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LC/ESI/MS와 GC/TOF-MS를 이용한 인체뇨시료에서의 Prostanozol 대사체 검출 (Determination of metabolites of prostanozol in human urine by LC/ESI/MS and GC/TOF-MS)

  • 염태우;팽기정;김연제
    • 분석과학
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    • 제24권3호
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    • pp.173-182
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    • 2011
  • 약물(Prostanozol)을 복용한 여성을 대상으로 한 뇨시료 중에 함유된 Prostanozol 및 그 대사체들을 검출하기 위해 LC/ESI/MS와 GC/TOF-MS를 이용하여 효과적으로 분리 및 검출하였고, LC/ESI/MS의 질량스펙트럼으로부터는 각각의 분자량을 추정하였으며 GC/TOF-MS로는 이들을 확인하였다. M1은 Prostanozol의 17번 탄소가 케톤기로 치환된 17-keto-Prostanozol, M2는 M1에서 pyrazole nucleus 와 Aring에 한 개의 히드록시기가 치환된 hydroxy-17-keto-Prostanozol, M3는 B-ring 또는 C-ring에 한 개의 히드록시기가 치환된 hydroxy-17-keto-Prostanozol, M4는 한 개의 히드록시기가 D-ring에 치환된 hydroxy-17-keto-Prostsnozol로 확인되었으며 M5는 17번 탄소 위치에 히드록시기를 갖고 B-ring 또는 C-ring에서 하나의 히드록시기가 치환된 hydroxy-17-hydroxy-Prostanozol로 추정되며 M6은 17번 탄소 위치에 케톤기를 갖고 pyrazole nucleus 혹은 A-ring에 하나의 히드록시기를 또한 B-ring 또는 C-ring에 또 하나의 히드록시기가 치환된 dihydroxy-17-keto-Prostanozol, M7은 M6와 같이 17번 탄소에 케톤기를 갖으며 pyrazole nucleus 혹은 A-ring에 하나의 히드록시기를, 또한 D-ring에 또 하나의 히드록시기를 가진 dihydroxy-17-keto-Prostanozol로 확인되었다. 마지막으로 M8은 pyrazole nucleus 혹은 A-ring에 하나의 히드록시기를 갖고 그 외의 ring에 또 다른 히드록시기가 치환된 dihydroxy-17-hydroxy-Prostanozol임을 확인할 수 있었다. 이중 M5, M7, 그리고 M8은 지금까지 밝혀지지 않았던 새로운 대사체였다. 체내에서의 포합반응 여부를 확인한 결과 Prostanozol과 8종의 모든 대사체가 글루쿠론산 포합체를 형성하였고, 8종의 대사체 중 일부는 포합체를 형성하지 않고도 배출되며 특히 M6과 M7은 황산 포합체로도 배설되는 것을 확인할 수 있었다.

대두 이소플라본 섭취수준이 난소절제한 흰쥐에서 Daidzein과 Genistein의 뇨와 변 중 배설에 미치는 영향 (Effects of Soy Isoflavone Intake on Urinary and Fecal Excretion of Daidzein and Genistein in Ovariectomized Rats)

