Glucosamine (GS) is well known for the treatment of inflammation. However, the mechanism and efficacy of GS for skin inflammation are unclear. The aim of this study was to evaluate the effects and mechanism of GS in the mouse 12-O-tetradecanoyl 13-acetate (TPA)-induced ear edema model. TPA-induced ear edema was evoked in ICR or transglutaminase 2 (Tgase-2) (-/-) mice. GS was administered orally (10-100 mg/kg) or topically (0.5-2.0 w/v %) prior to TPA treatment. Orally administered GS at 10 mg/kg showed a 76 or 57% reduction in ear weight or myeloperoxidase, respectively, and a decreased expression of cyclooxygenase-2 (COX-2), NF-${\kappa}B$ and Tgase-2 in TPA-induced ear edema by western blot and immunohistochemistry. Role of Tgase-2 in TPA ear edema is examined using Tgase-2 (-/-) mice and TPA did not induce COX-2 expression in ear of Tgase-2 (-/-) mice. These observations suggested that Tgase-2 is involved in TPA-induced COX-2 expression in the inflamed ear of mice and antiinflammatory effects of glucosamine is mediated through suppression of Tgase-2 in TPA ear edema.
Kim, Sung-Yong;Son, Kun-Ho;Chang, Hyeun-Wook;Kang, Sam-Sik;Kim, Hyun-Pyo
Archives of Pharmacal Research
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제22권3호
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pp.313-316
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1999
Certain steroids and triterpenoids isolated from diverse plant families were known to posses anti-inflammatory activity. In the course of finding new anti-inflammatory natural products, some steroidal and triterpenoid saponins were isolated and evaluated for their anti-inflammatory activity using in vivo mouse ear edema test. At the oral dose of 100 mg/kg, several steroidal saponins and triterpenoid saponins such as hederagenin glycosides showed significant inhibition of ear edema (20∼37% inhibition), though less potent than indomethacin and hydrocortisone.
Scutellaria baicalensis Georgi (SB) has been widely studied to treat inflammatory diseases in east Asia. In the recent years, many studies have focused on modifying herbs to increase the pharmacological effects. Roasting alcohol absorbed SB is one of the traditional methods to increase the therapeutic effects. Currently there are no reports on the pharmacological effects of roasted SB. This study investigated the anti-inflammatory effects of roasted 30% ethyl alcohol absorbed SB extract (SR) on mice ear edema. After intra-gastric injection of dexamethasone (for positive control, 2 mg/kg) and SR (50, 100, 400 mg/kg), ear edema was provoked by croton oil (5% v/v in acetone, 10 ul/ear). Ear thickness was measured with a digital caliper to quantify the change in swelling. For histological study, we made paraffin sections and performed Phloxine-Tartrazine staining and Masson's trichrome staining to observe epidermis, dermis and subcutaneous region and collagen fiber of mice ear tissues. Ear thickness decreased dose-dependent manner in SR treated groups. Histological analysis compared with dexamethasone treated group, SR treated groups demonstrated a similar reduction in hypoplasia of epidermis and influx of inflammatory cells. Increase of subcutaneous layer and decrease of collagen fibers were significantly recovered in SR treated group (400 mg/kg) and dexamethasone treated group. In conclusion, treatment with SR ameliorates auricular inflammation induced with croton oil in mice. Experiments are now underway to understand the molecular mechanisms underlying anti-inflammatory activities of SR.
Anti-inflammatory potential of the enzymatic extract prepared by Kojizyme (ECK), a component of brown seaweeds Ecklonia cava (Alariaceae, Phaeophyta) in vivo was investigated. For the application of mouse ear edema model, 12-O-tetradecanoylphorbol acetate (TPA) was used, a topical inducer of a long-lasting inflammatory response. Our results demonstrated that ECK inhibited ear edema when topically applied to mouse ear skin. In histological evaluation, the inhibition activity of ECK on TPA-induced inflammation is similar to that of dexamethasone, although less strong. In addition, the mRNA expression levels of IL-$1{\beta}$, IFN-$\gamma$, TNF-$\alpha$, and cyclooxygenase-2 (COX2) and the immunoreactivity to inducible nitric oxide synthase (iNOS) and COX2 expressed mainly in inflammatory cells were down-regulated by ECK. These results indicate that ECK has anti-inflammatory effects through the inhibition of Th1 cytokines and 2 inducers of inflammation in TPA-induced ear skin edema.
In order to develop new anti-inflammatory agents having different action mechanisms compared with nonsteroidal and steroidal anti-inflammatory drugs, the culture broths of various actinomycetes isolated from soil were screened using an in vivo mouse ear edma assay and one strain (Streptomyces sp. MT 2705-4: KCTC 8651 P) was selected. Activity-guided purification led to the isolation of a polyether compound, dianemycin. Topically, dianemycin showed a potent anti-inflammatory activity in mouse ear edema induced by croton-oil or arachidonic acid.$ED_{50}$value of dianemycin was found to be 0.8 mg,/ear compared to 0.4 mg/ear of prednisolone in croton-oil ear edema. However, dianemycin did not show the inhibitory activity in UV-erythema and delayed hypersensitivity reaction. These results indicate that dianemycin is a potential topical anti-inflammatory agent.
