tissue cells. Approximately 73% of current CSC surface markers appear to be present on embryonic or adult stem cells, and they are rarely expressed on normal tissue cells. The remaining CSC surface markers are considerably expressed even in normal tissue cells, and some of them have been extensively validated as CSC surface markers by various research groups. We discuss the significance of the categorized CSC surface markers, and provide insight into why surface markers on hESCs are an attractive source to find novel surface markers on CSCs.
If a quantitative trait loci (QTL) marker identified in a population is applicable to different populations (marker universality), this will not only reduce the labor and cost in marker assisted selection (MAS), but accelerate the application of molecular markers to real breeding programs. Present study aims to evaluate the defined QTL related markers from a population to a different breeding population for the MAS. Four rice breeding populations were subjected to seventy-five simple sequence repeat (SSR) markers which were already identified for their polymorphism information content (PIC) in the parents of the crossings. Among them, eight markers were evaluated for their correlation between presence of marker alleles and phenotypic expression in breeding populations. A reasonable level of polymorphism for the mapped markers originated from any sources of rice accessions was observed between crosses of any sources (marker repeatability). However, correlation between presence of markers and expression of the traits in rice breeding populations was not significant except for minor portion of traits and markers examined (failure of marker universality). In the present study, various strategies were discussed to develop new markers with universality of breeding application.
Tuberculosis (TB) is one of the major global health problems and it has been estimated that in 5~10% of Mycobacterium tuberculosis (MTB)-infected individuals, the infection progresses to an active disease. Numerous cytokines and chemokines regulate immunological responses at cellular level including stimulation and recruitment of wide range of cells in immunity and inflammation. In the present study, the mRNA expression levels of eight host immune markers containing of IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$, IL-2R, IL-4, IL-10, CXCL9, CXCL10, and CXCL11 in whole blood cells from active pulmonary TB patients were measured after T-cell mitogen (PHA) and MTB specific antigens (ESAT-6, CFP-10, and TB7.7). Among the TH1-type factors, IFN-${\gamma}$ mRNA expression was peaked at 4 h, TNF-${\alpha}$ and IL-2R mRNA expression was significantly high at the late time points (24 h) in active TB patients, TH2-type cytokine (IL4 and IL10) mRNA expression levels in both active TB and healthy controls samples did not changed significantly, and the mRNA expression of the three IFN-${\gamma}$-induced chemokines (CXCL9, CXCL10, and CXCL11) were peaked at the late time points (24 h) in active TB patients after MTB specific antigen stimulation. In conclusion, the mRNA expression patterns of the TB-related immune markers in response to the T-cell mitogen (PHA) differed from those in response to MTB specific antigens and these findings may helpful for understanding the relationship between MTB infection and host immune markers in a transcripts level.
Park, Jeong-A;Kim, Young-Eun;Ha, Yang-Hwa;Kwon, Hyung-Joo;Lee, Young-Hee
BMB Reports
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v.45
no.5
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pp.299-304
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2012
The ubiquitin-proteasome system is a major proteolytic system for nonlysosomal degradation of cellular proteins. Here, we investigated the response of mouse embryonic stem (ES) cells under proteotoxic stress. Proteasome inhibitors induced expression of heat shock protein 70 (HSP70) in a concentration- and time-dependent manner, and also induced apoptosis of ES cells. Importantly, more apoptotic cells were observed in ES cells compared with other somatic cells. To understand this phenomenon, we further investigated the expression of HSP70 and pluripotent cell markers. HSP70 expression was more significantly increased in somatic cells than in ES cells, and expression levels of pluripotent cell markers such as Oct4 and Nanog were decreased in ES cells. These results suggest that higher sensitivity of ES cells to proteotoxic stress may be related with lower capacity of HSP70 expression and decreased pluripotent cell marker expression, which is essential for the survival of ES cells.