  • 남혜경;김선희
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제34권1호
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    • pp.27-35
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    • 2005
  • 본 연구에서는 16주령 암컷 흰쥐를 대상으로 이소플라본의 함량이 다른 세 종류의 식이를 6주간 공급한 후 뇨와 변에서 daidzein과 genistein의 배설량을 측정하여 생체 이용성을 살펴보고 난소절제 여부에 따른 차이가 있는지도 알아보고자 하였다. 식이 내 이소플라본의 첨가량이 많을수록 변 중 daidzein 배설량은 유의적으로 증가하여 섭취량에 따른 반응의존성을 나타내었다. 그러나 난소절제여부에 따른 차이는 없었다. 변 중 genistein의 배설량도 이 소플라본의 첨가량이 많을수록 유의적으로 증가하였으나, HI군에서 비교해보면 난소절제시 sham수술보다 변 중 배설량이 유의적으로 낮았다. 변 중 회수율의 경우에는 배설량과 같은 섭취량에 비례적인 관계는 나타나지 않았으며 난소절제 여부에 따른 차이도 뚜렷하지 않았다. 뇨 중 daidzein의 배설량은 변 중 배설량과 마찬가지로 sham과 난소절제 모두에서 이소플라본의 첨가량이 많을수록 유의적으로 증가되었다. 난소절제 여부에 따른 뇨 중 이소플라본의 배설량을 보면 LI, MI, HI군에서 daidEein의 배설량은 sham에 비해 난소절제에서 유의적으로 낮았으며 genistein의 배설량도 LI군에서는 유의적으로 낮았다. 또한 뇨 중 회수율을 보면 sham에서 LI군에 비해 Ml와 Hl군에서 회수율이 유의적으로 낮았는데, 난소절제의 경우에는 이소플라본의 수준에 따른 회수율의 차이가 없었다. 그리고 회수율은 난소절제에서 sham에 비해 LI와 MI군에서 유의적으로 낮았다. 그러므로 이소플라본의 섭취수준이 증가하면 뇨와 변을 통한 이소플라본의 배설은 한국인의 일상적 섭취수준의 10배 범위에서는 섭취량에 의존적임을 알 수 있으며, 난소절제를 하였을 경우 뇨와 변을 통한 배설량을 감소시켜서 더 많이 체내에서 이용함을 알 수 있었다. 섭취량이 증가하면 sham수술의 경우에는 뇨 중 회수율이 감소함에 비해 난소절제에서는 회수율이 동일하고 LI와 MI군에서는 유의적으로 sham에 비해 회수율이 낮으므로 난소절제모델에서는 이소플라본의 생체이용성이 매우 높음을 확인할 수 있었다. 이러한 점으로 미루어볼 때 난소호르몬의 분비가 없는 폐경 후 여성에게는 이소플라본의 섭취가 호르몬으로서의 효과가 뚜렷할 것으로 짐작되며 이소플라본의 보충섭취를 권장한다.

인공사료의 단백질 및 탄수화물 수준이 가잠의 실용형질과 Amylase활성에 미치는 영향 (Effects of Level of Dietary Protein or Carbohydrate on the Economic Characters and Amylase Activity of the Silkworm, Bombyx mori)