In this inverstigation, the various flavonoid aglycones were evaluated for their inhibitory activities against croton-oil or arachidonic acid induced mouse ear edema by oral or topical administration. The compounds tested were thirteen derivatives of flavan-3-ol(catechin and epicatechin), flavanone (flavanone and naringenin), flavone (flavone, chrysin and apigenin), flavonol(favonol, galangin, quercetin and morin) and isoflavone (biochanin A and 2-carbethoxy-5,7-dihydroxy-4'-methoxyisoflavone), along with hydrocortisone, indomethacin, 4-bormophenacyl bromide, nordihydroguaiaretic acid and phenidone as positive controls. A(isoflavone) were found to show broad inhibitoty activities (14-52%) against croton-oil or arachidonic acid induced ear edema by oral or topical application at the dose of 2 mg/mouse, although they showed less activity than hydrocortisone (26-88%) or indomethacin (36-80%). Flavonoid agtlycones tested showed higher activity when aplied topically than by the oral administration. It was also found that they inhibited arachidonic acid induced edema more profoundly than croton-oil induced edema by topical application. In arachidonic acid induced edema when applied topically, flavone derivatives such as flavone, chrysin and apigenin were revealed to be the good inhibitory agents in addition to flavonols and isoflavones. When quercetin and biochanin. A were selected for evaluating in carrageenan induced rat pleurisy and biochanin both flavonoids showed antiinflammatory activity at the dose of 70 mg/kg by the oral adminis-tration. All of these results revealed that flavonoid aglycones, especially 5,7-dihydroxy-flavonols having hydroxyl group(s) in B-ring and biochanin A (isoflavone) possessed in vivo antiinflammatory activity.
Background: Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) acts as a master switch for inflammatory responses. Ginsenoside Rg3 (Rg3) which is an active ingredient of Panax ginseng Meyer (Araliaceae) is known to possess various therapeutic effects. However, a modulatory effect of Rg3 on TSLP expression in the inflammatory responses remains poorly understood. Methods: We investigated antiinflammatory effects of Rg3 on an in vitro model using HMC-1 cells stimulated by PMA plus calcium ionophore (PMACI), as well as an in vivo model using PMA-induced mouse ear edema. TSLP and vascular endothelial growth factor (VEGF) levels were detected using enzyme-linked immunosorbent assay or real-time PCR analysis. Murine double minute 2 (MDM2) and hypoxia-inducible factor 1α (HIF1α) expression levels were detected using Western blot analysis. Results: Rg3 treatment restrained the production and mRNA expression levels of TSLP and VEGF in activated HMC-1 cells. Rg3 down-regulated the MDM2 expression level increased by PMACI stimulation. The HIF1α expression level was also reduced by Rg3 in activated HMC-1 cells. In addition, Rg3-administered mice showed the decreased redness and ear thickness in PMA-irritated ear edema. Rg3 inhibited the TSLP and VEGF levels in the serum and ear tissue homogenate. Moreover, the MDM2 and HIF1α expression levels in the ear tissue homogenate were suppressed by Rg3. Conclusion: Taken together, the current study identifies new mechanistic evidence about MDM2/HIF1α pathway in the antiinflammatory effect of Rg3, providing a new effective therapeutic strategy for the treatment of skin inflammatory diseases.
Our previous report demonstrated that certain flavonoid aglycones such as apigenin (flavone), quercetin, morin (flavonols), and biochanin A (isoflavone) showed in vivo antiinflammatory activity via topical and oral routes of adminstation. As a continual study, the various flavonoid glycosides have been evaluated in mouse ear edema assay using archidonic acid or croton-oil as a inflammagen. Flavonoids were orally administered (2 mg/mouse) and ear edema inhibition was measured. Significant antiinflammatory activities were found esepcially in flavone and flavonol glycosides (15-29% inhibition) although the flavonoid derivatives tested showed less antiinflammatory activity than hydrocortisone or indomethacin. Chalcone and flavanone derivatives were not significantly active. And in general, flavonol glycosides of kaempferol-type were found to have a higher oral antiinflammatory activity than that of flavonol glycosides of quercetin-type in mice.
The pet ether extract of Caesalpinia pulcherrima, leaves was studied for its antinociceptive, anti-inflammatory and antipyretic property. The extract at doses of 50 and 200 mg/kg, p.o., significantly (p<0.05) reduced the number of writhing induced by acetic acid and inhibited the late phase (20-30 min) in formalin test in mice. The extract failed to increase the pain threshold level in tail immersion test in mice. In carrageenan induced paw edema in rats and in acetic acid induced increase in vascular permeability test in mice, the extract (50-600 mg/kg, p.o.) failed to produce any significant activity. While in cotton pellet granuloma test, the extract at doses of 200 and 600 mg/kg (p.o.) significantly (p<0.05) reduced the granuloma formation and was comparable to reference drug, dexamethasone. In ethylpheylpropiolate ear edema test 0.5 mg and 1 mg/ear application of extract significantly (p<0.05) inhibited ear edema. In yeast induced hyperthermia in rats, the extract did not produce any reduction in temperature. The results suggest that the extract acts peripherally to produce analgesic action and anti-inflammatory activity through steroidal mechanism.
This study investigated the anti-inflammatory effects of Xanthoceras sorbifolia of seeds oil on RAW264.7 macrophages and TPA (12-O-tetra decanoylphorbol-acetate)-induced ear edema mice. MTT assay method to measure cytotoxicity was formed in RAW264.7 cell. The anti-inflammatory effect was measured by ability to inhibit production nitric oxide (NO) in RAW264.7 cell. Hexane and eight-percent methanol fractions from Xanthoceras sorbifolia seeds oil did not show cytotoxicity. Hexane and eight-percent methanol fractions were showed significantly inhibitory effect on NO production. TPA-induced acute edema was developed in the mouse ears, and Xanthoceras sorbifolia seeds oil dissolved in acetone was applied to inflamed ears. It was found out that Xanthoceras sorbifolia seeds oil could significantly reduce th ear swelling, compared to the control. Overall results indicate that the Xanthoceras sorbifolia seeds oil has anti-inflammatory activity and could be used as a resource of anti-inflammatory materials.
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