Objective: Neuropsychiatric manifestations like depression and cognitive dysfunction commonly occur in inflammatory bowel disease (IBD). In the context of the brain-gut axis model, colitis can lead to alteration of brain function in a bottom-up manner. Here, the changes in the response of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and inflammation-related markers in the brain in colitis were studied. Methods: Dextran sodium sulfate (DSS) was used to generate a mouse model of colitis. Mice were treated with DSS for 3 or 7 days and sacrificed. We analyzed the gene expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), cyclooxygenase 2 (COX-2), and glial fibrillary acidic protein (GFAP), and the expression of GFAP, in the hippocampus, hypothalamus, and amygdala. Additionally, the levels of C-reactive protein (CRP) and serum cortisol/corticosterone were measured. Results: Alteration of inflammatory-related markers varied depending on the brain region and exposure time. In the hippocampus, COX-2 mRNA, GFAP mRNA, and GFAP expression were upregulated during exposure to DSS. However, in the hypothalamus, COX-2 mRNA was upregulated only 3 days after treatment. In the amygdala, BDNF and COX-2 mRNAs were downregulated. CRP and corticosterone expression increased with DSS treatment at day 7. Conclusion: IBD could lead to neuroinflammation in a bottom-up manner, and this effect varied according to brain region. Stress-related hormones and serum inflammatory markers, such as CRP, were upregulated from the third day of DSS treatment. Therefore, early and active intervention is required to prevent psychological and behavioral changes caused by IBD, and region-specific studies can help understand the precise mechanisms by which IBD affects the brain.
Alteration of molecular markers related to apoptosis of in vivo normal system and in vitro cancerous system by soy-isoflavonoid with estrogen was investigated. Down-regulation of Bcl-2 was accompanied by decreased expression of COX-2 (cyclooxygenase-2) in mature female rats treated with soy-isoflavonoid and estrogen. In ovariectomized rat system, Bax was regulated by higher concentration of soy treatment. Bax up-regulation by soy-isoflavonoid genistein treatment was observed in MCF-7 mammary cancer cell system. Estrogen without soy induced similar pattern of Bax expression as soy-isoflavonoid in vivo, but exhibited opposite trend in vitro. These findings suggest soy-isoflavonoid may have potential to induce apoptosis at higher concentrations through up-regulation of Bax or down-regulation of Bcl-2 expressions depending on normal or cancerous state, and physiological status of rats.
Background and objectives; Esophageal cancer is one of the most malignant tumors and has a poor prognosis. Many clinical studies have been tried for improving prognosis of esophageal cancer. Some clinical studies used molecular markers as the predictor of prognosis & the indicator for the choice of multimodality treatments. We investigated the relationship between some molecular markers, including p53 mutation, expression of bc12, Ki67 index, expression of E-Cadherin and the prognosis of esophageal cancer, Materials and Method; The materials used in this study were the tumor specimens from 72 esophageal cancer patients who underwent esophagectomy from 1987 to 2002 in our institute. The mutation of p53, expression of bc12, Ki67 index, and expression of E-cadherin were examined by using the tissue array and immunohistochemical staining method. The patients were subgrouped into higher Ki67 index group if the index was higher than 30. The patients were also subgrouped into grade 1(>90%), grade 2(50∼90%), grade 3 (10∼50%), and grade 4(<10%) according to the rate of E-Cadherin expression. We studied the relationship between the rates of immunohistochemical staining and the survival rate. Results: Seventy two tumor specimens from 72 patients were studied. (mean age ; 59.6 years, male female = 69 : 3) The histologic type of the specimens was all squamous cell carcinoma. The patient's number of stage IIA, IIB, and Ⅳ was 30, 37, and 7 respectively, Thirty patients were alive and overall 5 year-survival rate was 28%. The mutation of p53 was shown in 54.2% of the patients. Five year survival rates of negative and positive groups were 29% and 28% respectively.(p=0.4) Expression of bc12 gene was found in 13.9% of the specimens. Five year survival rates of negative and positive groups were 30% and 21%.(p=0.3) Higher Ki67 index was correlated to poorer differentiation.(p=0.05) Five year survival rates of higher and lower groups of Ki67 index were 47% and 30%.(p=0.15) Higher expression rate of E-Cadherin showed better differentiation.(p=0.04). However we couldn't find any survival differences between these 4 groups.(p=0.23) Conclusion; We could not find any molecular markers meaningful in the prognosis of esophageal cancer patients. We just found the tumor markers correlated to the differentiation of esophageal cancer. However, we knew that we need further study with some more samples to stratify other important prognostic factors of esophageal cancer.