  • 문재유
    • 한국잠사곤충학회지
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    • 제16권2호
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    • pp.35-53
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    • 1974
  • 5령기에 있어서 인공사료 중 탄수화물 함량과 단백질 함양의 다소가 누에의 실용형질 및 소화액 Amylase 활성에 미치는 영향을 알기 위하여 탄수화물 급원으로서 서당과 단백질 급원으로서 대두박 의 수준을 달리한 9종의 입공사료로 사육하여 조사할 결과는 다음과 같다. (1) 사료 중 탄수화물 함량과 단백질 함량의 다소는 유충의 증체량 몇 견질에 미치는 영향이 클뿐만 아니라 사료효율에도 영향을 주므로 적량의 대두박 및 서당의 첨가가 필요하다. (2) 유충의 식하양은 증체량이 많은 유충에서 많았다. (3) 사료 중 단백질 함량이 많을수록 유충의 소화량이 많고 소화율이 높았다. 그러나 탄수화물 함량의 다소와 유충의 소화량 및 소화율과는 일정한 경향이 없었다. (4) 유충의 소화액 Amylase 활성과 사료 중 단백질 및 탄수화물 함량과는 일정한 상관관계가 없었으나 잠체내의 탄수화물 농도를 높일 수 있는 사요에서는 활성이 강하였다. (5) 사료 중 단백질 함량의 다소와 잠분 중 조단백질 함량과는 부의 상관관계가 있었고 가용무질소물 함량과는 부의 상관관계가 있었다. 한편 사료 중 탄수화물 함량이 많으면 않을수록 잠분 중 가용질소물 함량은 많아지나 친단백질 함량은 오히려 적어졌다. (6) 인공사료육잠은 상엽육잠보다 Amylase 활성이 강하여도 유충증체량이 적고 견질이 불량하여 경제적 가치가 적었다. (7) 상엽분말이 44% 함유된 5영기 인공사료에 있어서 서당의 최적 함양은 0g이고 대두박의 최적 함량은 40g이었다. (8) 인공사료에 었어서 Amylase 활성을 강하게 할 수 있으나 실용형질이 불량하여 경제적 가치가 없는 것으로 보아 Amylase 활성을 강하게 하는 인공사료의 개발만으로는 산업적인 육잠목표를 달성할 수 없다고 생각한다.량하나, 빠를수록 급격하게 불량하다. 2) 우리나라의 잠기별 잠작은 춘(1~4기), 추(7~10기), 만추(11기), 하(5기) 초추(6기)잠 순으로 불량하였다. 3) 잠작과 영역접배를 고려한 다회 보통육은 1, 3, 8, 10기 등 4회육이 적합하고 조상 4회육은 10기 대신에 11기 대치로 무난하다. 2. 양잠농가의 추잠작 불안정 요인시험 1) 양잠농가의 수견량을 지배한 치명적인 요인은 잠실 잠구의 소독불충분에 의한 병원축적이며 2) 이차적 요인은 사육온습도 관리불량, 배게치기, 적숙엽 선정기술 불량 및 결상총과소 등이며 잠작과 경영구 요소는 관련이 없는것 같다. 3) 견층비율에는 뽕의 엽질이 가장 크게 영향되고, 다음으로 통원누적으로 인한 누에의 건강도에 영향한 것 같다. 3. 육잠기술 지도효과 1) 지도농가의 상자당 수견량 춘잠기 32.3kg, 추잠기 25.8kg으로서 대조 농가보다 각각 20%, 35%가 증수되어 연평균 29.0kg으로서 26%의 증수를 실증하였다. 2) 지도농가의 3등견 이상의 고치는 춘잠기 77.1%, 추잠기 83.7%로서 대조농가보다 각각 14.3%, 11.3%가 많았다. 3) 지도농가의 지도후년도의 상자당 수견중은 춘잠기 31.2kg, 추잠기 26.9kg, 연평균 28.9kg으로서 대조농가보다 각각 3%. 16%, 8%가 증수되였으므로 이는 기술지도의 잔류효과로 인정하였다. 4) 기술수준에 따른 잔류효과는 기술수준 상위농가는 0% 하위농가는 19%이었다. 4. 상엽질의 계절적 변화추이 1) 장잠기 상엽을 주재로 한 인공사료육의 결과는 춘> 만추≒하>추≒> 초추의 순으로 우수했다. 2) 치잠기 상엽을 주재로한 인공사료육의 결과는 춘, 만추, 추, 하, 초추 순위의 경향을 보였으나 유의차는 인정되지 않았다. 5.

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우라늄오염에 의한 신부전증에 미치는 제염제의 방호효과 (Protective Effects of Chemical Drugs on the Course of Uranium-induced Acute Renal Failure)

  • 김태환;정인용;김성호;김경중;방효창;류성렬;진수일
    • Journal of Radiation Protection and Research
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    • 제15권2호
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    • pp.27-39
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    • 1990
  • 원자력산업의 시설증대로 우라늄 오염의 가능성이 증가되고 있음에도 불구하고 종사자 및 국민에 대한 안전대책 및 의료적 처치에 관한 연구가 매우 미흡한 실정에 있어 이에 대한 응급처치방안을 수립코자 우라늄을 투여한 후 제염제를 투여하여 관찰하였던 바 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 우라늄오염에 의한 체중변화에 미치는 제염제의 영향에 있어서 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol을 투여한 군에서는 우라늄단독투여군에 비해 체중이 현저하게 증가하였다.(P<0.05). 2. 모든 실험군은 우라늄오염에 의한 음수량과 배뇨량의 변화를 유의성 있게 호전시켰으며(P<0.05), 특히 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol의 투여한 군이 가장 높은 증가경향을 나타냈다(p<0.05). 3. 우라늄오염에 의한 BUN농도 변화에 미치는 제염제의 효과는 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol를 투여한 군이 공히 우라늄단독투여군보다 BUN 농도가 매우 감소되었다(P<0.01). 4. 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol를 투여한 군은 우라늄오염에 의한 serum creatinine의 농도증가를 유의하게 감소시켰으나 (P<0.01), sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군은 다소 감소하는 경향으로 나타났다. 5. 우라늄오염에 의한 urine creatinine농도 변화에 미치는 제염제의 효과에 있어서 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol를 투여한 군에서는 우라늄단독투여군에 비해 cretinine의 배설이 상당히 증가하였다(P<0.05). 6. 우라늄오염에 의한 신장의 소견에 있어 우라늄단독투여군은 근위곡세뇨관상피의 공포화 및 종창, microvilli와 brush border의 손실, 세뇨관 상피의 괴사가 관찰되었으며, 간장의 충혈, 중심성 괴사 및 모세관 확장증도 관찰되었다. 그리고 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol를 투여한 군에서는 우라늄 단독투여군에 비해 높은 방호효과가 관찰되었으나 다른 실험군에서는 큰 효과가 없는 것으로 나타났다. 결론적으로 우라늄의 체내오염시에는 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 가능한 빨리 병행투여하거나 dithiothreitol을 체내오염후 30분이 지나서 투여하는 방법이 우라늄오염에 대한 제염에 매우 유효할 것으로 생각되며, 특히 우라늄에 의한 인체장해를 유의하게 경감시켜줄 것으로 사료되었다.

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Rapid HPLC Method for the Simultaneous Determination of Eight Urinary Metabolites of Toluene, Xylene and Styrene

  • Lee, Cheol-Woo;Lee, Jeong-Mi;Lee, Jae-Hyun;Eom, Han-Young;Kim, Min-Kyung;Suh, Joon-Hyuk;Yeom, Hye-Sun;Kim, Un-Yong;Youm, Jeong-Rok;Han, Sang-Beom
    • Bulletin of the Korean Chemical Society
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    • 제30권9호
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    • pp.2021-2026
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    • 2009
  • Toluene, xylene and styrene are volatile organic solvents that are commonly used in mixtures in many industries. Because these solvents are metabolized and then excreted in urine, their urinary metabolites are thought to be biomarkers of occupational exposure to these solvents. Therefore, a simple, rapid, and yet reliable analytical method for determining the metabolites is required for accurate biological monitoring. In the present study, a simple and rapid HPLC-UV method was developed for the simultaneous determination of eight major metabolites of toluene, xylene and styrene: hippuric acid (HA), mandelic acid (MA), o-, m- and p-methylhippuric acids (o-, m- and p-MHAs), and o-, m- and p-cresols. A monolithic column was employed as the stationary phase and several conditions, including flow rate, composition of mobile phase and column temperature, were variables for the optimization of the chromatographic resolution. All eight metabolites were successfully resolved within 5 minutes in 10% aqueous ethanol containing 0.3% acetic acid and 1.6% $\beta$-cyclodextrin, using a flow rate gradient of 1.0 - 5.0 mL/min at 25 ${^{\circ}C}$. The performance of this method was validated by linearity, intra- and inter-day accuracy, and precision. The linearity was observed with correlation coefficients of 0.9998 for HA, 0.9999 for MA, 0.9989 for o-MHA, 0.9998 for m-MHA, 0.9991 for p-MHA, 0.9997 for o-cresol, 0.9998 for m-cresol, and 0.9986 for p-cresol. The intra- and inter-day precision of the method were less than 5.89% (CV) and the accuracy ranged from 92.95 to 106.62%. The validity was further confirmed by analysis of reference samples that were prepared by the inter-laboratory quality assurance program of the Korea Occupational Safety and Health Agency (KOSHA, Seoul, Korea). All measured concentrations of the analytes agreed with the certified values.