Breast cancer is one of the most common cancers affecting women worldwide. Although the survival rate of breast cancer has increased, breast cancer still results in a high mortality rate. Breast cancer deaths are caused by metastasis that occurs in organ dysfunction. Recently, there have been many studies on circulating tumor cells (CTCs), which are related to breast cancer metastasis in the blood. Recent studies have demonstrated that some CTCs do not express epithelial markers. Therefore, in this study, total RNA was extracted from blood without separating out the CTCs, and the characteristics of the CTCs were analyzed by RT-qPCR. Cyclin D1 and twist-related protein 1 (TWIST1) are well-known markers for predicting the prognosis of patients with breast cancer. However, few studies have demonstrated the use of CCND1 and TWIST1 in blood as diagnostic and prognostic markers of breast cancer. In this study, patients with late-stage breast cancer had overexpressed CCND1 and TWIST1 than patients with different stages of breast cancer (P < 0.001 and P < 0.01, respectively). The relative expression level of CCND1 in survivors was higher than in patients who died (P = 0.06). The relative expression level of TWIST1 in survivors was lower than in patients who died (P = 0.08). Overall CCND1 and TWIST1 were not useful as markers for the diagnosis of breast cancer through blood. However, we showed the possibility of using CCND1 and TWIST1 as prognostic markers, and a large-scale study is needed to confirm the usefulness of these prognostic markers.
With the wide use of ultrasonography and fine needle aspiration of the thyroid gland, the incidence of papillary microcarcinoma of the thyroid gland is rapidly increasing nowadays. To improve the diagnostic accuracy of histopathologic findings of papillary thyroid carcinoma, various molecular markers have been used recently. We analysed the expression of galectin-3, cytokeratin 19 and HBME-1, using immunohistochemical technique in 37 cases of papillary microcarcinoma of the thyroid gland to evaluate the diagnostic value of these molecular markers. Immunohistochemically, galectin-3 expression was found in 37 cases of papillary microcarcinoma. Its localization was mostly cytoplasmic. Cytokeratin 19 expression was found in 36 cases. It was mostly localized to the cytoplasm and membrane. HBME-1 expression was found in all cases. Its localization was plasma membrane. The expression of these three molecular markers was negative in the adjacent normal thyroid tissue and accompanying benign lesions, although there are scattered foci of incomplete positive staining in cases of Hashimoto's thyroiditis. Our findings suggest that the immunohistochemical staining using antibodies for galectin-3, cytokeratin 19 and HBME-1 is an useful adjunctive method for the histopathological diagnosis of a papillary microcarcinoma of the thyroid gland.
Background: Neuroblastoma (NB), is a neuroectodermal tumor derived from neural crest cells, and it is the second most common pediatric malignant tumor. The biological and clinical behavior of NB is very heterogeneous. This study was conducted to evaluate the expression of Ki-67, p53 and VEGF markers in tissues obtained from NB patients with different histologic types and stage. Materials and Methods: Tissue microarray (TMA) blocks were constructed from paraffin blocks of the NB tissues. Immunohistochemical staining was performed on TMA sections to detect the expression of Ki-67, p53 and VEGF markers. The association between the expression of these markers and clinicopathological parameters were then analyzed. Results: We had 18 patients with NB, one patient with ganglioneuroblastoma (GNB) and one with ganglioneuroma. Ki-67 was expressed in 13 (65%) tumors, and negatively correlated with age, prognosis, histologic type and stage of NB (all p<0.05). High and moderate expression of VEGF was found in 5% (1/20) and 65% (13/20) of the tumors, respectively; and it was positively correlated with age, prognosis and histologic types (all p<0.05) and negatively correlated with MKI (mitosis-karyorrhexis index). p53 expression was observed in 10% (2/20) of the tumors, which showed a relative correlation with MKI (p value=0.07). Conclusions: VEGF as a candidate for anti-angiogenic targeted therapy was correlated with the development and progression of NB; therefore, VEGF along with Ki-67 can serve as a valuable marker for the prognosis of this tumor type.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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