삼종(三種)의 복합한약제(複合韓藥劑) 투여(投與)가 요중(尿中) 5-Hydroxyindoleacetic Acid에 미치는 영향에 관(關)한 연구(硏究) (Effect of the Three Recipes Treatment on the Urinary 5-HIAA Excretion)

  • 이종진;은항석
    • 동의신경정신과학회지
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    • 제2권1호
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    • pp.3-18
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    • 1991
  • Serotonin was chemically identified as 5-hydrowytryptamin which occurs in plants, animals, and human beings. The end product of metabolism was excreted as 5-HIAA in urine. Many scientists, specially biochemist and psychiatrist reported that the change of serotonin concentration caused mental disorder and pathological condiions such as schizophrenia and carcinoid. This study was carried out to observe the urinary 5-HIAA excretion rates changed by three recipes treatment (Kamisoyosan, Ondamtang, kalgunhaegitang) according to the classification of endogenous, exogenous and non-exo-endogenous, causes of disease. The urinary 5-HIAA excretion rates before and after three recipes treatment on normal groups divided into three groups on the basis of physical constitutional differences and on patients groups, divided into three groups according to the causal factor were measured. The results were as follows; 1. The urinary 5-HIAA volume of patients groups appeared non-exoendogenous, endogenous, exogenous causes of disease in order of three causative classification. 2. The urinary 5-HIAA volume of Normal groups was $2.50{\pm}088mg/24hrs$(range $0.30{\sim}6.90mg/24hrs$) 3. Thr urinary 5-HIAA volume was $3.70{\pm}0.89mg/24hrs$(range $0.90{\sim}6.50mg/24hrs$) before kamisoyosan treatment and $3.20{\pm}0.72mg/24hrs$ (range $0.80{\sim}6.20mg/24hrs$) after the treatment. 4. The value was $2.60{\pm}0.10mg/24hrs$ (range $0.60{\sim}6.50mg/24hrs$) before Ondamtange treatment and $2.00{\pm}0.12mg/24hrs$(range $0.20{\sim}6.10mg/24hrs$) after the treatment. 5. The value was $4.30{\pm}0.75mg/24hrs$(range $0.92{\sim}6.50mg/24hrs$) before kalgunhaegitang treatment and $3.10{\pm}0.10mg/24hrs$(range $0.80{\sim}5.80mg/24hrs$) after the treatment. Considering the above-mentioned the study on the changes of urinary 5-HIAA volume will make a significant contribution to the diagnosis and the evaluation of therapeutic effect successive research and modified application will be in need.

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온담탕(溫膽湯)과 사물안신탕(四物安神湯) 및 시호소간산(柴胡疏肝散)이 비만(肥滿)과 스트레스에 미치는 영향(影響) (Effects of Ondamtang, Samulansintang and Shihosogansan Water Extract on the Obesity and Stress)

  • 이상용;류희영
    • 동의신경정신과학회지
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    • 제3권1호
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    • pp.25-45
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    • 1992
  • Many phychiatrists have reported that the change of serotonin concentration would cause mental disorder and affect the pathological conditions such as schizophrenia, depression and eating behabior. The end product of serotonin metabolism was excreted as 5-HIAA in urine. Serum lipids, according to the report, were concerned with obesity, said it was. This study aims to observe the changes of plasma serotonin, urinary 5-HIAA and serum lipids, making use of Fat Cell Mass rate of 27 normal persons and 42 psychosomatic patients. For this, I also observed the change of serotonin, 5-HIAA and lipids of the psychosomatic patients by the use of 3 kinds of herbs as treatment medication on the basis of physical symptoms and the results were obtained as follows; 1. Urinary 5-HIAA is correlated with the body water rate(r=0.381), while reversely correlated with the Fat Cell Mass rate(r=-0.330). 2. Compared the control group with the patients group for the serum lipids value, they showed the significant results ; $146.4{\pm}5.71$ mg/dl and $166.9{\pm}6.56$ mg/dl in the total cholestrol value over- weights, $471.2{\pm}42.99$ mg/dl in the total lipid value, and $158.1{\pm}6.50$ mg/dl and $181.1{\pm}6.30$ mg/dl in the phospholipid of the obesity, respectively. 3. With comparison of each group to other group to the others for Fat Cell Mass rate, the total cholesterol showed the significant differences when the Fat Cell Mass rate was 20% or more, HDL-cholesterol value when 30% or more, and triglyceride when 30% or more, respectively. 4. there was significant variations in the relations between Fat Cell Mass rate and body water, which body mass index was increased as the body water was decreased. 5. Fat Cell Mass rate was correlated with Cholesterol(r = 0.420), triglyceride (r = 0.443), and $\beta$-lipoprotein(r = 0.450) of serum lipids, while reversely correlated with HDL -Cholesterol(r = -0.354) and urinary 5- HIAA had the correlation coefficient of -0.330. 6. What related with body water rate urinary 5-HIAA (r = 0.381) and $\beta$-lipoprotein(r = -0.405). 7. there were significant changes in the total cholesterol value and HDL-Cholesterol Value of serum lipids after dose of Ondamtang, significant increase in the 5-HIAA value after dose of Samulansintang, and significant devrease in the Trigylceride value of serum lipids after dose of Shihosogansan. As a result, it was seen that there was direct correlations among the Fat Cell Mass, urinary 5-HIAA, and serum lipids and stress from the mental conditions was not correlated directly to Serotonin, 5-HIAA, and serum lipids. I would like to conclude, therefore, that the detailed study should be performed on the function of serotonin of hypothalamus.

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살균제 Isotianil의 독성평가와 일일섭취허용량 설정 (Toxicity Assessment and Establishment of Acceptable Daily Intake of Fungicide Isotianil)

  • 정미혜;홍순성;박경훈;박재읍;홍무기;임무혁;김용범;한범석;한증술
    • 농약과학회지
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    • 제14권4호
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    • pp.490-498
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    • 2010
  • 살균제 isotianol의 독성을 평가하고 일일섭취허용량을 설정하기 위하여 급성독성시험 등 시험성적서를 검토하였다. Isotianil은 소변과 대변을 통해 빠르게 대사되었다. 급성경구독성은 저독성이었으며 피부자극, 안점막자극성은 없는 것으로 나타났다. 피부감작성은 약한 감작성으로 판단되었으며, 유전독성은 없었다. 랫드와 개 만성독성시험 결과 간의 무게, 혈액학 및 임상생화학적 변화가 관찰되었다. 또한 생식독성과 기형독성에는 영향이 없었다. Isotianil은 12개월 만성독성시험의 최대무작용량이 2.83 mg/kg/bw/day로 가장 민감하였고, 안전계수 100을 적용하여 일일섭취허용량을 0.028 mg/kg/bw/day로 설정하였다.

Effects of Synchronization of Carbohydrate and Protein Supply on Ruminal Fermentation, Nitrogen Metabolism and Microbial Protein Synthesis in Holstein Steers

  • Seo, Ja-Kyeom;Yang, Ji-Young;Kim, Hyun-J.;Upadhaya, Santi Devi;Cho, W.M.;Ha, Jong-K.
    • Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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    • 제23권11호
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    • pp.1455-1461
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    • 2010
  • Three rumen-cannulated Holstein steers were fed three diets, each with a different synchrony index (SI) (LS: 0.77, MS: 0.81, and HS: 0.83), in order to examine the effect of diet on rumen fermentation, nitrogen balance, and microbial protein synthesis. Synchrony index was calculated based on the carbohydrate and crude protein fractions of each ingredient and their degradation rates. Feeding the steers diets with different SIs did not influence dry matter, crude protein, NDF, or ADF digestibility. The concentrations of total and individual VFA in the rumens of steers that were fed the two higher-SI diets were higher than in those fed the low-SI diet (p<0.05), but there was no significant difference between the two higher-SI diets. One hour after feeding, steers on the LS diet had lower ruminal pHs than did those fed the MS or HS diets (p<0.05), and animals on the LS diet generally showed higher ruminal $NH_3$-N levels than did animals on the other diets, with the 4-h post-feeding difference being significant (p<0.05). Steers receiving the LS diet excreted more nitrogen (N) in their urine than did those on the two higher-SI diets (p<0.05), and the total N excretion of those on the LS diet was also higher (p<0.05). Microbial N levels calculated from the concentration of urinary purine derivatives were generally higher when the SI was higher, with the highest microbial protein synthesis being produced by steers on the HS diet (p<0.05). In conclusion, in the current study, ingestion of a synchronous diet by Holstein steers improved microbial protein synthesis and VFA production and decreased total N output.

뉴론틴 캡슐 300밀리그람(가바펜틴 300 mg)에 대한 건일가바펜틴 캡슐 300밀리그람의 생물학적동등성 (Bioequivalence of Kuhnil GabapentinTM Capsule 300 mg to NeurontinTM Capsule 300 mg (Gabapentin 300 mg))

  • 조혜영;강현아;박은자;오세원;문재동;이용복
    • Journal of Pharmaceutical Investigation
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    • 제35권3호
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    • pp.193-199
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    • 2005
  • Gabapentin is an antiepileptic drug that is structurally similar to ${\gamma}-aminobutyric$ acid (GABA), but does not interact with the GABA receptor. It does not bind significantly to plasma proteins, and is excreted to unchanged form in the urine. The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two gabapentin capsules, $Neurontin^{TM}$ capsule 300 mg (Pfizer Pharm. Co., Ltd.) and Kuhnil $Gabapentin^{TM}$ capsule 300 mg (Kuhnil Pharm. Co., Ltd), according to the guidelines of the Korea Food and Drug Administration (KFDA). The release of gabapentin from the two gabapentin formulations in vitro was tested using KP VIII Apparatus II method with various dissolution media (pH 1.2, 4.0, 6.8 buffer solution and water). Twenty six healthy male subjects, $22.46{\pm}1.86$ years in age and $67.64{\pm}7.24$ kg in body weight, were divided into two groups and a randomized $2{\times}2$ cross-over study was employed. After a single capsule containing 300 mg as gabapentin was orally administered, blood samples were taken at predetermined time intervals and the concentrations of gabapentin in serum were determined using HPLC with fluorescence detector. The dissolution profiles of two formulations were similar at all dissolution media. In addition, the pharmacokinetic parameters such as $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$ were calculated and ANOVA test was utilized for the statistical analysis of the parameters using logarithmically transformed $AUC_t$, $C_{max}$ and untransformed $T_{max}$. The results showed that the differences between two formulations based on the reference drug, $Neurontin^{TM}$ capsule 300 mg, were -2.03, -0.43 and 4.29% for $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$, respectively. There were no sequence effects between two formulations in these parameters. The 90% confidence intervals using logarithmically transformed data were within the acceptance range of log 0.8 to log 1.25 $(e.g.,\;log\;0.89{\sim}log\;1.09\;and\;log\;0.91{\sim}log\;1.09$ for $AUC_t$ and $C_{max}$, respectively). Thus, the criteria of the KFDA bioequivalence guideline were satisfied, indicating Kuhnil $Gabapentin^{TM}$ capsule 300 mg was bioequivalent to $Neurontin^{TM}$ capsule 300 mg.